Menopause

Menopause adalah penghentian menstruasi (amenore) secara fisiologis atau iatrogenik akibat menurunnya fungsi ovarium. Manifestasi klinis berikut dicatat: hot flashes, vaginitis atrofi, dan osteoporosis. Diagnosis klinis: tidak adanya menstruasi selama 1 tahun. Jika gejala klinis menopause muncul, pengobatan diperlukan (misalnya, terapi hormon atau pemberian inhibitor serotonin selektif).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Penyebab menopause

Periode klimakterik adalah periode waktu yang lebih panjang di mana wanita kehilangan kemampuan reproduksinya. Periode ini dimulai sebelum perimenopause.

Seiring bertambahnya usia, respons ovarium terhadap FSH dan LH menurun, sehingga menghasilkan fase folikular yang lebih pendek (dengan siklus yang lebih pendek dan lebih tidak teratur) dan lebih sedikit siklus ovulasi, yang semuanya menyebabkan penurunan produksi progesteron. Akhirnya, folikel menjadi tidak responsif terhadap rangsangan hormonal dan menghasilkan estradiol dalam jumlah yang berkurang. Estrogen (terutama estron) masih beredar dalam darah; mereka disintesis oleh jaringan perifer (misalnya, lemak subkutan, kulit) dari androgen (misalnya, androstenedion, testosteron). Namun, kadar estrogen total tetap jauh lebih rendah. Saat menopause, kadar androstenedion plasma berkurang setengahnya, tetapi penurunan kadar testosteron, yang dimulai secara bertahap pada usia yang lebih muda, tidak bertambah cepat selama menopause karena stroma ovarium pascamenopause dan kelenjar adrenal terus mengeluarkan hormon.

Penurunan kadar inhibin ovarium dan estrogen mengakibatkan penyumbatan produksi LH dan FSH oleh kelenjar pituitari, sehingga menyebabkan peningkatan signifikan dalam sirkulasi LH dan FSH.

Menopause dini (penuaan ovarium prematur) adalah berhentinya menstruasi akibat gangguan ovulasi non-iatrogenik sebelum usia 40 tahun.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Faktor risiko

Faktor predisposisi dapat mencakup kebiasaan merokok, tinggal di daerah dataran tinggi, dan gizi buruk. Menopause iatrogenik (buatan) terjadi akibat intervensi medis (misalnya, pengangkatan ovarium, kemoterapi, radiasi panggul, dan intervensi apa pun yang mengurangi aliran darah ke ovarium).

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Patogenesis

Menopause fisiologis didefinisikan sebagai tidak adanya menstruasi selama 1 tahun. Di Amerika Serikat, usia rata-rata menopause fisiologis adalah 51 tahun. Perimenopause adalah periode waktu selama setahun sebelum dan sesudah periode menstruasi terakhir. Perimenopause biasanya ditandai awalnya dengan peningkatan frekuensi periode menstruasi dengan penurunan kehilangan darah (oligomenorea), tetapi manifestasi lain mungkin terjadi. Konsepsi mungkin terjadi selama perimenopause.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Gejala menopause

Perubahan perimenopause dalam siklus menstruasi biasanya dimulai pada wanita berusia 40-an. Periode menstruasi menjadi tidak teratur, dan lamanya siklus dapat berubah. Fluktuasi harian yang besar dalam kadar estrogen biasanya dimulai sekitar 1 tahun sebelum menopause, dan inilah yang menyebabkan gejala perimenopause. Gejala dapat berlangsung dari 6 bulan hingga 10 tahun, dan dapat memburuk seiring bertambahnya usia.

Rasa panas dan berkeringat akibat labilitas vasomotor terjadi pada 75-85% wanita, biasanya sebelum menstruasi berhenti. Rasa panas berlangsung lebih dari 1 tahun, tetapi sebagian besar wanita melaporkan rasa panas selama 5 tahun atau lebih (lebih dari 50% pasien). Pasien mengeluhkan rasa panas, terkadang berkeringat banyak dan suhu tubuh meningkat.

