
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Mucopolysaccharidosis tipe I: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 07.07.2025
Mukopolisakaridosis tipe I (Sinonim: defisiensi aL-iduronidase lisosomal, sindrom Hurler, Hurler-Scheie dan Scheie).
Mukopolisakaridosis tipe I merupakan kelainan resesif autosomal yang disebabkan oleh penurunan aktivitas lisosomal aL-iduronidase, yang berperan dalam metabolisme glikosaminoglikan. Penyakit ini ditandai dengan gangguan progresif pada organ dalam, sistem rangka, gangguan psikoneurologis, dan kardiopulmoner.
Kode ICD-10
- E76 Gangguan metabolisme glikosaminoglikan.
- E76.0 Mukopolisakaridosis, tipe I.
Epidemiologi
Mukopolisakaridosis I merupakan penyakit multietnis dengan insidensi populasi rata-rata 1 dalam 90.000 kelahiran hidup. Insidensi rata-rata sindrom Hurler di Kanada adalah 1 dalam 100.000 kelahiran hidup, sindrom Hurler-Scheie adalah 1 dalam 115.000, dan sindrom Scheie adalah 1 dalam 500.000.
Klasifikasi
Tergantung pada tingkat keparahan gejala klinis penyakit, tiga bentuk mukopolisakaridosis I dibedakan: sindrom Hurler, Hurler-Scheie dan Scheie.
Penyebab mukopolisakaridosis tipe I
Mukopolisakaridosis I merupakan penyakit resesif autosomal yang disebabkan oleh mutasi pada gen struktural lisosomal alfa-L-iduronidase.
Gen alfa-L-iduronidase - IDUA - terletak pada lengan pendek kromosom 4 di lokus 4p16.3. Lebih dari 100 mutasi berbeda pada gen IDUA saat ini diketahui . Jumlah mutasi yang diketahui paling banyak adalah mutasi titik pada berbagai ekson gen IDUA . Dua mutasi umum merupakan ciri khas orang Kaukasia: Q70X dan W402X.
Mutasi yang paling umum di antara pasien dari populasi Rusia adalah mutasi Q70X. Frekuensinya adalah 57%, yang sebanding dengan frekuensi Q70X pada populasi Skandinavia (62%). Frekuensi mutasi W402X, yang terjadi pada 48% kasus mukopolisakaridosis I pada sejumlah populasi Eropa, adalah 5,3% pada populasi Rusia.
Patogenesis mukopolisakaridosis tipe I
Enzim aL-iduronidase terlibat dalam metabolisme dua glikosaminoglikan - dermatan sulfat dan heparan sulfat. Karena asam iduronat merupakan bagian dari dermatan sulfat dan heparan sulfat, pada penyakit ini pemecahan intralisosomal glikosaminoglikan ini terganggu, yang terakumulasi dalam lisosom di mana-mana: di tulang rawan, tendon, periosteum, endokardium dan dinding pembuluh darah, hati, limpa dan jaringan saraf. Edema pia mater menyebabkan oklusi parsial ruang subaraknoid, yang menyebabkan hidrosefalus internal dan eksternal progresif.
Sel-sel korteks serebral, talamus, batang tubuh, dan tanduk anterior terpengaruh. Kekakuan sendi merupakan hasil deformasi metafisis, dan penebalan kapsul sendi merupakan akibat sekunder dari pengendapan glikosaminoglikan dan fibrosis. Obstruksi jalan napas merupakan hasil penyempitan trakea, penebalan pita suara, dan jaringan edema berlebih di saluran pernapasan bagian atas.
