Insufisiensi gonadotropik

Insufisiensi gonadotropik adalah bentuk infertilitas anovulatory, ditandai dengan luka di bagian tengah sistem reproduksi, yang menyebabkan penurunan sekresi hormon gonadotropik.

Sekresi GnRH oleh hipotalamus adalah kunci dalam menciptakan dan mempertahankan fungsi normal gonad.

[1], [2], [3], [4], [5]

Epidemiologi

Insufisiensi gonadotropik terjadi pada 15-20% wanita dengan amenore.

[6], [7], [8], [9],

Tahapan

Bergantung pada hasil penelitian hormonal, tingkat keparahan insufisiensi gonadotropik berikut ini berbeda:

• cahaya (LH 3.0-5.0 IU / l, FSH 1.75-3.0 IU / l, estradiol 50-70 pmol / l);
• rata (LH 1.5-3.0 IU / l, FSH 1,0-1,75 IU / L, estradiol 30-50 pmol / l);
• berat (LH <1,5 IU / L, FSH <1.0 IU / L, estradiol <30 pmol / L).

[10], [11], [12], [13], [14]

Formulir

Bedakan bentuk kekurangan gonadotropik berikut ini:

• gipotalamiçeskaya;
• kelenjar di bawah otak.

[15], [16]

Diagnostik insufisiensi gonadotropik

Tidak ada efek estrogen pada tubuh wanita menyebabkan fitur karakteristik fenotip: eunuchoid sosok - tinggi, kaki panjang, rambut tubuh minim dan rambut kemaluan di ketiak, hipoplasia payudara, labia, mengurangi ukuran rahim dan ovarium. Tingkat keparahan gejala klinis tergantung pada tingkat insufisiensi gonadotropik.

Secara klinis, untuk pasien dengan insufisiensi gonadotropik, amenore adalah karakteristik: primer pada 70% kasus, sekunder pada 30% kasus (lebih khas bentuk hipotalamus).

Metode penelitian khusus

• Diagnosis ditegaskan berdasarkan hasil penelitian hormonal. Tingkat LH rendah (<5 IU / L), FSH (<3 IU / L) dan estradiol (<100 pmol / L) khas untuk konsentrasi normal hormon lainnya.
• Ultrasound organ panggul (untuk mengetahui derajat hipoplasia rahim dan ovarium).
• Lipidogram.
• Studi kepadatan mineral tulang (untuk mengidentifikasi dan mencegah kemungkinan kelainan sistemik pada latar belakang hipoestrogeni berkepanjangan).
• Pemeriksaan spermogram pasangan dan patensi tuba falopi pada wanita untuk menyingkirkan faktor infertilitas lainnya.

[17], [18], [19], [20]

Perbedaan diagnosa

Untuk diagnosis diferensial bentuk hipotalamus dan hipofisis insufisiensi gonadotropik, uji agonis gonadotropin-releasing hormone (GnRH) (misalnya tryptorelin IV 100 μg sekali) digunakan. Sampel dianggap positif jika, sebagai tanggapan terhadap pengenalan obat-obatan terlarang (LS) pada menit ke-30-45 penelitian, peningkatan konsentrasi LH dan FSH tidak kurang dari 3 kali lipat. Dengan sampel negatif, bentuk kekurangan insufisiensi hipofisis didiagnosis, positif menunjukkan fungsi kelenjar pituitary yang diawetkan dan kerusakan pada struktur hipotalamus.

Pengobatan insufisiensi gonadotropik

Pengobatan infertilitas pada insufisiensi gonadotropika dilakukan dalam 2 tahap:

• Tahap pertama - persiapan;
• Tahap kedua adalah induksi ovulasi.

Pada tahap persiapan, terapi penggantian hormon siklik dilakukan untuk membentuk fenotip wanita, meningkatkan ukuran rahim, memperlancar endometrium, mengaktifkan aparatus reseptor pada organ target, yang meningkatkan efektivitas stimulasi ovulasi selanjutnya. Sebaiknya penggunaan estrogen alami (estradiol, estradiol valerat) dan gestagen (dydrogesterone, progesteron). Durasi terapi persiapan tergantung pada tingkat keparahan hipogonadisme dan 3-12 bulan.

