Hepatitis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks

Virus herpes simpleks diisolasi oleh W. Gruter pada tahun 1912. Pada tahun 1921, B. Lipschutz menemukan inklusi asidofilik dalam inti sel jaringan yang terkena, yang dianggap sebagai tanda patognomonik infeksi ini.

Virus herpes simpleks mengandung DNA, virionnya berdiameter 120 hingga 150 nm, dan bereproduksi dengan baik di jaringan embrio ayam. Pada sel yang terinfeksi, virus membentuk inklusi intranuklear dan sel raksasa, serta memiliki efek sitopatik yang nyata. Virus ini bertahan lama pada suhu rendah (-70 ^o C), dinonaktifkan pada suhu 50-52 ^o C setelah 30 menit, sensitif terhadap sinar ultraviolet dan sinar-X, tetapi dapat bertahan lama, 10 tahun atau lebih, dalam keadaan kering. Bila virus masuk ke kornea mata kelinci, marmut, atau monyet, terjadi keratokonjungtivitis, dan bila diberikan secara intraserebral, terjadi ensefalitis.

Virus herpes simpleks dibagi menjadi dua kelompok berdasarkan sifat antigenik dan perbedaan urutan nukleotida DNA: HSV 1 (human herpes virus tipe 1, HHV 1) dan HSV 2 (human herpes virus tipe 2, HHV2). Kelompok pertama dikaitkan dengan bentuk penyakit yang paling umum - lesi pada kulit wajah dan selaput lendir rongga mulut. Virus kelompok kedua lebih sering menyebabkan lesi pada alat kelamin, serta meningoensefalitis. Lesi hati dapat disebabkan oleh HSV 1 dan HSV 2. Infeksi dengan satu jenis HSV tidak mencegah terjadinya infeksi yang disebabkan oleh HSV jenis lain.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Epidemiologi hepatitis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks

Infeksi ini menyebar luas. Infeksi terjadi pada 3 tahun pertama kehidupan seorang anak. Anak-anak dalam enam bulan pertama kehidupan tidak terkena infeksi herpes simpleks karena adanya antibodi IgG spesifik yang diterima secara transplasenta dari ibu. Namun, jika ibu tidak memiliki kekebalan, jika terjadi infeksi, anak-anak dalam bulan-bulan pertama kehidupan akan menjadi sangat sakit - mereka mengembangkan bentuk umum. 70-90% anak usia 3 tahun memiliki titer antibodi penetral virus yang cukup tinggi terhadap HSV 2. Sejak usia 5-7 tahun, jumlah anak dengan tingkat antibodi yang tinggi terhadap HSV 2 meningkat.

Sumber penularannya adalah orang sakit dan pembawa virus. Penularan terjadi melalui kontak, hubungan seksual, dan, tampaknya, droplet di udara. Penularan terjadi melalui ciuman melalui air liur, serta melalui mainan dan barang-barang rumah tangga yang terinfeksi air liur orang sakit atau pembawa virus.

Penularan infeksi melalui plasenta mungkin saja terjadi, tetapi infeksi pada anak paling sering terjadi selama perjalanan melalui jalan lahir.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesis hepatitis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks

Patogenesis hepatitis HSV belum diteliti hingga saat ini baik pada pasien yang mengalami gangguan kekebalan tubuh maupun pasien yang memiliki kekebalan tubuh yang baik. Ada alasan untuk percaya bahwa dalam beberapa kasus, infeksi HSV laten diaktifkan kembali selama terapi sitostatik. Kemungkinan adanya efek sitopatik langsung dari HSV 1 dan HSV 2 pada hepatosit tidak dapat dikesampingkan.

Patomorfologi

Perubahan morfologi pada hepatitis HSV belum diteliti secara memadai. Ada dua bentuk yang dibedakan: fokal dan difus, di mana mikroabses difus terdeteksi, menempati lebih dari 50% parenkim, dan beberapa hepatosit dengan inklusi vitreus intranuklear yang khas dan badan Cowdry tipe A.

Etiologi kerusakan hati dikonfirmasi oleh adanya inklusi khas dalam hepatosit - badan Cowdry tipe A, deteksi partikel virus HSV1/2 menggunakan mikroskop elektron, deteksi antigen HSV dalam hepatosit menggunakan metode imunohistokimia, serta antibodi terhadap HSV dalam jaringan hati.

Hepatitis neonatal yang disebabkan oleh virus herpes simpleks sering disertai dengan nekrosis hati masif.

