Infeksi HIV dan AIDS - Komplikasi

Komplikasi infeksi HIV merupakan penyakit sekunder yang berkembang dengan latar belakang defisiensi imun. Mekanisme terjadinya komplikasi ini terkait dengan penekanan imunitas seluler dan humoral (penyakit menular dan tumor), atau dengan dampak langsung dari virus imunodefisiensi manusia (misalnya, beberapa gangguan neurologis).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Mikobakteriosis

Sekitar 65% pasien yang terinfeksi HIV didiagnosis menderita tuberkulosis sebagai penyakit yang baru berkembang, sementara pasien yang tersisa mengalami reaktivasi proses tersebut. HIV secara signifikan memengaruhi keadaan sistem imun (dan imunoreaktivitas) pada tuberkulosis, mengganggu diferensiasi makrofag, dan mencegah pembentukan granuloma spesifik. Sementara pada tahap awal infeksi HIV, morfologi peradangan spesifik tidak berubah secara signifikan, pada tahap AIDS, granuloma tidak terbentuk sama sekali. Ciri tuberkulosis paru pada pasien yang terinfeksi HIV adalah perjalanan penyakit yang parah dengan kerusakan pada bronkus dan pembentukan fistula pada pleura, perikardium, dan kelenjar getah bening. Sebagai aturan, pada 75-100% kasus, tuberkulosis paru terjadi pada pasien yang terinfeksi HIV, namun, seiring dengan meningkatnya defisiensi imun, penyebaran dan perkembangan bentuk penyakit ekstra paru dicatat pada 25-70% pasien. Tuberkulosis merupakan salah satu penyebab utama kematian pasien (pada tahap AIDS) di Ukraina. Proses yang terjadi di paru-paru penderita AIDS adalah pembentukan adenopati akar dan ruam milier; terjadinya perubahan interstisial yang dominan dan pembentukan efusi pleura. Pada saat yang sama, terjadi penurunan jumlah kasus disertai dengan disintegrasi jaringan paru-paru, dan akibatnya, jumlah pasien yang dalam dahaknya terdeteksi mikobakteri selama mikroskopi dan kultur. Seringnya perkembangan mikobakteriemia tuberkulosis pada pasien AIDS dianggap cukup khas, biasanya rumit oleh syok septik dan disfungsi berbagai organ. Seringkali, lesi kelenjar getah bening (terutama serviks), tulang, sistem saraf pusat, meningen dan organ pencernaan diamati: abses prostat dan hati telah dijelaskan. Pada sekitar 60-80% pasien yang terinfeksi HIV, tuberkulosis hanya terjadi dengan kerusakan paru-paru; pada 30-40%, perubahan pada organ lain terdeteksi.

Kelompok patogen mikobakteriosis "non-tuberkulosis" terdiri dari perwakilan berbagai spesies mikobakteri (lebih dari empat puluh). Delapan belas varietas mikobakteri menyebabkan penyakit pada manusia. Empat spesies mikroorganisme memiliki patogenisitas yang relatif tinggi bagi manusia, dan empat belas spesies dianggap oportunistik. Mikobakteriosis atipikal yang disebabkan oleh M.avium (bagian dari kompleks M.avium - MAC) adalah superinfeksi. Ini adalah komponen dari kelompok infeksi oportunistik terkait AIDS. Sebelum pandemi HIV, mikobakteriosis atipikal didiagnosis sangat jarang, biasanya pada individu dengan imunosupresi berat (misalnya, selama transplantasi organ dan jaringan, setelah terapi kortikosteroid jangka panjang, pada pasien kanker). Pasien yang menderita infeksi HIV terkadang mengembangkan bentuk infeksi MAC yang disebarluaskan. Pada tahap terminal, bentuk penyakit yang terlokalisasi atau umum dicatat. Pada infeksi MAC lokal, abses kulit dan lesi kelenjar getah bening terdeteksi, dan pada infeksi umum, keracunan umum dan sindrom gastrointestinal, serta sindrom obstruksi ekstrabilier, terdeteksi. Tanda-tanda sindrom keracunan umum adalah demam, astenia, penurunan berat badan, anemia berat, leukopenia, dan peningkatan aktivitas alanin transaminase dalam serum darah. Pada sindrom gastrointestinal, diare kronis dan nyeri perut terjadi: hepatosplenomegali, mesadenitis, dan sindrom malabsorpsi dicatat. Obstruksi ekstrabilier disebabkan oleh limfadenitis periportal dan peripankreas, yang menyebabkan blok bilier dan hepatitis toksik. Dasar untuk mendiagnosis mikobakteriosis atipikal adalah isolasi hemokultur mikobakterium.

