Ineji

Ineji adalah obat penurun lipid.

Indikasi Ineji

Digunakan untuk mengobati hiperkolesterolemia.

Bentuk utama penyakit.

Sebagai adjuvan dalam kombinasi dengan diet pada orang dengan hiperkolesterolemia primer (keturunan atau heterozigot non-familial) atau hiperlipidemia campuran, bila diperlukan obat kombinasi. Obat ini diresepkan untuk orang yang belum mencapai efek yang diinginkan saat menggunakan statin saja, dan sebagai tambahan, untuk orang yang sebelumnya telah menggunakan ezetimibe dan statin.

Untuk mengurangi kejadian komplikasi yang terkait dengan fungsi sistem kardiovaskular pada orang dengan penyakit arteri koroner dan peningkatan kemungkinan konsekuensi tersebut.

Hiperkolesterolemia herediter homozigot.

Sebagai tambahan untuk diet. Selain itu, terapi tambahan (misalnya, aferesis LDL) dapat diberikan.

Surat pembebasan

Obat ini tersedia dalam bentuk tablet, 14 lembar di dalam pelat sel. Ada 2 pelat dalam satu kemasan.

Farmakodinamik

Inedzhi adalah zat hipolipidemik yang menghambat penyerapan kolesterol usus dengan sterol tumbuhan terkait, serta proses pengikatan kolesterol endogen.

Komposisi obat tersebut mengandung simvastatin dengan ezetimibe (ini adalah elemen hipolipidemik dengan prinsip efek terapeutik yang saling melengkapi). Obat tersebut menurunkan kadar kolesterol, kolesterol LDL, dan juga apo-B, trigliserida, dan kolesterol IDL yang meningkat. Pada saat yang sama, obat tersebut meningkatkan nilai kolesterol HDL, sehingga memberikan efek ganda - penekanan penyerapan dan pengikatan kolesterol.

Ezetimibe.

Komponen tersebut menghambat penyerapan kolesterol di usus. Mekanisme efek pengobatannya berbeda dari kelompok obat lain yang menurunkan kadar kolesterol (misalnya, fibrat dengan statin, resin, dan stanol tanaman). Efek molekuler ezetimibe ditujukan pada transporter sterol NPC1L1, yang fungsinya adalah penyerapan fitosterol dengan kolesterol di usus.

Elemen tersebut terletak di area sikat usus halus dan menghambat penyerapan kolesterol, sehingga mengurangi volume kolesterol usus yang dikirim ke hati. Statin mengurangi pengikatan kolesterol di hati. Kedua mekanisme ini berkontribusi pada penurunan kadar kolesterol tambahan. Ezetimibe tidak memiliki efek pada penyerapan asam empedu dan lemak, trigliserida dengan etinil estradiol dan progesteron, atau kalsiferol yang larut dalam lemak dengan retinol.

Simvastatin.

Setelah pemberian oral, simvastatin, yang merupakan lakton tidak aktif, mengalami proses hidrolisis hepatik dengan pembentukan bentuk asam β-hidroksi aktif berikutnya (memiliki efek penghambatan yang kuat pada aktivitas reduktase HMG-CoA). Enzim ini bertindak sebagai katalis untuk fase awal dan terpenting dari biosintesis kolesterol - proses transformasi HMG-CoA menjadi komponen mevalonat.

Elemen ini mengurangi kadar LDL-C yang tinggi dan standar. Zat LDL terbentuk dari VLDL dan sebagian besar dikatabolisme oleh ujung LDL berafinitas tinggi. Selain mengurangi kadar LDL, simvastatin juga dapat mengurangi nilai VLDL-C dan menginduksi aktivitas ujung LDL, yang mengurangi produksi dan meningkatkan katabolisme LDL-C.

Terapi simvastatin secara signifikan mengurangi nilai apo-B. Pada saat yang sama, komponen tersebut meningkatkan kadar HDL-C dan TG plasma secara moderat. Semua perubahan ini menyebabkan penurunan rasio kolesterol total/HDL dan LDL/HDL.

Farmakokinetik

Pengisapan.

Ezetimibe.

