Hepatitis B kronis: tahapan infeksi HBV

Dalam kehidupan virus hepatitis B, dibedakan dua periode, yaitu periode replikasi virus, yang disertai dengan aktivitas proses inflamasi di hati, dan periode integrasi virus, di mana aktivitas inflamasi mereda dan fase remisi penyakit dimulai (fase tidak aktif). Penanda fase replikasi adalah HBeAg.

Sehubungan dengan hal tersebut, dalam klasifikasi hepatitis B virus kronik sebaiknya dibedakan:

• fase yang terkait dengan replikasi virus (yaitu periode aktif dengan tingkat keparahan yang bervariasi, HBeAg positif);
• fase yang terkait dengan integrasi virus (yaitu, periode tidak aktif atau periode aktivitas minimal, HBeAg-negatif).

Penting juga untuk membedakan varian mutan HBeAg-negatif dari hepatitis kronis dengan aktivitas replikasi persisten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Tahapan Infeksi HBV

Bayi baru lahir berada dalam kondisi toleransi imun. Sejumlah besar DNA HBV beredar dalam darah dan HBeAg terdeteksi, tetapi aktivitas transaminase normal, dan biopsi hati menunjukkan gambaran hepatitis kronis ringan.

Pada anak-anak dan dewasa muda, tahap pembersihan imun diamati. Kandungan DNA HBV dalam serum menurun, tetapi HBeAg tetap positif. Sel mononuklear di zona 3 sebagian besar adalah OKT3 (semua sel T) dan limfosit T-8 (penekan sitotoksik).

HBeAg dan kemungkinan antigen virus lainnya muncul pada membran hepatosit. Selama periode ini, pasien sangat mudah menular dan peradangan hati berkembang dengan cepat.

Tahapan Infeksi HBV

	Fase replikasi	Fase integrasi
Penularan	Tinggi	Rendah
Indeks serum
HBeAg	+	-
Anti-NVE	-	+
DNA virus hepatitis B	+	-
Hepatosit
DNA Virus	Tidak terintegrasi	Terintegrasi
Histologi	HAG Aktif, CPU	HPG, CP, HCC tidak aktif
Zona Portal
Kuantitas:
Penekan	Diperbesar	Normal
Induktor	Dikurangi	Dikurangi
Perlakuan	Antivirus (?)	....

CAH - hepatitis aktif kronis; LC - sirosis hati; CPH - hepatitis persisten kronis; HCC - karsinoma hepatoseluler.

Tahapan Infeksi HBV

Usia pasien Panggung Kandungan DNA HBV Aktivitas AST Biopsi Bayi baru lahir Toleransi imun +++ Normal HCG (ringan) 10-20 tahun Pembersihan kekebalan Bahasa Indonesia: ++ +++ HCG (berat) Berusia lebih dari 35 tahun Terpendam Rendah Normal Sirosis, HCC

CH - hepatitis kronis; HCC - karsinoma hepatoseluler.

Pada akhirnya, pada pasien lanjut usia penyakit ini tidak lagi relevan, kadar DNA HBV yang beredar rendah, tes HBeAg serum negatif, dan tes anti-HBe positif. Hepatosit mengeluarkan HBsAg, tetapi penanda inti tidak diproduksi.

Aktivitas transaminase serum normal atau agak meningkat, dan biopsi hati menunjukkan gambaran hepatitis kronis yang tidak aktif, sirosis, atau HCC. Namun, pada beberapa pasien muda, replikasi virus terus berlanjut tanpa henti, dan DNA HBV dapat dideteksi dalam nukleus hepatosit dalam bentuk terintegrasi. Infiltrat inflamasi menyerupai hepatitis kronis autoimun dengan sejumlah besar limfosit T-helper dan limfosit B.

Terdapat perbedaan waktu yang cukup besar antara fase-fase yang berbeda ini pada anak-anak dan orang dewasa. Perjalanan infeksi juga dipengaruhi oleh fitur geografis wilayah tersebut. Penduduk Asia sangat rentan terhadap fase viremia yang berkepanjangan dengan toleransi imun.

Penanda Hepatitis B di hati

HBsAg, biasanya dalam titer tinggi, ditemukan pada pembawa yang sehat. Pada fase replikasi, HBeAg tidak diragukan lagi terletak di hati. Distribusinya mungkin bersifat difus pada pembawa asimtomatik, pasien dengan penyakit tidak aktif dan defisiensi imun, dan fokal pada pasien dengan peradangan hati parah atau penyakit stadium lanjut.

Protein HBV X dapat dideteksi dalam biopsi hati dan berkorelasi dengan replikasi virus.

DNA HBV dapat dideteksi dalam jaringan hati yang difiksasi formalin dan tertanam dalam parafin menggunakan reaksi berantai polimerase (PCR).

HBeAg dapat dideteksi melalui mikroskopi imunoelektron dalam retikulum endoplasma dan sitosol.