Pneumonia pneumocystis

Sebelumnya, agen penyebab penyakit ini tergolong protozoa, tetapi analisis genetik dan biokimia P. carinii menunjukkan afiliasi taksonominya dengan jamur ragi. Ada tiga bentuk morfologi P. carinii - sporozoit (badan intrasistik dengan diameter 1-2 μm). trofozoit (bentuk vegetatif), kista dengan dinding tebal dengan diameter 7-10 μm (terdiri dari delapan sporozoit berbentuk buah pir).

Di alam, pneumositosis ditemukan pada tikus, mencit, anjing, kucing, babi, kelinci, dan mamalia lainnya, tetapi infeksi pada manusia hanya mungkin terjadi melalui kontak dengan manusia. Infeksi terjadi melalui jalur udara, aerogenik, inhalasi, dan transplasenta (jarang). Pneumositosis memiliki afinitas tinggi terhadap jaringan paru-paru, sehingga bahkan dalam kasus yang fatal, proses patologis jarang melampaui paru-paru (ini terkait dengan virulensi patogen yang sangat rendah). Mikroorganisme menempel pada pneumosit, menyebabkan deskuamasinya. Tanda klinis utama pneumositosis adalah pneumonia interstisial dan alveolitis reaktif. Gejalanya tidak spesifik. Masa inkubasi pneumonia pneumocystis bervariasi dari 8-10 hari hingga 5 minggu. Onset penyakit tidak dapat dibedakan dari infeksi saluran pernapasan umum. Gejala klinis pada pasien AIDS berkembang lebih lambat daripada pada pasien dengan hemoblastosis. Sesak napas terjadi sangat cepat (laju pernapasan hingga 30-50 per menit) dan disertai batuk kering atau basah dengan dahak kental (kadang berbusa) yang sedikit, sianosis, dan peningkatan suhu tubuh. Nyeri pleura dan hemoptisis jarang terjadi. Selama auskultasi, pernapasan yang kasar atau melemah (secara lokal atau di seluruh permukaan paru-paru) dan mengi kering terdengar. Saat pneumonia berkembang, gejala kegagalan pernapasan dan kardiovaskular dapat meningkat. Gambaran radiografi awalnya tidak spesifik, kemudian penurunan hilus dalam pneumatisasi jaringan paru-paru dan peningkatan pola interstisial terdeteksi. Pada lebih dari separuh kasus, infiltrat seperti awan bilateral divisualisasikan (gejala "kupu-kupu"), dan pada puncak penyakit - bayangan fokal yang melimpah (paru-paru "kapas"). Pada awal penyakit, gambaran radiografi normal ditemukan pada sepertiga pasien. Keterlibatan awal asinus menciptakan gambaran yang disebut bronkogram udara pada radiografi (sering kali keliru dikaitkan dengan kerusakan interstisial). Namun, radiografi selanjutnya menentukan sifat pneumonia yang didominasi parenkim. Pada 10-30% kasus, infiltrat asimetris, biasanya pada lobus atas, terlihat. Saat melakukan CT, infiltrat perifer (kadang-kadang dengan fokus pembusukan), penurunan transparansi ("kaca buram") dan area emfisematosa terdeteksi. Pneumotoraks merupakan komplikasi yang paling umum.

Tes darah menunjukkan anemia hipokromik, leukositosis (hingga 50x109 ^/ l) dan eosinofilia. Tes darah biokimia menunjukkan peningkatan aktivitas LDH hingga 700-800 IU/l. Penentuan PaO2 _menunjukkan hipoksemia arteri. Deteksi antibodi terhadap P. carinii merupakan tes non-spesifik; tidak ada metode kultur. Oleh karena itu, diagnosis didasarkan pada visualisasi morfologi langsung pneumokista dalam bahan biologis menggunakan berbagai metode (imunofluoresensi, metode pewarnaan Romanovsky-Giemsa dan Gram, penggunaan reagen Schiff, dll.), dan diagnostik PCR juga dilakukan.

Biopsi paru terbuka dilakukan jika terjadi perjalanan penyakit yang progresif. Secara makroskopis selama operasi paru pasien tampak membesar, padat, konsistensinya menyerupai karet; perubahan bulosa dan emfisematous dicatat, rongga pembusukan terdeteksi. Eksudat berbusa intraalveolar, kerusakan alveolar difus, granuloma epiteloid, pneumonitis interstisial deskuamatif, infiltrat limfoid interstisial adalah perubahan histologis pada jaringan paru-paru jika terjadi pneumonia pneumocystis. Tingkat kelangsungan hidup pasien AIDS jika terjadi pneumonia pneumocystis tidak melebihi 55%. Prognosis memburuk secara signifikan jika pengobatan dimulai dengan latar belakang gagal napas akut, hipoksia berat atau leukopenia. Mortalitas akibat pneumonia dan gagal napas akut pada pasien AIDS, menurut berbagai sumber, berkisar antara 52,5 hingga 100%, dan dalam kasus ventilasi mekanis - 58-100%.