Bila diberikan secara oral, komponen tersebut diserap dengan kecepatan tinggi dan dikonjugasikan untuk membentuk fenolik glukuronida yang aktif secara terapeutik (ezetimibe-glukuronida). Cmax plasma diamati setelah 1-2 jam (ezetimibe-glukuronida) dan 4-12 jam (ezetimibe).

Mengonsumsi makanan (baik yang tinggi maupun rendah lemak) tidak memengaruhi ketersediaan hayati zat tersebut.

Simvastatin.

Setelah pemberian simvastatin, kadar asam β-hidroksi aktif dalam aliran darah kurang dari 5% dari porsi yang digunakan (setelah lintasan hati pertama). Selain asam β-hidroksi, 4 produk metabolisme aktif lainnya diekskresikan ke dalam plasma manusia. Jika zat tersebut dikonsumsi sebelum makan (dalam keadaan perut kosong), nilai plasma inhibitor total dan aktif tetap sama.

Proses distribusi.

Ezetimibe.

Elemen aktif dengan ezetimibe-glucuronide mengalami sintesis protein plasma, masing-masing sebesar 99,7% dan 88-92%.

Simvastatin.

Sintesis protein intraplasma simvastatin dengan asam β-hidroksi adalah 95%. Uji farmakokinetik telah menunjukkan bahwa simvastatin tidak mengalami akumulasi jaringan. Nilai Cmax inhibitor dicatat setelah 1,3-2,4 jam sejak pemberian obat.

Proses pertukaran.

Ezetimibe.

Proses metabolisme awal ezetimibe berkembang di hati dan usus halus melalui konjugasi dengan glukuronida (reaksi terjadi pada tahap 2), dan kemudian dikeluarkan bersama empedu. Proses oksidatif metabolik minimal (reaksi terjadi pada tahap 1) terlihat pada semua fase transformasi zat.

Ezetimibe bersama dengan ezetimibe glukuronida merupakan komponen utama yang diamati dalam plasma darah. Mereka merupakan sekitar 10-20%, dan juga 80-90% dari total parameter plasma obat. Elemen-elemen ini dikeluarkan dari plasma darah pada tingkat yang rendah selama resirkulasi yang terjadi di hati dengan usus.

Waktu paruh komponennya sekitar 22 jam.

Simvastatin.

Simvastatin adalah lakton tidak aktif yang mengalami hidrolisis cepat secara in vivo, mengubahnya menjadi asam β-hidroksi. Proses hidrolisis terjadi terutama di dalam hati, dan laju plasmanya sangat rendah.

Zat ini diserap dengan baik dan berpartisipasi dalam ekstraksi aktif selama perjalanan intrahepatik pertama. Ekstraksi hepatik ditentukan oleh laju sirkulasi darah di dalam hati.

Efek obat awalnya diarahkan ke hati, setelah itu produk metabolisme dikeluarkan bersama empedu. Produk peluruhan aktif tidak dapat menembus aliran darah sistemik dengan baik.

Waktu paruh asam β-hidroksi setelah injeksi intravena adalah 1,9 jam.

Pengeluaran.

Ezetimibe.

Pada relawan yang mengonsumsi 14C-ezetimibe secara oral (20 mg), 93% dari total ezetimibe (dari total radioaktivitas plasma) terdeteksi dalam plasma darah. Sekitar 78%, serta 11% dari bagian radioaktif yang digunakan, dikeluarkan melalui feses dan urin selama 10 hari. Setelah 48 jam, tidak ada indikator radioaktif yang diamati dalam plasma darah.

Simvastatin.

Asam simvastatin bergerak dengan hepatosit dengan partisipasi transporter OATP1B1.

Simvastatin merupakan substrat protein resistensi kanker payudara transporter efluks (BCRP).

Dalam waktu 96 jam setelah pemberian simvastatin radioaktif secara oral, obat tersebut diekskresikan dalam urin (13%) dan feses (60%). Jumlah obat yang diekskresikan dalam feses mencakup obat yang diserap, ekskresi bilier, dan obat yang tidak diserap.

Setelah pemberian produk metabolisme asam β-hidroksi, hanya 0,3% dari dosis yang diberikan yang diekskresikan dalam urin dalam bentuk zat penghambat.

Dosis dan administrasi

Bentuk primer hiperkolesterolemia.

