Mielofibrosis: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Mielofibrosis (metaplasia myeloid idiopatik, mielofibrosis dengan metaplasia myeloid) adalah penyakit kronis dan biasanya idiopatik yang ditandai dengan fibrosis sumsum tulang, splenomegali, dan anemia dengan sel darah merah yang belum matang dan berbentuk seperti tetesan air mata. Diagnosis memerlukan pemeriksaan sumsum tulang dan menyingkirkan penyebab lain yang dapat menyebabkan mielofibrosis sekunder. Perawatan suportif biasanya diberikan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Insiden puncak mielofibrosis idiopatik terjadi antara usia 50 dan 70 tahun.

[ 4 ], [ 5 ]

Penyebab myelofibrosis

Mielofibrosis ditandai dengan degenerasi fibrosa sumsum tulang dengan hilangnya sel hematopoietik dan perkembangan selanjutnya dari hematopoiesis ekstrameduler (terutama di hati dan limpa, yang ukurannya meningkat secara signifikan). Patologi ini biasanya merupakan penyakit primer, yang mungkin disebabkan oleh transformasi neoplastik sel punca multipotensi sumsum tulang - sel punca ini merangsang fibroblas sumsum tulang (proses ini bukan bagian dari transformasi neoplastik) untuk meningkatkan pembentukan kolagen. Mielofibrosis juga dapat terjadi karena berbagai penyakit hematologi, onkologi, dan infeksi. Selain itu, mielofibrosis dapat menjadi komplikasi leukemia mielogenus kronis dan terjadi pada 15-30% pasien dengan polisitemia sejati dan perjalanan penyakit yang panjang. Sejumlah besar eritrosit dan granulosit yang belum matang memasuki aliran darah (leukoeritroblastosis), yang dapat disertai dengan peningkatan aktivitas LDH dalam darah. Mielofibrosis menyebabkan kegagalan sumsum tulang dengan anemia dan trombositopenia. Varian yang lebih langka dari penyakit ini adalah mielofibrosis ganas atau akut, yang ditandai dengan perkembangan yang lebih cepat; ada kemungkinan bahwa bentuk penyakit ini sebenarnya adalah leukemia megakariosit sejati.

Kondisi yang berhubungan dengan mielofibrosis

Negara	Contoh
Penyakit ganas	Leukemia, polycythemia vera, multiple myeloma, limfoma Hodgkin (penyakit Hodgkin), limfoma non-Hodgkin, kanker dengan lesi sumsum tulang metastasis
Infeksi	Tuberkulosis, osteomielitis
Racun	Sinar X atau radiasi gamma, benzena, thorium dioksida
Penyakit autoimun (jarang)	Bahasa Indonesia: SKV

[ 6 ]

Gejala myelofibrosis

Tahap awal mungkin tidak bergejala. Splenomegali mungkin terjadi; pada tahap selanjutnya, pasien mungkin mengeluhkan malaise umum, penurunan berat badan, demam, dan infark limpa dapat terdeteksi. Hepatomegali terjadi pada 50% pasien. Pembesaran kelenjar getah bening kadang-kadang terlihat, tetapi tidak khas untuk penyakit ini. Leukemia akut progresif cepat berkembang pada sekitar 10% pasien.

Diagnostik myelofibrosis

Mielofibrosis idiopatik harus dicurigai pada pasien dengan splenomegali, infark limpa, anemia, atau peningkatan kadar LDH yang tidak dapat dijelaskan. Jika penyakit ini dicurigai, hitung darah lengkap dan patologi darah tepi serta sumsum tulang dengan analisis sitogenetik harus dilakukan. Gangguan lain yang terkait dengan mielofibrosis (misalnya, infeksi kronis, penyakit granulomatosa, kanker metastasis, leukemia sel berbulu, penyakit autoimun) harus disingkirkan; hal ini biasanya dilakukan dengan memeriksa sumsum tulang (jika ada data klinis dan laboratorium yang sesuai).

Sel darah memiliki struktur morfologi yang berbeda. Anemia merupakan tanda khas penyakit ini dan cenderung berkembang. Eritrosit bersifat normokromik-normositik dengan sedikit poikilositosis, selain itu, retikulositosis dan polikromatofilia diamati. Eritrosit berinti dapat ditemukan dalam darah tepi. Pada tahap akhir penyakit, eritrosit mengalami deformasi dan mungkin berbentuk seperti tetesan; perubahan ini cukup untuk mencurigai adanya penyakit ini.

Jumlah sel darah putih biasanya meningkat tetapi sangat bervariasi. Neutrofil yang belum matang biasanya ada, dan bentuk blastik mungkin ada (bahkan tanpa adanya leukemia akut). Jumlah trombosit mungkin tinggi, normal, atau rendah pada awal penyakit; dengan perkembangan penyakit, trombositopenia cenderung terjadi. Darah tepi mungkin memiliki kadar sel progenitor yang meningkat (seperti yang dideteksi oleh jumlah sel CD34+).

Aspirasi sumsum tulang biasanya kering. Karena fibrosis sumsum tulang harus dideteksi untuk memastikan diagnosis, dan fibrosis mungkin tidak terdistribusi secara merata, jika biopsi pertama tidak memberikan informasi, biopsi tersebut harus diulang di tempat lain.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Pengobatan myelofibrosis

Saat ini belum ada pengobatan yang dapat membalikkan proses tersebut atau memberikan pengendalian yang efektif terhadap penyakit tersebut. Terapi ditujukan untuk menghilangkan gejala dan mengobati komplikasi.

Androgen, splenektomi, kemoterapi, dan terapi radiasi pada limpa terkadang digunakan untuk memperbaiki kondisi pasien. Bila kadar eritropoietin (EPO) rendah, sesuai dengan tingkat anemia, terapi eritropoietin dengan dosis 40.000 U secara subkutan seminggu sekali dapat meningkatkan hematokrit secara memadai; jika tidak, transfusi sel darah merah diperlukan. Pada pasien muda dengan penyakit lanjut, transplantasi sumsum tulang alogenik harus dipertimbangkan.

Ramalan cuaca

Kelangsungan hidup rata-rata sejak timbulnya penyakit adalah sekitar 5 tahun, meskipun dalam beberapa kasus diagnosis tidak dapat segera dilakukan. Adanya gejala umum, anemia atau kelainan sitogenetik tertentu menunjukkan prognosis yang buruk; jika terjadi anemia dan beberapa kelainan sitogenetik, kelangsungan hidup rata-rata dapat menurun hingga 2 tahun.

[ 11 ], [ 12 ]