Infeksi sitomegalovirus

Infeksi sitomegalovirus biasanya laten. Namun, bentuk penyakit yang diekspresikan secara klinis terkadang didiagnosis, yang disebabkan oleh infeksi primer dengan sitomegalovirus, serta infeksi ulang atau reaktivasi virus pada organisme yang terinfeksi. Infeksi sitomegalovirus umum, disertai dengan terjadinya gejala klinis, menempati tempat penting dalam struktur penyakit oportunistik pasien yang terinfeksi HIV. Patologi ini tercatat pada 20-40% pasien AIDS yang tidak mengonsumsi obat antiretroviral. Infeksi sitomegalovirus merupakan penyebab langsung kematian pada 10-20% pasien yang terinfeksi HIV. Probabilitas terjadinya dan tingkat keparahan infeksi sitomegalovirus dikaitkan dengan tingkat imunosupresi. Jika jumlah limfosit CD4+ dalam darah adalah 100-200 sel per 1 μl, maka infeksi sitomegalovirus manifes didiagnosis pada 1,5% orang yang terinfeksi HIV. Dengan penurunan jumlah limfosit CD4+ menjadi 50-100 sel per 1 μl, kemungkinan berkembangnya infeksi sitomegalovirus meningkat hampir empat kali lipat. Dengan hilangnya total limfosit CD4+ (kurang dari 50 sel per 1 μl), penyakit ini tercatat pada hampir setengah dari pasien yang terinfeksi.

Jika kandungan limfosit CD4+ dalam darah cukup tinggi (lebih dari 200 sel dalam 1 μl), maka manifestasi infeksi sitomegalovirus jarang terjadi. Penyakit ini, sebagai suatu peraturan, berkembang secara bertahap, sementara gejala prekursor terdeteksi. mendahului pembentukan gangguan organ yang jelas. Pada orang dewasa, demam seperti gelombang jangka panjang dari jenis yang tidak teratur dengan peningkatan suhu tubuh di atas 38,5 ° C dicatat. kelemahan, kelelahan cepat, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan yang signifikan; lebih jarang - berkeringat (terutama di malam hari), artralgia atau mialgia. Jika paru-paru terpengaruh, gejala-gejala ini dilengkapi dengan batuk kering yang meningkat secara bertahap atau batuk dengan dahak yang sedikit. Selama otopsi pasien yang meninggal yang menderita kerusakan sitomegalovirus pada organ pernapasan, fibroatelektasis paru-paru dengan kista dan abses yang dienkapsulasi sering ditemukan. Gejala infeksi sitomegalovirus yang paling parah adalah retinitis (didiagnosis pada 25-30% pasien). Pasien mengeluhkan bintik-bintik mengambang di depan mata, kemudian terjadi penurunan ketajaman penglihatan. Kehilangan penglihatan tidak dapat dipulihkan, karena proses ini berkembang sebagai akibat dari peradangan dan nekrosis retina. Oftalmoskopi mengungkapkan eksudat dan infiltrat perivaskular pada retina. Dengan esofagitis sitomegalovirus, pasien mengalami nyeri di belakang tulang dada saat menelan. Endoskopi biasanya memvisualisasikan ulkus superfisial yang luas pada selaput lendir esofagus atau lambung. Metode histologis memungkinkan untuk mendeteksi sel-sel sitomegalovirus dalam biopsi: metode PCR dapat menentukan DNA virus. Infeksi sitomegalovirus dapat mempengaruhi berbagai organ sistem pencernaan, tetapi kolitis paling sering berkembang. Pasien terganggu oleh nyeri perut, tinja encer, penurunan berat badan dan kehilangan nafsu makan. Perforasi usus adalah komplikasi yang paling berat. Sebagai gejala klinis yang mungkin dari infeksi sitomegalovirus juga didiagnosis mielitis asendens dan polineuropati (perjalanan subakut): ensefalitis, ditandai dengan demensia; hepatitis sitomegalovirus dengan kerusakan simultan pada saluran empedu dan perkembangan kolangitis sklerosis; adrenalitis. dimanifestasikan oleh kelemahan parah dan penurunan tekanan arteri. Kadang-kadang ada epididimitis, servisitis, pankreatitis.