Gejala Hepatitis yang Disebabkan oleh Virus Herpes Simpleks

Spektrum ekspresi HSV pada hati bervariasi dari hepatitis ringan dan subklinis hingga hepatitis berat dan ganas. Dalam kasus ini, gen HSV git selalu memiliki perjalanan penyakit akut. Perjalanan penyakit kronis tidak diamati.

Hepatitis HSV dapat berkembang pada pasien yang memiliki sistem kekebalan tubuh yang baik maupun yang mengalami gangguan kekebalan tubuh. Faktor predisposisi, selain gangguan kekebalan tubuh, termasuk yang disebabkan oleh transplantasi organ, penggunaan hormon steroid yang tidak terkait dengan transplantasi organ, meliputi kehamilan, penggunaan anestesi inhalasi, dll.

Masa inkubasi hepatitis HSV belum ditetapkan secara pasti. Namun, diketahui bahwa pada pasien dewasa yang telah menerima transplantasi organ, kerusakan hati berkembang rata-rata 18 hari setelah transplantasi. Ini lebih awal dibandingkan dengan hepatitis sitomegalovirus, yang berkembang 30-40 hari setelah intervensi serupa,

Periode pra-ikterik tidak terjadi pada semua pasien; pada beberapa kasus, penyakit ini memanifestasikan dirinya dengan munculnya penyakit kuning.

Periode penyakit kuning

Pada sebagian besar pasien, kerusakan hati disertai demam, mual, muntah, nyeri perut, leukopenia, trombositopenia, koagulopati. Dalam beberapa kasus, hepatitis etiologi HSV terjadi dalam bentuk fulminan.

Seringkali, hepatitis fulminan yang disebabkan oleh HSV 1 atau HSV 2 ditemukan pada wanita hamil. Selain hepatitis HSV yang terisolasi, wanita hamil dapat mengalami infeksi HSV 2 umum yang fatal, yang meliputi, selain hepatitis fulminan, demam, pneumonia progresif dengan gagal napas, leukopenia, sindrom DIC, gagal ginjal akut, syok toksik infeksius. Dalam kasus ini, diagnosis etiologi dikonfirmasi dengan isolasi HSV 2 dari isi vesikel, hepatosit, dan bahan otopsi lainnya.

Di antara mereka yang tidak menderita kondisi defisiensi imun, penyakit ini lebih umum terjadi pada bayi baru lahir, tetapi juga dapat terjadi pada anak-anak yang lebih tua dan orang dewasa. Hepatitis terisolasi dan kerusakan hati sebagai akibat dari generalisasi herpes simpleks dengan kerusakan pada banyak organ dan sistem adalah mungkin. Dalam kasus ini, pasien mengalami demam tinggi, gejala keracunan parah, kantuk, gangguan pernapasan, dispnea, sianosis, muntah, pembesaran hati, limpa, penyakit kuning, pendarahan. Dalam serum darah, aktivitas enzim sel hati meningkat, kadar bilirubin terkonjugasi meningkat, indeks protrombin berkurang. Ruam herpes khas tidak ada pada sebagian besar pasien dengan hepatitis HSV 1/2 terisolasi.

Dalam kasus ini, hepatitis pada bayi baru lahir yang disebabkan oleh HSV dapat disertai dengan nekrosis hati yang parah dan berujung pada kematian. Dalam beberapa kasus hepatitis HSV pada bayi baru lahir, aktivitas enzim sel hati mencapai nilai yang tinggi (ALT hingga 1035 U/l, AST hingga 3700 U/l). Kondisi pasien seperti itu selalu parah.

Pengobatan hepatitis yang disebabkan oleh virus herpes simpleks

Karena sebagian besar pasien dengan penyakit hati herpes tidak disertai ruam vesikular pada kulit dan selaput lendir, virus tidak dianggap oleh dokter sebagai kemungkinan penyebab etiologi hepatitis, terapi antivirus tidak diresepkan, dan banyak pasien meninggal karena gagal hati akut. Dalam kasus pemberian asiklovir secara empiris kepada pasien imunokompeten dan pasien dengan gangguan kekebalan, hal ini tidak terjadi.

Dalam sejumlah kasus hepatitis HSV 1/2 akut, efek positif dicapai melalui pengobatan dengan obat antivirus, terutama asiklovir, yang pemberiannya secara intravena tepat waktu dapat menyebabkan perbaikan cepat pada kondisi pasien.

Merangkum masalah hepatitis HSV di atas, dapat dikatakan bahwa patologi ini, meskipun jarang, memiliki signifikansi klinis yang besar. Pada saat yang sama, belum ada penelitian terperinci dan mendalam tentang faktor prognostik predisposisi kategori pasien tertentu terhadap perkembangan penyakit ini.