Hiperemia pada wajah dan leher muncul. Rasa panas yang berlangsung selama 30 detik hingga 5 menit dapat disertai dengan serangan menggigil. Rasa panas dapat meningkat pada malam hari dan sore hari. Mekanisme terjadinya rasa panas belum diketahui sepenuhnya, tetapi dapat disebabkan oleh kebiasaan merokok, minuman panas, makanan yang mengandung nitrit atau sulfit, makanan pedas, alkohol, dan mungkin kafein.

Perubahan neuropsikiatri (misalnya, konsentrasi buruk, kehilangan ingatan, depresi, kecemasan) dapat terjadi selama menopause, tetapi kejadiannya tidak secara langsung terkait dengan penurunan kadar estrogen. Rasa panas yang hebat di malam hari dapat mengganggu tidur dan menyebabkan insomnia, kelelahan, mudah tersinggung, dan konsentrasi buruk.

Penurunan kadar estrogen menyebabkan kekeringan vagina dan penipisan vulva, yang berkontribusi terhadap perkembangan peradangan pada mukosa vagina (vaginitis atrofi). Atrofi dapat menyebabkan iritasi, dispareunia, dan gangguan disurik, serta meningkatkan pH isi vagina. Labia minora, klitoris, rahim, dan ovarium mengecil. Pusing sementara, parestesia, dan palpitasi dapat terjadi. Mual, sembelit, diare juga diamati, artralgia, mialgia, dan dinginnya tangan dan kaki mungkin terjadi.

Kenaikan berat badan dengan peningkatan massa lemak dan penurunan massa otot adalah hal yang umum. Meskipun menopause, yang gejalanya merupakan periode fisiologis, dapat menyebabkan masalah kesehatan dan penurunan kualitas hidup pada beberapa pasien. Risiko osteoporosis meningkat karena penurunan kadar estrogen; resorpsi tulang oleh osteoklas meningkat. Kehilangan massa tulang paling cepat terjadi dalam waktu 12 tahun setelah kadar estrogen mulai menurun.

Komplikasi dan konsekuensinya

Semua masalah berhubungan dengan menurunnya kadar estrogen.

• Sering kali, akibat siklus anovulasi, menstruasi menjadi tidak teratur hingga menghilang.
• Gangguan vasomotor menyebabkan rasa panas, berkeringat, dan peningkatan denyut jantung. Rasa panas adalah kondisi jangka pendek, tetapi menyebabkan banyak ketidaknyamanan. Rasa panas dapat muncul kembali dalam interval beberapa menit, mengganggu tidur dan kehidupan normal wanita selama bertahun-tahun (lebih dari 10 tahun).
• Atrofi jaringan yang bergantung pada estrogen (alat kelamin, kelenjar susu). Kekeringan pada vagina menyebabkan perkembangan infeksi di dalamnya dan di saluran kemih, dispareunia, perdarahan traumatis, inkontinensia urin yang menekan, dan prolaps.
• Osteoporosis. Menopause memperburuk gangguan struktur tulang yang menyebabkan fraktur pada leher femur, radius, tulang rusuk, dan tulang belakang.
• Setelah menopause, wanita lebih mungkin menderita penyakit arteri.

Sikap terhadap menopause sangat bervariasi; timbulnya menopause memperburuk atau diperburuk oleh masalah psikologis tertentu, seperti mudah tersinggung, depresi, dan sindrom sarang kosong.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Diagnostik menopause

Diagnosis ditegakkan berdasarkan manifestasi klinis. Menopause mungkin terjadi jika frekuensi menstruasi menurun secara bertahap dan tidak menstruasi selama 6 bulan. Wanita dengan amenore di bawah usia 50 tahun selalu diperiksa untuk menyingkirkan kemungkinan kehamilan dan juga untuk menyingkirkan tumor ovarium (untuk menilai amenore. Tumor di panggul kecil ditentukan. Jika pasien berusia 50 tahun memiliki riwayat menstruasi tidak teratur atau tidak menstruasi dengan atau tanpa gejala defisiensi estrogen dan tidak ada kelainan patologis lain yang teridentifikasi, tidak ada pengujian diagnostik lebih lanjut yang dilakukan. Kadar FSH dapat ditentukan. Peningkatan kadar hormon yang konsisten memprediksi menopause, terkadang beberapa bulan sebelum terjadi.

