Keracunan parasetamol

Keracunan parasetamol dapat menyebabkan gastroenteritis dalam beberapa jam dan kerusakan hati dalam 1-3 hari setelah konsumsi. Tingkat keparahan kerusakan hati setelah overdosis akut tunggal dapat diprediksi berdasarkan konsentrasi parasetamol dalam plasma.

Pengobatan dengan asetilsistein mencegah atau meminimalkan hepatotoksisitas parasetamol.

[ 1 ], [ 2 ]

Patogenesis

Parasetamol terkandung dalam lebih dari 100 obat bebas, termasuk obat untuk anak-anak (kapsul, tablet, dan sirup) serta sediaan yang digunakan untuk batuk dan pilek. Banyak obat resep juga mengandung parasetamol. Karena itu, overdosis parasetamol sering terjadi. Metabolit toksik utama parasetamol, N-asetil-b-benzoquinoneimine, diproduksi oleh sistem enzim sitokrom P450 di hati; zat ini didetoksifikasi di hati oleh glutathione. Overdosis akut menguras simpanan glutathione di hati. Akibatnya, N-asetil-b-benzoquinoneimine terakumulasi, menyebabkan nekrosis hepatosit, dan kerusakan pada organ lain (ginjal, pankreas) mungkin terjadi. Secara teoritis, penyakit hati akibat alkohol dan gizi buruk dapat meningkatkan risiko cedera karena sistem enzim hepatosit diubah untuk menghasilkan peningkatan jumlah N-asetil-b-benzoquinoneimina dan, akibat penipisan (yang umum terjadi pada pecandu alkohol), menyebabkan penurunan simpanan glutathione. Namun, tidak jelas apakah risikonya benar-benar meningkat. Konsumsi alkohol dapat bersifat protektif karena enzim hati P450 lebih suka memetabolisme etanol dan, sebagai hasilnya, tidak dapat menghasilkan N-asetil-b-benzoquinoneimina yang beracun.

Untuk keracunan, diperlukan overdosis akut dengan total >150 mg/kg berat badan (sekitar 7 g untuk orang dewasa) dalam waktu 24 jam.

Penggunaan obat secara berlebihan atau overdosis berulang-ulang dapat menyebabkan kerusakan hati dalam kasus yang jarang terjadi. Overdosis kronis biasanya terjadi akibat mengonsumsi obat dalam jumlah yang terlalu tinggi untuk mengatasi rasa sakit, bukan akibat keracunan yang disengaja.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Gejala keracunan parasetamol

Keracunan ringan mungkin tidak menimbulkan gejala, atau gejalanya mungkin minimal dalam waktu 48 jam setelah mengonsumsi obat.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Overdosis tunggal akut parasetamol

Gejala klinis, yang melewati 4 tahap, meliputi anoreksia, muntah, mual, nyeri di hipokondrium kanan. Aktivitas aspartat aminotransferase (AST) dan alanin aminotransferase (ALT) dapat meningkat, dan pada keracunan parah - bilirubin total dan INR. Peningkatan aktivitas AST >1000 U/L lebih mungkin terjadi akibat keracunan parasetamol daripada pada hepatitis kronis atau penyakit hati akibat alkohol. Gagal ginjal dan pankreatitis mungkin terjadi, terkadang tanpa gagal hati. Setelah 5 hari, kerusakan hati akan berkurang atau berkembang menjadi kegagalan banyak organ, yang sering kali berakibat fatal.

Overdosis parasetamol harus dipertimbangkan pada semua pasien dengan konsumsi obat yang tidak disengaja yang mungkin merupakan upaya bunuh diri, karena overdosis umum terjadi. Selain itu, pada tahap awal, gejala overdosis minimal, berpotensi fatal tetapi dapat diobati, dan pasien dengan kesadaran yang berubah atau pasca-bunuh diri mungkin tidak melaporkannya.

Kemungkinan dan tingkat keparahan kerusakan hati dapat diprediksi dari jumlah obat yang dikonsumsi, atau lebih tepatnya dari konsentrasinya dalam darah. Jika waktu konsumsi obat diketahui, nomogram Ramack-Matthew dapat digunakan untuk memprediksi tingkat keparahan kerusakan hati. Jika waktu konsumsi obat tidak diketahui, nomogram tidak dapat digunakan. Dalam kasus overdosis akut tunggal dari bentuk parasetamol tradisional atau yang bekerja cepat (diserap 7-8 menit lebih cepat), konsentrasinya diukur 4 jam setelah konsumsi dan nilainya diplot pada nomogram. Jika konsentrasinya 150 mcg/ml (990 mmol/l) dan tidak ada gejala keracunan, risiko kerusakan hati sangat rendah. Konsentrasi yang lebih tinggi menunjukkan kemungkinan gagal hati. Dalam kasus overdosis parasetamol lepas lambat (yang memiliki 2 puncak konsentrasi dengan interval 4 jam), konsentrasinya diukur 4 jam setelah konsumsi dan sekali lagi 4 jam kemudian. Perawatan diindikasikan jika salah satu indikator melebihi parameter garis Rumack-Matthew.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Overdosis parasetamol kronis