Sebelum dimulainya siklus pengobatan, pasien harus dipindahkan ke diet penurun kolesterol standar, yang harus dipatuhinya selama seluruh periode terapi.

Dosis Inegy ditentukan secara individual, dengan mempertimbangkan nilai awal LDL-C, tujuan terapi, dan respons klinis terhadap penerapannya. Obat diminum sekali sehari, di malam hari, tanpa memperhatikan asupan makanan.

Dosisnya berkisar 10/10-10/40 mg per hari. Pada dasarnya, obat ini awalnya diminum dengan dosis 10/20 atau 10/40 mg per hari.

Selama titrasi dosis atau sejak awal terapi, kadar lipid darah harus dipantau (minimal interval 4 minggu) dan dosisnya disesuaikan jika perlu.

Hiperkolesterolemia herediter homozigot.

Awalnya, obat harus diminum dengan dosis 10/40 mg per hari (dosis malam). Obat ini digunakan sebagai elemen terapi tambahan dalam pengobatan penurun kolesterol lainnya (misalnya, aferesis LDL) atau jika terapi tersebut tidak tersedia.

Gunakan dalam kombinasi dengan obat lain.

Inegy harus diberikan setidaknya 2 jam sebelum atau maksimal 4 jam setelah pemberian penangkap asam empedu.

Orang yang mengonsumsi amlodipine, diltiazem, amiodarone dengan verapamil, atau niacin dalam dosis penurun lipid tidak boleh mengonsumsi lebih dari 10/20 mg obat per hari.

Anak-anak.

Tahap awal terapi harus dilakukan di bawah pengawasan dokter spesialis.

Untuk anak-anak berusia 10-17 tahun, informasi tentang penggunaan obat terbatas (masa pubertas: anak laki-laki - tahap ke-2 atau lebih tinggi dari skala Tanner; anak perempuan - setidaknya 1 tahun setelah menarche dimulai). Pada awalnya, Anda perlu mengonsumsi obat dalam dosis 10/10 mg, 1 kali per hari. Kisaran dosis yang dianjurkan adalah 10/10-10/40 mg obat per hari.

Orang dengan gagal hati.

Obat ini tidak boleh diresepkan kepada orang dengan gangguan sedang (7-9 poin pada klasifikasi Child-Pugh) atau berat (lebih dari 9 poin).

Orang dengan masalah fungsi ginjal.

Orang dengan nilai CRF dan SCF <60 ml/menit/1,73 m2 ^diharuskan mengonsumsi obat sebanyak 10/20 mg sekali sehari di malam hari. Dosis yang lebih besar harus digunakan dengan sangat hati-hati.

[ 2 ]

Gunakan Ineji selama kehamilan

Inedzhi dilarang untuk digunakan pada wanita hamil. Tidak ada data klinis mengenai penggunaan obat ini pada wanita hamil.

Tidak ada informasi mengenai apakah bahan aktif obat ini dikeluarkan melalui ASI. Oleh karena itu, obat ini tidak boleh digunakan selama menyusui.

Kontraindikasi

Kontraindikasi utama:

• adanya kepekaan yang kuat terhadap unsur-unsur obat;
• penyakit hati yang memburuk;
• peningkatan jangka panjang kadar transaminase serum yang tidak diketahui penyebabnya;
• kombinasi dengan zat kuat yang menghambat aktivitas enzim CYP3A4 (misalnya, ketoconazole, voriconazole dan itraconazole dengan posaconazole, serta telithromycin, clarithromycin dengan erythromycin, telaprevir dengan boceprevir dan nefazodone dengan inhibitor protease HIV (misalnya, nelfinavir));
• kombinasi dengan siklosporin, gemfibrozil atau danazol.

