Obat yang meningkatkan metabolisme elektrolit dan energi jantung

Masalah perbaikan mendesak terhadap sifat dasar sel jantung dan organ secara keseluruhan yang terganggu merupakan tugas yang sangat sulit, dan solusi yang dapat diandalkan untuk itu belum ditemukan.

Seperti diketahui, jantung yang sehat mengonsumsi glukosa yang relatif sedikit (sekitar 30% dari pasokan energi) dan sumber energi utamanya adalah asam lemak bebas (FFA) dan laktat darah. Sumber-sumber ini bukanlah yang paling ekonomis dalam kondisi hipoksia, sementara itu, dalam kondisi inilah kandungan laktat dalam darah meningkat secara signifikan, dan ketegangan sistem simpatoadrenal dalam syok dan infark miokard menyebabkan mobilisasi FFA yang nyata karena lipolisis intensif (diaktifkan oleh CA dan ACTH) dalam adiposit jaringan adiposa. Dengan demikian, peningkatan yang signifikan dalam konsentrasi laktat dan FFA dalam darah berkontribusi pada ekstraksi yang lebih besar oleh miokardium dan dominasi sumber-sumber ini atas glukosa dalam jalur oksidasi akhir secara keseluruhan. Selain itu, kumpulan glikogen kecil jantung sendiri dengan cepat digunakan. Asam lemak rantai panjang juga memiliki efek deterjen yang merusak pada membran serat jantung dan organel, yang menambah dampak negatif peroksidasi lipid membran.

Oleh karena itu, salah satu tugas untuk meningkatkan metabolisme energi adalah menghambat lipolisis pada jaringan adiposa (sebagian dicapai oleh agen pelindung stres) dan "memaksakan" pada jantung metabolisme energi yang lebih produktif berdasarkan glukosa dalam kondisi hipoksia (keluaran ATP per unit O2 yang dikonsumsi 15-20% lebih tinggi). Karena glukosa memiliki ambang batas untuk menembus miokardium, maka glukosa harus diberikan dengan insulin. Yang terakhir ini juga menunda degradasi protein miokard dan mendorong resintesisnya. Jika tidak ada gagal ginjal, kalium klorida ditambahkan ke larutan glukosa dengan insulin, karena pada AHF dari berbagai genesis (hipoksia umum, hipotensi berkepanjangan, kondisi setelah henti jantung, infark miokard, dll.) kandungan K+ dalam miokardium menurun, yang secara signifikan berkontribusi pada perkembangan aritmia dan mengurangi toleransi terhadap glikosida dan agen inotropik lainnya. Penggunaan larutan glukosa-insulin-kalium ("repolarisasi") diusulkan oleh G. Labori (1970) dan telah menjadi sangat luas, termasuk pada syok kardiogenik dan untuk pencegahannya. Pemberian glukosa dalam jumlah besar dilakukan dengan menggunakan larutan 30% (lebih menguntungkan daripada 40%, tetapi dapat menyebabkan flebitis) sebanyak 500 ml dua kali sehari dengan kecepatan sekitar 50 ml/jam. 50-100 U insulin dan 80-100 mEq kalium ditambahkan ke dalam 1 liter larutan glukosa; infus dilakukan di bawah kendali EKG. Untuk menghilangkan kemungkinan overdosis kalium, antagonisnya, kalsium klorida, harus siap. Terkadang komposisi larutan repolarisasi untuk insulin dan kalium sedikit dimodifikasi. Infus larutan repolarisasi dengan cepat menghasilkan peningkatan 2-3 kali lipat dalam ekstraksi glukosa oleh jantung, eliminasi defisiensi K+ di miokardium, penghambatan lipolisis dan penyerapan asam lemak bebas oleh jantung, dan penurunan kadar darahnya ke tingkat yang rendah. Sebagai akibat dari perubahan spektrum asam lemak bebas (peningkatan proporsi asam arakidonat dan penurunan kandungan asam linoleat, yang menghambat sintesis prostasiklin), konsentrasi prostasiklin, yang menghambat agregasi trombosit, meningkat dalam darah. Perlu dicatat bahwa penggunaan larutan repolarisasi selama 48 jam dalam beberapa dosis membantu mengurangi ukuran fokus nekrosis miokard, meningkatkan stabilitas listrik jantung, sehingga frekuensi dan tingkat keparahan aritmia ventrikel berkurang, serta jumlah episode sindrom nyeri dan kematian pasien pada periode akut.

