Imunodefisiensi sel T dan sel B gabungan

Imunodefisiensi gabungan adalah sindrom yang ditandai dengan tidak adanya atau penurunan jumlah dan/atau fungsi limfosit T dan gangguan parah pada komponen lain dari imunitas adaptif. Bahkan dengan kandungan sel B yang normal dalam darah tepi, fungsinya biasanya ditekan karena kurangnya bantuan dari sel T. Jenis keadaan imunodefisiensi gabungan yang paling umum dan parah adalah defisiensi imun gabungan yang parah (SCID). Berdasarkan klasifikasi keadaan imunodefisiensi terbaru yang diadopsi oleh IUIS pada tahun 2005 di Budapest, kelompok keadaan imunodefisiensi gabungan juga mencakup sindrom Omen, defisiensi CD40 dan CD40L, MHC II, ZAP70, defisiensi CD8 dan lainnya. Sindrom-sindrom ini ditandai dengan heterogenitas manifestasi, dengan banyak pasien mengalami perjalanan penyakit yang lebih ringan. Namun, dalam semua kondisi ini, kerusakan pada hubungan seluler dan humoral imunitas diamati, dan HSCT adalah terapi pilihan untuk imunodefisiensi gabungan.

Manifestasi umum dari defisiensi imun gabungan yang parah

Pada manusia, defisiensi imun gabungan berat pertama kali dideskripsikan pada tahun 1950 di Swiss pada beberapa bayi dengan limfopenia yang meninggal karena infeksi selama tahun pertama kehidupan. Itulah sebabnya ungkapan "SCID tipe Swiss" ditemukan dalam literatur selama bertahun-tahun. Pada tahun-tahun berikutnya, terungkap bahwa defisiensi imun gabungan berat mencakup banyak sindrom dengan asal genetik yang berbeda dan jenis pewarisan yang berbeda (terkait kromosom X pada 46% kasus dan resesif autosom pada 54%). Insiden SCID secara keseluruhan adalah 1:50.000 bayi baru lahir. Saat ini, asal genetik sekitar 15 bentuk SCID diketahui, yang, berdasarkan perbedaan fenotipe imunologis, dapat dibagi menjadi 5 kelompok: T-B+ NK+, TB- NK+, T-B+ NK-, T+B+ NK- dan TB-NK-.

Manifestasi klinis utama dari defisiensi imun gabungan yang parah secara praktis tidak bergantung pada defek genetik. Pasien dengan SCID ditandai dengan timbulnya manifestasi klinis penyakit secara dini, pada minggu-minggu dan bulan-bulan pertama kehidupan, berupa hipoplasia jaringan limfoid, diare persisten, malabsorpsi, infeksi kulit dan selaput lendir, kerusakan progresif pada saluran pernapasan. Agen penyebab infeksi adalah bakteri, virus, jamur, mikroorganisme oportunistik (terutama Pneumocyctis carini). Infeksi sitomegalovirus terjadi dalam bentuk pneumonia interstisial, hepatitis, enterovirus dan adenovirus menyebabkan meningoensefalitis. Kandidiasis pada selaput lendir dan kulit, onikomikosis sangat umum terjadi. Perkembangan infeksi BCG regional dan / atau umum setelah vaksinasi merupakan hal yang umum. Dengan latar belakang infeksi yang parah, terjadi keterlambatan dalam perkembangan fisik dan motorik. Perlu diingat bahwa meskipun terdapat defisiensi imun gabungan yang parah, bayi tidak langsung menunjukkan semua gejala di atas, dan dalam 2-3 bulan mereka dapat tumbuh dan berkembang hampir secara normal, terutama jika vaksinasi BCG belum dilakukan. Pemindahan limfosit ibu melalui plasenta dapat menyebabkan gejala penyakit graft-versus-host (GVHD), dalam hal ini disebut GVHD ibu-janin. Penyakit ini terutama bermanifestasi dalam bentuk eritema kulit atau ruam papular dan kerusakan hati.

Sindrom pertanda

Sindrom Omen adalah penyakit yang ditandai dengan timbulnya ruam eksudatif, alopecia, hepatosplenomegali, limfadenopati menyeluruh, diare, hipereosinofilia, hiperimunoglobulinemia E, dan peningkatan kerentanan terhadap infeksi yang merupakan ciri khas defisiensi imun gabungan. Terapi steroid pada manifestasi kulit tidak banyak berpengaruh. Sindrom ini berbeda dari bentuk CIN lainnya karena tidak adanya limfopenia.

Prinsip terapi untuk defisiensi imun gabungan yang parah

Defisiensi imun gabungan yang parah merupakan kegawatdaruratan pediatrik. Jika SCID didiagnosis dalam bulan pertama kehidupan, terapi yang memadai dan transplantasi sumsum tulang (BMT) alogenik identik atau haploidentik atau transplantasi sel induk hematopoietik (HSCT) memastikan kelangsungan hidup lebih dari 90% pasien terlepas dari bentuk defisiensi imun. Jika diagnosis terlambat, infeksi parah berkembang dan sulit diobati, dan kelangsungan hidup pasien menurun drastis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]