Wanita pascamenopause yang memiliki faktor risiko osteoporosis dan semua wanita berusia 65 tahun harus menjalani pemeriksaan osteoporosis.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Pengobatan menopause

20% wanita memerlukan perawatan medis.

• Apakah ini menopause? Penyakit tiroid atau gangguan mental juga dapat diamati. Pada wanita yang lebih muda, perlu untuk menentukan kadar FSH (kadar FSH meningkat secara signifikan selama menopause).
• Membahas masalah dapat meningkatkan relaksasi psikologis dan membantu wanita mengatasi gejala dengan lebih mudah. Apakah keluarga pasien memahaminya?
• Menoragia dapat diperbaiki. Perdarahan tidak teratur memerlukan kuretase diagnostik (keputusan bisa sulit).
• Anda harus terus mengonsumsi alat kontrasepsi selama satu tahun setelah periode menstruasi terakhir Anda. Anda juga dapat menggunakan pil progestin (POP), IUD, dan metode kontrasepsi penghalang.
• Untuk rasa panas membara, klonidin dengan dosis 50-75 mcg setiap 12 jam secara oral atau terapi penggantian hormon efektif.
• Untuk kekeringan vagina, estrogen diindikasikan.

Sangat penting untuk berdiskusi dengan pasien tentang penyebab fisiologis menopause dan kemungkinan gejala manifestasinya. Pengobatan bersifat simptomatis. Jika terjadi hot flashes, dianjurkan untuk mengenakan pakaian tipis dan menghindari faktor pemicu. Cimicifuga (dalam pengenceran homeopati), yang memiliki efek seperti estrogen, digunakan, meskipun hasil pengobatan jangka panjang tidak diketahui. Protein kedelai digunakan, tetapi efektivitasnya belum dikonfirmasi. Ramuan obat, vitamin E, dan akupunktur diresepkan. Latihan senam teratur mencegah ketegangan dan meningkatkan tidur yang lebih baik, mengurangi iritabilitas, dan mengurangi manifestasi vasomotor. Farmakoterapi nonhormonal untuk hot flashes meliputi penggunaan inhibitor serotonin selektif (misalnya, fluoxetine, paroxetine, sertraline), inhibitor norepinefrin dan penyerapan serotonin (misalnya, venlafaxine) dan klonidin 0,1 mg transdermal 1 kali per hari. Dosis pengobatan untuk inhibitor serotonin selektif dapat bervariasi; Dosis awal mungkin lebih rendah daripada dosis yang digunakan untuk mengobati depresi, kemudian dosis obat dapat ditingkatkan tergantung pada situasinya.

Pemberian pelumas dan pelembap vagina dapat mengurangi kekeringan vagina. Krim digunakan saat gejala vagina muncul, seperti krim 0,1% dengan estriol (Oestriol). Diresepkan per vagina, satu kali aplikasi dua kali seminggu. Salep diserap, tetapi dengan penggunaan berkala, progesteron mungkin tidak diperlukan.

Plester kulit tidak terlalu "obat" tetapi lebih mahal dan wanita tanpa riwayat histerektomi harus mengonsumsi tablet progesteron sebagai tambahan pada plester kulit. Plester esfadiol mengandung 25-100 mcg per 24 jam dan ditujukan untuk 3-4 hari. Efek samping: dermatitis.

Implantasi estradiol memerlukan intervensi bedah. 25 mg obat cukup untuk sekitar 36 IU, 100 mg - selama 52 minggu. Biaya "pengobatan" untuk wanita menopause akan sangat besar.

Tindakan diambil untuk mencegah dan mengobati osteoporosis.

Pengobatan dengan terapi hormonal

Estrogen bukanlah obat mujarab untuk semua masalah, tetapi sangat efektif untuk mengatasi hot flashes dan vaginitis atrofi. Estrogen mencegah osteoporosis dan melindungi terhadap patologi arteri. Namun, risiko kanker payudara meningkat.