Penggunaan larutan glukosa-insulin-kalium saat ini merupakan metode yang paling mudah diakses dan teruji dengan baik di klinik untuk mengoreksi metabolisme energi jantung dan mengisi kembali cadangan kalium intraseluler. Yang bahkan lebih menarik dalam periode kritis adalah penggunaan senyawa makroergik. Kreatin fosfat, yang tampaknya merupakan bentuk transpor ikatan fosfor makroergik antara ADP intra dan ekstramitokondria, telah terbukti baik dalam eksperimen dan praktik klinis (sejauh ini dalam beberapa pengamatan). Meskipun pengukuran yang andal dari jumlah kreatin fosfat eksogen yang menembus ke dalam serat jantung belum dilakukan (ATP eksogen praktis tidak memasuki sel), pengalaman empiris menunjukkan efek yang menguntungkan dari zat tersebut pada perjalanan, ukuran, dan hasil infark miokard. Pemberian kreatin fosfat dosis besar secara intravena berulang diperlukan (sekitar 8-10 g per injeksi). Meskipun aturan optimal untuk penggunaan kreatin fosfat belum dikembangkan, metode untuk mengoreksi defisit energi jantung pada gagal jantung akut ini dianggap menjanjikan (“Kreatin fosfat,” 1987).

Penggunaan terapi oksigen dalam penanganan kompleks AHF sudah jelas, tetapi pertimbangannya berada di luar cakupan bab ini.

Pembebasan pasien dari kondisi gagal jantung akut berbagai genesis dan syok kardiogenik merupakan keberhasilan terapi sementara, jika tidak dijamin dengan menghilangkan penyebab gagal jantung akut dan terapi rehabilitasi dini. Penghapusan penyebab, tentu saja, merupakan jaminan utama terhadap kekambuhan gagal jantung akut, termasuk pendekatan farmakoterapi yang ditujukan pada lisis trombus yang baru terbentuk (streptokinase, streptodecase, urokinase, fibrinolysin). Di sini tepat untuk mengevaluasi pendekatan yang ada untuk terapi rehabilitasi farmakologis. Seperti diketahui, proses pemulihan morfologis dan fungsional jaringan dengan pergeseran patologis reversibel (di jantung - ini terutama sel-sel zona perbatasan dengan nekrosis, serta apa yang disebut area sehat otot yang melemah), regenerasi jaringan tertentu atau penggantian fokus nekrotik dengan bekas luka secara biokimia harus terjadi melalui sintesis primer asam nukleat dan berbagai jenis protein. Oleh karena itu, obat-obatan yang mengaktifkan biosintesis DNA dan RNA dengan reproduksi berikutnya protein struktural dan fungsional, enzim, fosfolipid membran dan elemen seluler lainnya yang memerlukan penggantian digunakan sebagai sarana farmakoterapi rehabilitasi.

Berikut ini adalah sarana - stimulator pemulihan dan proses reparatif pada miokardium, hati dan organ lainnya, yang digunakan dalam periode rehabilitasi langsung:

• prekursor biokimia purin (riboksin atau inosin G) dan nukleotida pirimidin (kalium ororat) yang digunakan dalam biosintesis basa DNA dan RNA serta keseluruhan jumlah makroerg (ATP, GTP, UTP, CTP, TTP); penggunaan riboxin secara parenteral pada periode akut gagal jantung, pada disfungsi hati akut untuk meningkatkan status energi sel memerlukan pembenaran tambahan dan pengembangan rejimen pemberian yang optimal;
• multivitamin dengan penyertaan vitamin metabolisme plastik (misalnya, "aerovit") dan unsur mikro dalam dosis sedang dengan dimulainya nutrisi enteral; pemberian vitamin individual parenteral pada periode akut tidak aman dan tidak menyelesaikan masalah menjaga keseimbangan vitamin;
• Nutrisi yang lengkap dalam hal komposisi energi (kandungan kalori), seperangkat asam amino dan asam lemak esensial; semua biosintesis restoratif adalah proses yang sangat intensif energi dan nutrisi (enteral atau parenteral) yang cukup dalam hal kandungan kalori dan komposisi merupakan kondisi yang diperlukan. Belum ada cara khusus yang diciptakan untuk merangsang proses reparatif di jantung, meskipun penelitian sedang dilakukan ke arah ini.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]