Lesi vaskular spesifik, terutama pada pembuluh darah mikro dan pembuluh darah kaliber kecil, merupakan ciri morfologis dari proses patologis pada infeksi sitomegalovirus. Tes laboratorium diperlukan untuk menegakkan diagnosis klinis infeksi sitomegalovirus. Penelitian telah menunjukkan bahwa keberadaan antibodi IgM (atau titer antibodi IgG yang tinggi) dalam darah pasien, serta keberadaan virion dalam air liur, urin, sperma, dan sekresi vagina, tidak cukup untuk menetapkan fakta replikasi virus aktif atau untuk memastikan diagnosis infeksi sitomegalovirus yang nyata. Deteksi virus (antigen atau DNA-nya) dalam darah memiliki nilai diagnostik. Titer DNA sitomegalovirus berfungsi sebagai kriteria yang dapat diandalkan untuk aktivitas sitomegalovirus yang tinggi, membuktikan peran etiologisnya dalam perkembangan gejala klinis tertentu. Dengan peningkatan 10 kali lipat dalam konsentrasi DNA virus dalam plasma, kemungkinan berkembangnya penyakit sitomegalovirus meningkat tiga kali lipat. Deteksi konsentrasi tinggi DNA virus dalam leukosit darah dan plasma memerlukan inisiasi terapi etiotropik segera.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Toksoplasmosis

Toksoplasmosis adalah penyakit yang disebabkan oleh T.gondii, yang paling sering terjadi pada pasien yang terinfeksi HIV dengan latar belakang AIDS. Ketika toksoplasma memasuki tubuh manusia, hal itu menyebabkan pembentukan lesi yang menempati ruang dalam sistem saraf pusat (dalam 50-60% kasus) dan perkembangan kejang epilepsi primer (dalam 28% kasus). Toksoplasma adalah parasit intraseluler; manusia terinfeksi ketika memakan makanan (daging dan sayuran) yang mengandung oosit atau kista jaringan. Dipercayai bahwa perkembangan toksoplasmosis adalah reaktivasi infeksi laten, karena adanya antibodi terhadap toksoplasma dalam serum darah meningkatkan kemungkinan toksoplasmosis hingga sepuluh kali lipat. Namun, sekitar 5% pasien yang terinfeksi HIV tidak memiliki antibodi terhadap T. gondii pada saat diagnosis toksoplasmosis. Infeksi biasanya terjadi pada masa kanak-kanak. Kista merupakan fokus infeksi yang membara, yang dapat memburuk atau kambuh beberapa tahun atau bahkan puluhan tahun setelah infeksi HIV. Dalam bentuk kista, toksoplasma bertahan hingga 10-15 tahun, terutama di jaringan otak dan organ penglihatan, serta di organ dalam. Perubahan patomorfologi pada toksoplasmosis bersifat bertahap. Pada fase parasite, toksoplasma memasuki kelenjar getah bening regional, kemudian menembus aliran darah dan menyebar ke seluruh organ dan jaringan. Pada fase kedua, toksoplasma terfiksasi di organ visceral, yang menyebabkan perkembangan perubahan nekrotik dan inflamasi serta pembentukan granuloma kecil. Selama tahap ketiga (terakhir), toksoplasma membentuk kista sejati di jaringan; reaksi inflamasi menghilang, dan fokus nekrosis mengalami kalsifikasi. Meskipun toksoplasma dapat mempengaruhi semua organ dan jaringan, sebagai aturan, bentuk penyakit serebral tercatat pada pasien yang terinfeksi HIV. Demam, sakit kepala, munculnya berbagai gejala neurologis fokal pada 90% kasus (hemiparesis, afasia, mental dan beberapa gangguan lainnya) dicatat. Jika tidak ada pengobatan yang memadai, kebingungan, pingsan, dan koma diamati sebagai akibat dari edema serebral. Saat melakukan MRI atau CT dengan kontras, beberapa fokus dengan peningkatan annular dan edema perifokal terdeteksi, lebih jarang - satu fokus. Diagnosis banding dilakukan dengan limfoma otak, tumor etiologi lain, sindrom AIDS-demensia, leukoensefalopati multifokal dan tuberkuloma. Dalam hampir setiap kasus, lesi dominan pada organ dan sistem tertentu didiagnosis. Terkadang toksoplasmosis terjadi tanpa pembentukan formasi volumetrik di otak (seperti ensefalitis herpes atau meningoensefalitis). Lokalisasi toksoplasmosis ekstraserebral (misalnya, pneumonia interstisial), miokarditis, korioretinitis dan kerusakan pada sistem pencernaan) pada pasien dengan AIDS tercatat dalam 1,5-2% kasus. Jumlah maksimum fokus lokalisasi ekstraserebral terdeteksi selama pemeriksaan alat visual mata (sekitar 50% kasus). Diseminasi (setidaknya dua lokalisasi) terjadi pada 11,5% kasus. Mendiagnosis toksoplasmosis sangat sulit. Cairan serebrospinal selama tusukan tulang belakang mungkin utuh. Diagnosis dibuat berdasarkan gambaran klinis, data MRI atau CT, serta adanya antibodi terhadap toksoplasma dalam serum darah. Biopsi otak dilakukan jika tidak mungkin untuk menegakkan diagnosis yang benar. Selama biopsi, peradangan dengan zona nekrotik yang terletak di tengah diamati di daerah yang terkena.

