Keracunan asam asetilsalisilat

Keracunan salisilat dapat menyebabkan muntah, tinitus, kebingungan, hipertermia, alkalosis pernapasan, asidosis metabolik, dan kegagalan beberapa organ. Diagnosis didasarkan pada temuan klinis dan dikonfirmasi oleh pengujian laboratorium (elektrolit darah, gas darah, kadar salisilat darah). Perawatan meliputi arang aktif, diuresis alkali, dan hemodialisis.

Pemberian obat secara akut lebih dari 150 mg/kg dapat menyebabkan keracunan parah. Tablet salisilat dapat membentuk bezoar, sehingga memperpanjang penyerapan dan menyebabkan keracunan. Keracunan kronis dapat terjadi beberapa hari setelah mengonsumsi dosis terapeutik yang tinggi, umum terjadi, dalam beberapa kasus tidak terdiagnosis, dan menyebabkan kondisi yang lebih parah dibandingkan dengan overdosis akut. Keracunan kronis lebih umum terjadi pada pasien lanjut usia.

Bentuk salisilat yang paling pekat dan beracun adalah minyak wintergreen (metil salisilat, komponen beberapa obat gosok dan larutan yang digunakan dalam wewangian), yang asupannya <5 ml dapat membunuh seorang anak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patofisiologi keracunan asam asetilsalisilat

Salisilat mengganggu respirasi sel dengan mengganggu rantai fosforilasi oksidatif. Salisilat merangsang pusat pernapasan medula oblongata, yang menyebabkan alkalosis pernapasan primer, yang sering tidak dikenali pada anak kecil. Pada saat yang sama dan terlepas dari alkalosis pernapasan, salisilat menyebabkan asidosis metabolik primer. Akhirnya, ketika salisilat meninggalkan darah dan memasuki sel, di mana mereka memengaruhi mitokondria, asidosis metabolik berkembang - gangguan utama keseimbangan asam-basa.

Keracunan salisilat juga menyebabkan ketosis, demam, penurunan kadar glukosa di otak, meskipun tidak terjadi hipoglikemia sistemik. Dehidrasi terjadi karena kehilangan cairan dan elektrolit (K, Na) melalui urin, serta karena peningkatan kehilangan cairan pernapasan.

Salisilat adalah asam lemah dan relatif mudah melewati membran sel, sehingga lebih beracun pada pH darah rendah. Dehidrasi, hipertermia, dan penggunaan terus-menerus meningkatkan toksisitas salisilat karena distribusi obat yang lebih besar ke dalam jaringan. Ekskresi salisilat meningkat seiring dengan peningkatan pH urin.

Gejala keracunan asam asetilsalisilat

Pada overdosis akut, gejala awal meliputi mual, muntah, tinitus, dan hiperventilasi. Gejala lanjut meliputi hiperaktivitas, demam, kebingungan, dan kejang. Seiring waktu, rabdomiolisis, gagal ginjal akut, dan gagal napas dapat terjadi. Hiperaktivitas dapat dengan cepat berkembang menjadi kelesuan; hiperventilasi (dengan alkalosis pernapasan) berkembang menjadi hipoventilasi (asidosis pernapasan dan metabolik campuran) dan gagal napas.

Pada overdosis kronis, gejalanya tidak spesifik dan sangat bervariasi. Gejalanya dapat berupa kebingungan ringan, perubahan status mental, demam, hipoksia, edema paru nonkardiogenik, dehidrasi, asidosis laktat, dan hipotensi arteri.

Diagnosis keracunan asam asetilsalisilat

Keracunan salisilat harus dicurigai pada pasien dengan riwayat overdosis akut tunggal atau beberapa dosis terapi (terutama jika disertai demam dan dehidrasi), pada pasien dengan asidosis metabolik yang tidak dapat dijelaskan, dan pada pasien lanjut usia dengan perubahan kesadaran dan demam yang tidak dapat dijelaskan. Jika diduga terjadi keracunan, penentuan konsentrasi salisilat plasma (dikumpulkan setidaknya beberapa jam setelah konsumsi), pH urin, gas darah, elektrolit, glukosa, kreatinin, dan urea diperlukan.

Bila diduga adanya rhabdomyolisis, perlu juga ditentukan kadar CPK dalam darah dan konsentrasi mioglobin dalam urin.

Keracunan salisilat yang parah diduga terjadi ketika konsentrasi plasma secara signifikan melebihi kisaran terapeutik (10-20 mg/dL), terutama dalam waktu 6 jam setelah keracunan ketika penyerapan obat hampir selesai, dan dengan adanya asidosis dan perubahan gas darah yang merupakan karakteristik keracunan salisilat. Biasanya, pada jam-jam pertama setelah konsumsi, gas darah menunjukkan alkalosis pernapasan, kemudian - asidosis metabolik terkompensasi atau asidosis metabolik campuran/alkalosis pernapasan. Akhirnya, biasanya saat konsentrasi salisilat menurun, gangguan asam-basa yang mendasarinya menjadi asidosis metabolik subkompensasi atau dekompensasi. Saat gagal napas berkembang, gas darah menunjukkan asidosis metabolik dan pernapasan campuran, dan radiografi dada menunjukkan infiltrat paru difus. Konsentrasi glukosa plasma mungkin normal, meningkat, atau rendah. Pengukuran berulang konsentrasi salisilat dapat menetapkan fakta penyerapan berkelanjutan; komposisi gas darah harus ditentukan bersamaan dengan penelitian ini. Peningkatan CPK serum dan mioglobin urin menunjukkan rhabdomyolisis.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Pengobatan keracunan asam asetilsalisilat

Arang aktif harus diberikan sesegera mungkin dan, jika peristaltik dipertahankan, diulang setiap 4 jam sampai arang muncul dalam tinja.

Setelah koreksi gangguan elektrolit dan rehidrasi, diuresis alkali dapat digunakan untuk meningkatkan pH urin (idealnya >8). Diuresis alkali diindikasikan pada pasien dengan gejala keracunan dan tidak boleh ditunda sampai konsentrasi salisilat ditentukan. Metode ini aman dan secara eksponensial meningkatkan ekskresi salisilat. Karena hipokalemia dapat mengganggu diuresis alkali, pasien diberikan larutan infus yang terdiri dari 1 L glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9%, 3 ampul NaHCO 50 mEq, 40 mEq KCl, pada kecepatan yang melebihi kecepatan pemeliharaan infus intravena sebanyak 1,5-2 kali. ^{Konsentrasi K + plasma dipantau.}

Obat-obatan yang meningkatkan konsentrasi HCO3 urin (acetazolamide) harus dihindari karena memperburuk asidosis metabolik dan menurunkan pH darah. Obat-obatan yang menekan pusat pernapasan harus dihindari karena dapat menyebabkan hipoventilasi, alkalosis pernapasan, dan penurunan pH darah.

Hipertermia dapat diobati dengan cara fisik seperti pendinginan eksternal. Benzodiazepin digunakan untuk kejang. Pada pasien dengan rhabdomyolysis, diuresis alkali dapat mencegah gagal ginjal.

Untuk mempercepat eliminasi salisilat pada pasien dengan gangguan neurologis berat, gagal ginjal atau pernapasan, dan asidosis meskipun telah dilakukan tindakan lain, serta pada pasien dengan konsentrasi salisilat plasma yang sangat tinggi [>100 mg/dL (>7,25 mmol/L) pada overdosis akut atau >60 mg/dL (>4,35 mmol/L) pada overdosis kronis], hemodialisis mungkin diperlukan.