Gejala mukopolisakaridosis tipe I
Mukopolisakaridosis, tipe IH (sindrom Hurler)
Pada pasien dengan sindrom Hurler, tanda klinis pertama penyakit ini muncul pada tahun pertama kehidupan, dengan puncak manifestasi dari 6 hingga 12 bulan. Dalam beberapa kasus, sedikit pembesaran hati, hernia umbilikalis atau inguinal-skrotal diamati sejak lahir. Diagnosis biasanya ditegakkan antara usia 6 dan 24 bulan. Perubahan karakteristik pada fitur wajah menurut jenis gargoyilisme menjadi jelas pada akhir tahun pertama kehidupan: kepala besar, tuberkel frontal menonjol, pangkal hidung lebar, saluran hidung pendek dengan lubang hidung mengarah ke luar, mulut setengah terbuka, lidah besar, bibir tebal, hiperplasia gingiva, gigi tidak beraturan. Gejala nyata lainnya yang sering terjadi adalah kekakuan sendi kecil dan besar, kifosis tulang belakang lumbar (gibbus lumbar), otitis kronis, dan penyakit infeksi saluran pernapasan atas yang sering terjadi. Hampir semua pasien dengan sindrom Hurler, serta jenis mukopolisakaridosis lainnya, memiliki kulit padat saat disentuh. Hipertrikosis umum terjadi. Pada pasien yang terisolasi di bawah usia 1 tahun, penyakit ini muncul bersamaan dengan perkembangan gagal jantung akut yang disebabkan oleh fibroelastosis endokardium. Seiring perkembangan penyakit, gejala-gejala yang mengindikasikan keterlibatan organ-organ internal, kardiopulmoner, sistem saraf pusat dan perifer dalam proses patologis pun muncul. Gejala neurologis yang utama adalah penurunan kecerdasan, keterlambatan perkembangan bicara, perubahan tonus otot, refleks tendon, kerusakan saraf kranial, gabungan gangguan pendengaran konduktif dan sensorineural. Ventrikulomegali progresif sering kali menyebabkan perkembangan hidrosefalus komunikans. Pada akhir tahun pertama dan awal tahun kedua kehidupan, murmur jantung muncul, kemudian terbentuk defek jantung aorta dan mitral yang didapat. Pada akhir tahun kedua kehidupan, hepatosplenomegali dan kelainan kerangka khas dari tipe disostosis multipel terdeteksi: leher pendek, retardasi pertumbuhan, platyspondyly total, lumbar gibbus, kekakuan sendi kecil dan besar, displasia pinggul, deformitas valgus sendi, perubahan pada tangan seperti "cakar cakar", deformasi dada dalam bentuk tong atau lonceng. Kekeruhan kornea progresif, megalokornea, glaukoma, diskus optikus kongestif dan / atau atrofi parsialnya sering diamati.
Tanda-tanda radiografi awal adalah deformasi tulang rusuk (tipe "dayung") dan deformasi ovoid pada badan vertebra, trabekula berlebihan pada diafisis tulang tubular panjang yang dikombinasikan dengan insufisiensinya di area metafisis dan epifisis. Seiring perkembangan penyakit, makrosefali terbentuk dengan penebalan tulang kubah kranial, penutupan dini sutura lambdoid dan sagital tengkorak, reduksi orbit, dan pelebaran bagian belakang sella tursika. Pasien biasanya meninggal sebelum usia 10 tahun akibat obstruksi jalan napas, infeksi pernapasan, dan gagal jantung.
Mukopolisakaridosis, tipe IH/S (sindrom Hurler-Scheie) Fenotipe klinis sindrom Hurler-Scheie merupakan gabungan antara sindrom Hurler dan Scheie, yang ditandai dengan gangguan organ dalam, sistem rangka, disabilitas intelektual ringan atau tidak adanya gangguan tersebut yang berlangsung lambat. Penyakit ini biasanya muncul pada usia 2-4 tahun. Gangguan klinis utamanya adalah kerusakan jantung dan perkembangan sindrom saluran pernapasan atas obstruktif. Beberapa pasien mengalami spondilolistesis total, yang dapat menyebabkan kompresi sumsum tulang belakang. Sebagian besar pasien bertahan hidup hingga dekade ketiga kehidupan mereka. Penyebab utama kematian adalah gagal jantung dan paru akut.