Obat pilihan:

• Estradiol dalam 2 mg 1-2 kali sehari, tentu saja 15 hari atau
• Estradiol valerate dalam 2 mg 1-2 kali sehari, tentunya 15 hari kemudian
• dydrogesterone oral 10 mg 1-2 kali sehari, 10 hari saja atau
• progesteron di dalam 100 mg 2-3 kali sehari, atau di dalam vagina 100 mg 2-3 kali sehari, atau dalam / m 250 mg sekali sehari, tentu saja adalah 10 hari. Pengenalan estrogen dimulai dengan reaksi haid 3-5 hari.

Persiapan alternatif:

Skema 1:

• Estradiol 2 mg sekali sehari, tentunya 14 hari kemudian
• estradiol / dydrogesteron 2 mg / 10 mg sekali sehari, kursusnya 14 hari.

Skema 2:

• estradiol valerate dalam 2 mg sekali sehari, tentunya 70 hari kemudian
• estradiol valerat / medroksiprogesteron dalam 2 mg / 20 mg sekali sehari, tentu saja 14 hari, lalu
• Placebo 1 kali per hari, 7 hari saja. Skema 3:
• Estradiol valerate dalam 2 mg sekali sehari, tentu saja 11 hari;
• Estradiol valerate / norgestrel dalam 2 mg / 500 mcg sekali sehari, tentu saja 10 hari, lalu istirahat 7 hari.

Setelah selesainya tahap pertama, induksi ovulasi dilakukan, prinsip utamanya adalah pemilihan obat yang memadai dan dosis awalnya dan kontrol klinis dan laboratorium yang hati-hati terhadap siklus yang dirangsang.

Obat pilihan pada tahap ini adalah menotropin.

• Menotropin dalam / m 150-300 IU sekali sehari pada waktu yang sama dari hari ke 3-5 hari seperti reaksi menstruasi. Dosis awal tergantung pada tingkat keparahan insufisiensi gonadotropik. Kecukupan dosis diperkirakan dari dinamika pertumbuhan folikel (pada tingkat 2 mm / hari). Dengan pertumbuhan folikel yang lambat, dosisnya meningkat sebesar 75 IU, dengan pertumbuhan yang terlalu cepat menurun hingga 75 IU. Pengenalan obat berlanjut sampai terbentuknya folikel dewasa dengan diameter 18-20 mm, maka gonadotropin disuntikkan chorionic IM 10.000 unit sekali.

Setelah pembentukan ovulasi, fase luteal dari siklus ini didukung:

• dydrogesterone oral 10 mg 1-3 kali sehari, tentu saja 10-12 hari atau
• progesteron di dalam 100 mg 2-3 kali sehari, atau di dalam vagina selama 100 mg 2-3 kali sehari, atau dalam / m 250 mg sekali sehari, perjalanan 10-12 hari.

Dengan tidak adanya gejala hiperstimulasi ovarium, adalah mungkin untuk menggunakan:

• gonadotropin chorionic di / m 1500-2500 unit 1 kali per hari selama 3,5 dan 7 hari fase luteal.

Jika kursus pertama tidak efektif, induksi induksi ovulasi berulang dilakukan tanpa adanya kista ovarium.

Skema alternatif untuk induksi ovulasi adalah penggunaan agonis GnRH (hanya efektif dalam bentuk hipotalamus), yang diberikan iv pada hari ke 3-5 dari reaksi menstruasi selama 20-30 hari dalam rezim berdenyut (1 dosis selama 1 menit setiap 89 menit ) dengan bantuan alat khusus. Jika kursus pertama tidak efektif, induksi induksi ovulasi berulang dilakukan tanpa adanya kista ovarium.

Gunakan dengan insufisiensi gonadotropik untuk induksi antiestrogen ovulasi tidak masuk akal.

Ramalan cuaca

Efektivitas pengobatan tergantung pada tingkat insufisiensi gonadotropik, usia wanita dan kecukupan terapi persiapan.

Dalam bentuk kelenjar pituitari insufisiensi gonadotropik, induksi ovulasi dengan menotropin menyebabkan onset kehamilan pada 70-90% wanita.

Dalam bentuk hipotalamus, induksi ovulasi dengan menotropin efektif pada 70% wanita, diinduksi oleh pemberian GnRH agonis yang berdenyut - pada 70-80% wanita.

[21], [22], [23],