Mucopolysaccharidosis tipe VII: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Mukopolisakaridosis tipe VII (sinonim: sindrom Sly, defisiensi beta-D-glukuronidase lisosomal).

Kode ICD-10

• E76 Gangguan metabolisme glikosaminoglikan.
• E76.2 Mukopolisakarida lainnya.

Epidemiologi

Mukopolisakaridosis tipe VII merupakan penyakit yang sangat langka; terdapat deskripsi beberapa lusin pasien dalam literatur.

Penyebab dan patogenesis mukopolisakaridosis tipe VII

Mukopolisakaridosis VII adalah penyakit progresif resesif autosomal yang disebabkan oleh penurunan aktivitas beta-D-glukuronidase lisosomal, yang terlibat dalam metabolisme dermatan sulfat, heparan sulfat, dan kondroitin sulfat. Gen beta-glukuronidase, GUSB, terletak pada lengan panjang kromosom 7 - 7q21.ll. Sebanyak 77,8% mutasi pada gen tersebut adalah mutasi titik. Di Rusia, tidak ada pasien dengan MPS VII yang terdiagnosis.

Gejala mukopolisakaridosis tipe VII

Bentuk paling parah dari sindrom ini bermanifestasi sejak lahir dengan apa yang disebut edema janin non-imun yang fatal dan dapat dideteksi dalam rahim selama USG. Pada pasien lain, gejala klinis utama muncul sejak lahir dalam bentuk hepatosplenomegali, tanda-tanda disostosis multipel dan penebalan kulit. Dalam kasus penyakit yang kurang parah, gejala debut terjadi pada tahun pertama kehidupan dan mirip dengan yang terjadi pada sindrom Hurler atau bentuk parah dari sindrom Hunter. Sejak lahir, pasien memiliki hernia umbilikalis atau inguinalis, pasien sering menderita infeksi virus pernapasan dan otitis. Fitur wajah kasar dari tipe gargoyle, kelainan rangka terbentuk secara bertahap, dan hepatosplenomegali dan kekeruhan kornea terjadi. Retardasi pertumbuhan, deformitas dada tipe carinate dan kyphosis tulang belakang sering dicatat.

Seiring perkembangan penyakit, terjadi keterlambatan perkembangan psikomotorik, hingga mencapai taraf keterbelakangan mental. Pada sebagian besar kasus, ketidakstabilan tulang belakang leher diamati dengan risiko tinggi terjadinya kompresi sumsum tulang belakang. Pada pasien dengan manifestasi penyakit setelah 4 tahun, gejala utamanya adalah gangguan rangka.

Diagnosis mukopolisakaridosis tipe VII

Diagnostik laboratorium

Untuk memastikan diagnosis mukopolisakaridosis VII, kadar ekskresi glikosaminoglikan urin dan aktivitas beta-glukuronidase diukur. Dalam kasus mukopolisakaridosis VII, total ekskresi glikosaminoglikan dalam urin meningkat dan hiperekskresi dermatan sulfat dan heparan sulfat diamati. Aktivitas beta-glukuronidase diukur dalam leukosit atau dalam kultur fibroblas kulit menggunakan substrat fluorogenik buatan.

Diagnosis prenatal dapat dilakukan dengan mengukur aktivitas beta-glukuronidase dalam biopsi vili korionik pada usia kehamilan 9-11 minggu dan/atau menentukan spektrum glikosaminoglikan dalam cairan ketuban pada usia kehamilan 20-22 minggu. Bagi keluarga dengan genotipe yang diketahui, diagnostik DNA dapat dilakukan pada awal kehamilan.

Diagnostik diferensial

Diagnostik diferensial dilakukan baik dalam kelompok mukopolisakaridosis dan dengan penyakit penyimpanan lisosomal lainnya: mukolipidosis, galaktosialidosis, sialidosis, mannosidosis, fukosidosis, gangliosidosis GM1.

Pengobatan mukopolisakaridosis tipe VII

Belum ada metode efektif yang dikembangkan. Pengobatan simptomatis digunakan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]