Gejala mungkin tidak ada atau menyerupai gejala overdosis akut. Nomogram Ramek-Matthew tidak digunakan, tetapi kemungkinan gagal hati yang signifikan secara klinis dapat diperkirakan berdasarkan aktivitas aminotransferase dan konsentrasi parasetamol dalam darah. Dengan nilai AST dan ALT normal (<50 U/L) dan konsentrasi parasetamol <10 μg/ml, kerusakan hati tidak mungkin terjadi. Jika aktivitas aminotransferase dalam batas normal, tetapi konsentrasi parasetamol >10 μg/ml dan ada kemungkinan kerusakan hati, aktivitas AST dan ALT harus diukur ulang dalam waktu 24 jam. Jika aktivitas enzim tidak meningkat setelah pengukuran ulang, risiko gagal hati rendah; dengan peningkatan aktivitas, kerusakan hati dapat diasumsikan. Kerusakan hati juga harus diasumsikan jika aktivitas aminotransferase awalnya tinggi, terlepas dari konsentrasi parasetamol dalam darah.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Tahapan

Panggung	Waktu sejak masuk	Keterangan
SAYA	0-24 jam	Anoreksia, mual dan muntah
II	24-72 jam	Nyeri pada hipokondrium kanan (ciri khas); ALT, AST, dan pada keracunan berat, bilirubin total dan INR dapat meningkat
AKU AKU AKU	72-96 jam	Muntah dan tanda-tanda gagal hati; ALT, AST, bilirubin total dan puncak INR; gagal ginjal dan pankreatitis berkembang dalam beberapa kasus
IV	>5 hari	Regresi kerusakan hati atau perkembangannya menjadi kegagalan banyak organ (terkadang berakibat fatal)

[ 24 ]

Pengobatan keracunan parasetamol

Jika parasetamol diduga ada di saluran pencernaan, karbon aktif diresepkan. Penawar racun untuk keracunan parasetamol adalah asetilsistein. Ini adalah prekursor glutathione, yang mengurangi toksisitas parasetamol dengan meningkatkan cadangan glutathione di hati dan, mungkin, melalui mekanisme lain.

Pada keracunan akut, asetilsistein diresepkan jika kemungkinan kerusakan hati didasarkan pada dosis parasetamol atau konsentrasinya dalam plasma darah. Obat ini paling efektif dalam 8 jam pertama setelah keracunan.

Pada keracunan kronis, asetilsistein diresepkan selama 24 jam pertama jika kemungkinan kerusakan hati (ALT dan AST tidak meningkat, konsentrasi parasetamol sedikit meningkat). Jika ALT dan AST tidak meningkat selama pemeriksaan ulang (setelah 24 jam), pemberian asetilsistein dihentikan. Jika terjadi peningkatan AST dan ALT, pemantauan enzim setiap hari dan kelanjutan terapi asetilsistein hingga parameter ini kembali normal diperlukan. Jika kemungkinan kerusakan hati (terutama dengan aktivitas transaminase yang tinggi saat masuk), terapi asetilsistein lengkap diberikan.

Asetilsistein sama efektifnya bila diberikan secara intravena dan oral. Secara intravena, obat diberikan sebagai infus berkelanjutan. Dosis awal 150 mg/kg dalam 200 mL glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9% diberikan selama 15 menit; kemudian dosis pemeliharaan 50 mg/kg dalam 500 mL glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9% diberikan selama 4 jam; kemudian 100 mg/kg dalam 1000 mL glukosa 5% atau larutan natrium klorida 0,9% diberikan selama 16 jam. Bila diberikan kepada anak-anak, penyesuaian dosis diperlukan untuk mengurangi total volume cairan yang diberikan; konsultasi dengan Pusat Pengendalian Racun dianjurkan.

Dosis awal asetilsistein bila diminum secara oral adalah 140 mg/kg, kemudian 17 dosis tambahan 70 mg/kg diresepkan setiap 4 jam. Karena rasanya tidak enak, obat ini diresepkan dalam pengenceran 1:4 dengan minuman berkarbonasi atau jus, tetapi penggunaannya masih dapat menyebabkan muntah. Jika muntah terjadi, antiemetik dapat diresepkan; jika muntah terjadi dalam waktu 1 jam setelah minum antiemetik, obat tersebut diminum lagi.

Pengobatan gagal hati bersifat suportif. Pasien dengan gagal hati fulminan mungkin memerlukan transplantasi hati.

Ramalan cuaca

Dengan penanganan yang tepat, angka kematiannya rendah. Dalam 24-48 jam, tanda-tanda prognosis buruk meliputi:

• pH <7,3 setelah terapi infus yang memadai;
• Rp.3.000;
• kreatinin >2,6;
• ensefalopati hepatik stadium III (bingung dan mengantuk, keadaan setengah sadar) atau stadium IV (stupor dan koma);
• hipoglikemia dan trombositopenia.

Parameter di atas diperiksa 24 dan 48 jam setelah keracunan. Keracunan parasetamol akut tidak menyebabkan perkembangan sirosis hati.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]