Efek samping Ineji

Penggunaan obat dapat menyebabkan timbulnya efek samping:

• gangguan pada fungsi sistem limfatik dan hematopoietik: anemia atau trombositopenia;
• gangguan fungsi sistem saraf: gangguan memori atau polineuropati;
• lesi pada sistem pernapasan, mediastinum dan sternum: dispnea, batuk atau penyakit paru interstisial;
• manifestasi pada saluran pencernaan: gastritis, sembelit atau pankreatitis;
• tanda-tanda yang terkait dengan lapisan subkutan dan epidermis: MEE atau alopecia, serta gejala intoleransi, termasuk urtikaria, ruam, angioedema dan anafilaksis;
• kelainan pada jaringan ikat dan muskuloskeletal: kejang otot, miopati (termasuk miositis), serta rhabdomyolisis (baik disertai gagal ginjal akut atau tidak) dan tendinopati, yang kadang-kadang diperumit oleh fraktur;
• gangguan proses nutrisi dan metabolisme: kehilangan nafsu makan;
• lesi vaskular: peningkatan tekanan darah dan rasa panas;
• gejala sistemik: nyeri;
• masalah dengan fungsi saluran empedu dan hati: gagal hati, penyakit kuning, hepatitis atau kolesistitis;
• lesi genital: impotensi;
• gangguan mental: insomnia atau depresi.

Jarang terjadi, sindrom intoleransi yang parah dapat diamati, yang dimanifestasikan oleh gejala-gejala berikut: dermatomiositis, edema Quincke, lupus yang disebabkan oleh obat, polimialgia rematik, dan vaskulitis. Selain itu, daftar ini mencakup eosiofilia, artralgia, trombositopenia, artritis, dispnea, peningkatan LED, hot flashes, urtikaria, demam, fotosensitivitas, dan perasaan tidak enak badan.

Hasil uji laboratorium dapat berubah: kadar alkali fosfatase meningkat atau nilai fungsi hati berubah.

Statin, termasuk simvastatin, meningkatkan kadar HbA1c dan juga kadar gula darah.

Jarang terjadi, gangguan kognitif (kondisi pelupa, kehilangan atau gangguan memori, amnesia, dan kebingungan) akibat penggunaan statin. Gangguan ini sering kali ringan dan dapat diobati setelah obat dihentikan.

Penggunaan statin juga dapat menimbulkan efek negatif tambahan: gangguan tidur (bisa berupa mimpi buruk), disfungsi seksual, diabetes melitus (frekuensi perkembangannya ditentukan oleh adanya faktor risiko (kadar gula darah puasa ≥5,6 mmol/l, dan indeks berat badan ≥30 kg/m2 ^; selain itu, tekanan darah meningkat dan kadar trigliserida meningkat)).

[ 1 ]

Overdosis

Jika terjadi keracunan obat, dilakukan tindakan suportif dan simptomatis.

Interaksi dengan obat lain

Penggunaan obat (terutama dalam dosis besar) bersama dengan zat kuat yang memperlambat aksi CYP3A4 (misalnya, ketoconazole, itraconazole, serta telithromycin, erythromycin dengan nefazodone, clarithromycin dan inhibitor protease HIV) menyebabkan peningkatan risiko rhabdomyolysis atau miopati. Jika pemberian eritromisin, itraconazole, clarithromycin, ketoconazole atau telithromycin diperlukan, penggunaan INEGY harus dihentikan. Obat-obatan yang memiliki efek penghambatan yang kuat pada isoenzim CYP3A4 meningkatkan kemungkinan miopati, karena mereka mengganggu ekskresi simvastatin. Penting untuk menolak menggabungkan obat dengan obat lain yang mengandung komponen kuat yang memperlambat aktivitas CYP3A4; satu-satunya pengecualian mungkin adalah situasi ketika kemungkinan manfaat dari pengobatan tersebut lebih diharapkan daripada risiko komplikasi.

Kombinasi obat dengan fenofibrate atau gemfibrozil meningkatkan kadar plasma ezetimibe masing-masing sebesar 1,5 dan 1,7 kali; namun, peningkatan ini tidak signifikan secara klinis.

Menggabungkan obat (terutama dalam dosis besar) dengan danazol, siklosporin, atau niasin (lebih dari 1000 mg per hari) juga meningkatkan risiko rhabdomyolisis atau miopati.

Penggunaan bersamaan dengan niasin (di atas 1000 mg per hari) harus sangat hati-hati, karena monoterapi dengan niasin dapat menyebabkan miopati.

Bagi orang yang menggunakan danazol atau siklosporin dalam dosis melebihi 1000 mg per hari, dosis obat harus maksimal 10/10 mg per hari. Penting juga untuk mengevaluasi kemungkinan manfaat dan risiko pemberian obat ini secara bersamaan. Saat menggabungkan obat dengan siklosporin, nilai darah komponen ini harus dipantau secara teratur.

