Patogenesis hepatitis A

Banyak masalah patogenesis hepatitis A yang belum dapat diselesaikan secara tuntas. Konsep patogenetik umum yang dapat dijadikan dasar, memungkinkan adanya efek sitopatik langsung dari virus hepatitis A pada parenkim hati.

Pengenalan virus hepatitis A

Infeksi hampir selalu terjadi melalui mulut. Virus dengan air liur, massa makanan atau air pertama-tama menembus ke dalam lambung, dan kemudian ke dalam usus halus, di mana, tampaknya, virus tersebut masuk atau diserap ke dalam aliran darah portal. Tidak mungkin untuk menjawab pertanyaan tentang apa yang terjadi pada virus di dalam lambung, dan kemudian di dalam usus halus. Dapat diasumsikan bahwa dalam beberapa kasus aksi cairan lambung bersifat merusak bagi virus dan, oleh karena itu, sanitasi lengkap dari patogen sudah mungkin dilakukan pada tingkat infeksi. Namun, hasil infeksi seperti itu, meskipun secara teoritis mungkin, masih tidak mungkin, karena virus hepatitis A, seperti enterovirus lainnya, stabil dalam kisaran pH 3,0-9,0, yang menjamin kelangsungan hidupnya, perkembangan lebih lanjut ke dalam duodenum, dan kemudian ke dalam usus halus. Menurut konsep modern, virus hepatitis A tidak bertahan lama di usus halus dan, terlebih lagi, tidak memiliki efek merusak pada selaput lendir. Fase rantai patogenetik (enterik) ini tampaknya lebih merupakan karakteristik hepatitis virus pada hewan.

Mekanisme penetrasi virus hepatitis A dari usus ke dalam darah belum diketahui secara pasti. Kemungkinan besar adalah masuknya virus secara aktif melalui selaput lendir ke dalam sistem limfatik, dan kemudian ke kelenjar getah bening regional, tetapi kemungkinan transpor pasif dengan partisipasi "pembawa" khusus yang memfasilitasi penetrasi virus melalui membran lipid tidak dapat dikesampingkan.

Namun, terlepas dari mekanisme penetrasi melalui dinding usus halus, virus kemungkinan besar tidak bertahan di kelenjar getah bening regional dan, terlebih lagi, tidak berkembang biak, seperti yang diasumsikan hingga saat ini, tetapi justru muncul dengan cepat di aliran darah umum dan parenkim hati. Fase rantai patogenetik ini secara konvensional dapat disebut difusi parenkim. Ada berbagai gagasan tentang mekanisme penetrasi virus hepatitis A ke dalam parenkim hati. Pendapat yang tersebar luas tentang lesi primer sistem retikuloendotelial hati oleh virus hepatitis A saat ini dapat dianggap keliru. Menurut konsep modern, virus segera menembus hepatosit, di mana ia menemukan kondisi optimal untuk reproduksi. Dipercayai bahwa penetrasi virus melalui membran hepatosit dapat dilakukan dengan pinositosis, tetapi proses aktif melalui reseptor terkait lebih mungkin terjadi. Kehadiran reseptor tersebut pada membran hepatosit akan berarti kerentanan individu tertentu terhadap infeksi hepatitis A, sedangkan ketidakhadirannya, sebaliknya, berarti kekebalan penuh. Penulis buku ini menganggap arah penelitian ilmiah ini sangat menjanjikan.

Virus yang berlokasi di dalam sel mulai berinteraksi dengan makromolekul biologis yang terlibat dalam proses detoksifikasi. Konsekuensi dari interaksi tersebut adalah pelepasan radikal bebas, yang memulai proses peroksidasi lipid membran sel. Peningkatan proses peroksidasi lipid menyebabkan perubahan dalam organisasi struktural komponen lipid membran karena pembentukan gugus hidroperoksida, yang menyebabkan munculnya "lubang" pada penghalang hidrofobik membran biologis dan, akibatnya, peningkatan permeabilitasnya. Kaitan utama dalam patogenesis hepatitis A muncul - sindrom sitolisis. Pergerakan zat aktif biologis sepanjang gradien konsentrasi menjadi mungkin. Karena konsentrasi enzim di dalam hepatosit puluhan dan bahkan ratusan ribu kali lebih tinggi daripada kandungannya di ruang ekstraseluler, aktivitas enzim dengan lokalisasi sitoplasma, mitokondria, lisosomal, dan lainnya meningkat dalam serum darah, yang secara tidak langsung menunjukkan penurunan kandungannya dalam struktur intraseluler, dan, akibatnya, mode bioenergi transformasi kimia yang berkurang. Semua jenis metabolisme (protein, lemak, karbohidrat, pigmen, dll.) terganggu, mengakibatkan defisit senyawa kaya energi, dan potensi bioenergi hepatosit menurun. Kemampuan hepatosit untuk mensintesis albumin, faktor pembekuan darah (protrombin, prokonvertin, proakselerin, fibrinogen, dll.), berbagai vitamin terganggu; penggunaan glukosa, asam amino untuk sintesis protein, kompleks protein kompleks, senyawa aktif biologis terganggu; proses transaminasi dan deaminasi asam amino melambat; kesulitan muncul dalam ekskresi bilirubin terkonjugasi, esterifikasi kolesterol, dan glukuronidasi banyak senyawa. Semua ini menunjukkan gangguan tajam pada fungsi detoksifikasi hati.