Sarkoma Kaposi

Sarkoma Kaposi adalah tumor vaskular multifokal yang menyerang kulit, selaput lendir, dan organ dalam. Perkembangan Sarkoma Kaposi dikaitkan dengan virus herpes manusia tipe 8, yang pertama kali ditemukan pada kulit pasien dengan tumor ini. Tidak seperti varian endemik dan klasik dari penyakit ini, bentuk epidemik sarkoma hanya tercatat pada pasien yang terinfeksi HIV (terutama pada kaum homoseksual). Dalam patogenesis Sarkoma Kaposi, peran utama bukan pada degenerasi sel ganas, tetapi pada gangguan produksi sitokin yang mengendalikan proliferasi sel. Pertumbuhan invasif tidak khas untuk tumor ini.

Pemeriksaan histologis sarkoma Kaposi menunjukkan peningkatan proliferasi sel berbentuk gelendong yang mirip dengan sel endotel dan sel otot polos pembuluh darah. Sarkoma pada pasien yang terinfeksi HIV berkembang secara berbeda. Beberapa pasien didiagnosis dengan bentuk penyakit yang ringan, sementara yang lain memiliki bentuk yang lebih parah. Tanda-tanda klinis sarkoma Kaposi bervariasi. Paling sering, lesi berkembang di kulit, kelenjar getah bening, organ sistem pencernaan, dan paru-paru. Pertumbuhan tumor dapat menyebabkan edema limfatik pada jaringan di sekitarnya. Dalam 80% kasus, kerusakan pada organ dalam dikombinasikan dengan keterlibatan kulit dalam proses patologis. Pada tahap awal penyakit, nodus merah-ungu kecil terbentuk pada kulit atau selaput lendir, sering kali muncul di tempat cedera. Bintik-bintik hitam kecil atau tepi kekuningan (menyerupai memar) kadang-kadang ditemukan di sekitar elemen nodular. Diagnosis sarkoma Kaposi dibuat dengan mempertimbangkan data histologis. Biopsi pada area yang terkena menunjukkan proliferasi sel berbentuk gelendong, diapedesis eritrosit, makrofag yang mengandung hemosiderin, dan infiltrat inflamasi. Dispnea merupakan tanda pertama kerusakan paru-paru pada sarkoma Kaposi. Kadang-kadang terjadi hemoptisis. Rontgen dada menunjukkan penggelapan bilateral pada lobus bawah paru-paru, menyatu dengan batas mediastinum dan kontur diafragma; pembesaran kelenjar getah bening hilus sering terdeteksi. Sarkoma Kaposi harus dibedakan dari limfoma dan infeksi mikobakteri, yang terjadi dengan lesi kulit. Pada 50% pasien, kerusakan pada sistem pencernaan didiagnosis, dan pada kasus yang parah, terjadi obstruksi usus atau pendarahan. Keterlibatan saluran empedu dalam proses patologis menyebabkan perkembangan penyakit kuning mekanis.

Mortalitas dan penyebab kematian pada infeksi HIV

Kematian pasien yang terinfeksi HIV terjadi baik akibat perkembangan penyakit sekunder maupun penyakit penyerta lainnya yang tidak terkait dengan HIV. Tuberkulosis umum merupakan penyebab utama kematian pada pasien AIDS. Selain itu, patologi paru (dengan perkembangan gagal napas berikutnya) dan infeksi sitomegalovirus yang nyata dianggap sebagai penyebab kematian. Baru-baru ini, peningkatan angka kematian akibat sirosis hati yang disebabkan oleh perkembangan hepatitis C virus dengan latar belakang keracunan alkohol kronis telah tercatat. Perkembangan hepatitis kronis menjadi sirosis pada pasien tersebut terjadi dalam waktu 2-3 tahun.