Peningkatan risiko rhabdomyolysis atau miopati juga diamati ketika obat tersebut dikombinasikan dengan verapamil atau amiodarone. Ada informasi tentang terjadinya miopati pada 6% individu yang berpartisipasi dalam uji klinis menggunakan 80 mg simvastatin bersama dengan amiodarone.

Bagi orang yang menggunakan verapamil atau amiodarone, dosis harian obat mungkin maksimal 10/20 mg. Pengecualian hanya mungkin terjadi dalam situasi di mana manfaat terapi lebih mungkin terjadi daripada risiko miopati.

Orang yang menggunakan asam fusidat bersama dengan obat tersebut mungkin memiliki risiko miopati yang meningkat, sehingga kondisi pasien tersebut harus dipantau.

Penggunaan gabungan dengan kolestiramin mengakibatkan penurunan nilai AUC rata-rata total ezetimibe sekitar 55%. Kombinasi obat dengan komponen ini dapat mengurangi keparahan penurunan progresif kadar LDL.

Selama 2 uji klinis (dengan relawan sehat dan dengan individu dengan hiperkolesterolemia), komponen simvastatin dalam dosis 20-40 mg per hari cukup meningkatkan efek antikoagulan dari kelompok kumarin, memperpanjang indeks PT. Dalam kasus ini, tingkat INR awal, yang 1,7 pada relawan, meningkat menjadi 1,8, dan pada individu dengan hiperkolesterolemia - dari 2,6 menjadi 3,4.

Orang yang menggunakan antikoagulan kumarin harus memantau nilai pembekuan darah (PT) mereka secara ketat sebelum pertama kali menggunakan INEGY. Pengukuran ini kemudian harus dilakukan secara teratur hingga kadar INR yang stabil tercapai. Setelah ini, pengukuran dilakukan pada interval standar yang diperlukan untuk pemantauan selama terapi dengan antikoagulan kumarin. Setelah menghentikan INEGY atau mengubah dosisnya, nilai pembekuan darah harus diukur tanpa interval terjadwal.

Kombinasi obat dengan antasida menyebabkan penurunan yang tidak signifikan dalam tingkat penyerapan ezetimibe (tingkat ketersediaan hayati zat tetap tidak berubah).

Jus jeruk bali mengandung 1 atau lebih elemen yang menghambat aktivitas isoenzim CYP3A4 dan mampu meningkatkan nilai plasma komponen yang proses metabolismenya terjadi dengan partisipasi isoenzim ini. Bila menggunakan jus dalam jumlah kecil (0,25 l per hari), efeknya akan minimal (aktivitas yang menghambat aksi reduktase HMG-CoA meningkat dalam plasma darah sebesar 13%, menurut pembacaan AUC), yang tidak memiliki signifikansi klinis. Namun, penggunaan jus dalam volume besar (lebih dari 1 l per hari) saat menggunakan simvastatin secara signifikan meningkatkan indikator intraplasma aktivitas yang menghambat aksi reduktase HMG-CoA. Karena itu, selama pemberian obat, Anda harus berhenti mengonsumsi jus tersebut dalam volume besar.

[ 3 ], [ 4 ]

Kondisi penyimpanan

Inedzhi harus disimpan di tempat yang jauh dari jangkauan anak kecil. Kisaran suhu – tidak lebih tinggi dari 30°C.

[ 5 ]

Kehidupan rak

Inedzhi dapat digunakan dalam jangka waktu 2 tahun sejak tanggal pembuatan bahan obat.

[ 6 ]

Aplikasi untuk anak-anak

Obat ini tidak boleh digunakan sebelum usia 10 tahun, karena tidak ada informasi mengenai efektivitas dan keamanan obat untuk kelompok ini.

Analogi

Obat-obatan berikut adalah analog dari obat tersebut: Minyak bawang putih, Peponen, Minyak biji labu, Omacor dengan Sikod, serta Ravisol dengan Epadol, Revital dengan Eikonol dan Minyak ikan.

Ulasan

Inedzhi adalah obat yang sangat efektif, tetapi perlu diperhatikan bahwa harganya cukup mahal.