Wanita dengan rahim utuh harus diberikan progesteron, seperti norgestrel 150 mcg secara oral setiap 24 jam selama 12 hari dari 28 hari, untuk mengurangi risiko karsinoma endometrium; obat tersebut dapat menyebabkan pendarahan meskipun menstruasi telah berhenti.

Kontraindikasi HRT: tumor yang bergantung pada estrogen, penyakit hati, penyakit kardiovaskular berat. Tekanan darah, kondisi kelenjar susu, dan organ panggul harus diperiksa setiap tahun, dan pendarahan yang tidak biasa harus dideteksi. Tablet yang mengandung estrogen konjugasi alami diresepkan dengan dosis 0,625-1,25 mg setiap 24 jam atau estrogen sintetis, seperti estradiol dengan dosis 1-2 mg setiap 24 jam. Mulailah dengan dosis rendah, tingkatkan secara bertahap hingga gejala menghilang.

Terapi hormon digunakan saat gejala menopause sedang hingga parah. Wanita yang telah menjalani histerektomi diberikan estrogen secara oral atau sebagai koyo transdermal, losion, atau gel. Wanita yang memiliki rahim juga diberikan progestin saat mengonsumsi jenis estrogen apa pun karena estrogen tanpa progestin dapat meningkatkan risiko kanker endometrium. Bagi sebagian besar wanita, risiko terapi hormon oral lebih besar daripada manfaatnya. Manfaatnya meliputi hot flashes yang lebih pendek, tidur yang lebih baik, dan kekeringan vagina yang berkurang. Terapi kombinasi estrogen/progestin mengurangi risiko osteoporosis (dari 15 menjadi 10 kasus per 10.000 wanita yang dirawat) dan mengurangi risiko kanker kolorektal (dari 16 menjadi 10 kasus). Pada wanita dengan menopause asimtomatik, terapi hormon tidak memiliki dampak signifikan pada kualitas hidup.

Risiko terapi hormonal dikaitkan dengan peningkatan insiden kanker payudara (30 hingga 38 kasus per 10.000 wanita yang dirawat), stroke iskemik (21 hingga 29), emboli paru (16 hingga 34), demensia (22 hingga 45), dan penyakit arteri koroner (30 hingga 37). Risiko penyakit arteri koroner meningkat hampir 2 kali lipat selama satu tahun perawatan dan sangat tinggi pada wanita dengan kadar lipoprotein densitas rendah yang tinggi; penggunaan aspirin dan statin tidak mencegah risiko berkembangnya patologi ini. Selain itu, kanker payudara metastatik paling sering berkembang, dalam hal ini mammogram memberikan hasil positif palsu.

Terapi estrogen murni tidak meningkatkan risiko penyakit arteri koroner, tetapi meningkatkan risiko stroke iskemik (32 hingga 44 kasus per 10.000 wanita yang dirawat) dan mengurangi kejadian patah tulang pinggul (17 hingga 11 kasus). Efek terapi estrogen murni pada kanker payudara, demensia, kanker kolorektal, dan emboli paru kurang dipahami.

Dalam kasus kekeringan vagina atau radang usus besar atrofi, penggunaan estrogen dalam bentuk krim, tablet vagina atau cincin sama efektifnya dengan bentuk oral. Jika seorang wanita memiliki rahim, obat jenis progestin digunakan bersamaan dengan penggunaan krim dengan estrogen. Terapi hormonal tidak dianjurkan untuk pencegahan dan pengobatan osteoporosis, karena ada tindakan efektif lainnya (misalnya, penggunaan bifosfonat).

Progestin (misalnya, megestrol asetat 10-20 mg secara oral sekali sehari, medroksiprogesteron asetat 10 mg secara oral sekali sehari, atau depot medroksiprogesteron asetat 150 mg secara intramuskular sekali sebulan) dapat mengurangi rasa panas namun tidak memengaruhi kekeringan vagina.

Progestin memiliki efek samping: kembung, nyeri payudara dan nyeri tekan, sakit kepala, peningkatan lipoprotein densitas rendah, penurunan lipoprotein densitas tinggi; progesteron dosis mikro memiliki efek samping yang lebih sedikit. Tidak ada data tentang efek jangka panjang penggunaan progestin untuk mengobati kondisi seperti menopause.