Mucopolysaccharidosis, tipe IS (sindrom Scheie)
Dalam klasifikasi awal mukopolisakaridosis, sebelum ditemukannya kelainan biokimia primer pada sindrom Scheie, penyakit ini diklasifikasikan sebagai jenis yang terpisah - mukopolisakaridosis V. Sindrom Scheie adalah yang paling ringan dalam perjalanan penyakit di antara bentuk-bentuk mukopolisakaridosis I lainnya, ditandai dengan kekakuan sendi, kelainan jantung aorta, kekeruhan kornea, dan tanda-tanda disostosis tulang multipel. Gejala pertama biasanya muncul antara usia 5 dan 15 tahun. Gejala klinis utama adalah kelainan rangka berupa kekakuan sendi dengan perkembangan sindrom terowongan karpal. Kelainan oftalmologi meliputi kekeruhan kornea, glaukoma, dan degenerasi pigmentasi retina. Gangguan pendengaran sensorineural merupakan komplikasi lanjut dari penyakit ini. Sindrom obstruktif pada saluran pernapasan bagian atas sering kali menyebabkan perkembangan sleep apnea, yang dalam beberapa kasus memerlukan pemasangan trakeostomi. Mielopati servikal lebih jarang terjadi dibandingkan dengan sindrom Hurler-Scheie. Stenosis aorta dengan kegagalan sirkulasi dan hepatosplenomegali sering terjadi. Kecerdasan tidak terpengaruh pada sindrom ini atau gangguan kognitif ringan terjadi.
Diagnosis mukopolisakaridosis tipe I
Penelitian laboratorium
Diagnosis biokimia konfirmasi mukopolisakaridosis I melibatkan penentuan kadar ekskresi glikosaminoglikan urin dan pengukuran aktivitas aL-iduronidase lisosomal. Total ekskresi glikosaminoglikan dalam urin meningkat. Hiperekskresi dermatan sulfat dan heparan sulfat juga diamati. Aktivitas aL-iduronidase diukur dalam leukosit atau kultur fibroblas kulit menggunakan substrat fluorogenik atau kromogenik buatan.
Diagnosis prenatal dapat dilakukan dengan mengukur aktivitas aL-iduronidase dalam biopsi vili korionik pada usia kehamilan 9-11 minggu dan/atau menentukan spektrum GAG dalam cairan ketuban pada usia kehamilan 20-22 minggu. Untuk keluarga dengan genotipe yang diketahui, diagnostik DNA dapat dilakukan.
Studi fungsional
Pemeriksaan sinar-X pada pasien dengan sindrom Hurler menunjukkan tanda-tanda khas yang disebut multiple bone dysostosis. MRI otak menunjukkan beberapa kista di area periventrikular substansia alba otak, korpus kalosum, dan lebih jarang di ganglia basal, yang merupakan tanda-tanda hidrosefalus; dalam kasus yang jarang terjadi, cacat otak seperti lisensefali dan malformasi Dandy-Walker.
Diagnostik diferensial
Diagnostik diferensial dilakukan baik dalam kelompok mukopolisakaridosis dan dengan penyakit penyimpanan lisosomal lainnya: mukolipidosis, galaktosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fukosidosis, gangliosidosis GM1.
Pengobatan mukopolisakaridosis tipe I
Dalam kasus sindrom Hurler, transplantasi sumsum tulang diindikasikan, yang secara radikal dapat mengubah perjalanan penyakit dan meningkatkan prognosisnya, namun, prosedur ini memiliki banyak komplikasi dan dilakukan pada tahap awal penyakit, terutama pada usia hingga 1,5 tahun. Saat ini, obat untuk terapi penggantian enzim mukopolisakaridosis I telah dibuat - aldurazyme (Aldurazyme, Genzyme), yang terdaftar di Eropa, AS, Jepang; digunakan untuk mengobati gangguan ekstraneural pada mukopolisakaridosis I. Obat ini diindikasikan untuk koreksi bentuk ringan mukopolisakaridosis I (sindrom Hurler-Scheie dan Scheie). Obat ini diberikan setiap minggu, secara intravena, tetes, perlahan, dengan dosis 100 U/kg. Untuk pengobatan sindrom Hurler dengan komplikasi neurologis yang parah, obat ini kurang efektif, karena enzim tidak menembus sawar darah-otak.
Tes apa yang dibutuhkan?