Peningkatan permeabilitas semua membran subseluler, agaknya, mengarah pada penggantian kalium intraseluler dengan ion natrium dan kalsium dalam mitokondria, yang selanjutnya meningkatkan “kerusakan” dalam sistem fosforilasi oksidatif dan mendorong perkembangan asidosis intraseluler dan kemudian ekstraseluler - akumulasi ion H.

Reaksi lingkungan yang berubah pada hepatopit dan gangguan organisasi struktural membran subseluler menyebabkan aktivasi hidrolase asam (RNAse, leusin aminopeptidase, cathepsin O, B, C, dll.), yang sampai batas tertentu difasilitasi oleh penurunan aktivitas penghambat proteolisis a2-makroglobul. Tindakan terakhir enzim proteolitik adalah hidrolisis sel hati nekrotik dengan kemungkinan pelepasan kompleks protein yang dapat bertindak sebagai autoantigen dan, bersama dengan virus hepatotropik, merangsang sistem kekebalan T dan B, mengaktifkan, di satu sisi, sel pembunuh yang peka, dan di sisi lain, menyebabkan pembentukan antibodi spesifik yang mampu menyerang parenkim hati. Namun, harus dikatakan bahwa mekanisme autoagresi pada hepatitis A tidak sepenuhnya terwujud, sehingga bentuk hepatitis jenis ini yang parah jarang terjadi.

Fase pemulihan ditandai dengan penerapan faktor perlindungan dan proses reparatif, eliminasi virus secara lengkap dan pemulihan keadaan fungsional hati. Hampir semua pasien pulih dengan pemulihan lengkap struktur dan fungsi organ dalam waktu 1,5 hingga 3 bulan sejak timbulnya penyakit. Hanya pada beberapa pasien (3-5%) faktor perlindungan awal mungkin tidak mencukupi, dan aktivitas replikasi virus yang relatif lama (dari 3 hingga 6-8 bulan dan lebih lama) dalam hepatosit dengan pelanggaran struktur dan fungsinya dapat diamati. Dalam kasus seperti itu, perjalanan penyakit yang berlarut-larut dengan mekanisme perubahan struktural dan fungsional yang berkepanjangan terbentuk. Namun, bahkan pada pasien ini, mekanisme perlindungan akhirnya menang - aktivitas virus diblokir, dan pemulihan total terjadi. Pembentukan proses kronis dalam hasil infeksi hepatitis A tidak terjadi.

Data di atas tentu saja tidak menjelaskan secara rinci patogenesis hepatitis A yang kompleks, yang menyerang semua organ dan sistem. Sejak hari-hari pertama infeksi, sistem saraf pusat terpengaruh, terbukti dengan munculnya gejala-gejala seperti lesu, adinamia, sakit kepala, insomnia, mudah tersinggung, dan gangguan lainnya. Penyebab gangguan pada sistem saraf pusat adalah keracunan, yang terjadi, di satu sisi, sebagai akibat dari viremia dan efek virus pada sistem saraf pusat, dan di sisi lain, sebagai akibat dari disintegrasi sel-sel hati yang terkena dan pelepasan racun endogen, serta pelanggaran kapasitas fungsional hati.

Sejak hari-hari pertama penyakit, fungsi saluran gastrointestinal terganggu, dengan sekresi lambung dan fungsi pankreas ditekan. Hal ini mengakibatkan nafsu makan menurun, hingga anoreksia, sering kali mual, muntah, dan gangguan usus, yang biasanya terjadi pada awal penyakit.

Secara umum, dapat dikatakan bahwa pada hepatitis A, proses patologis berlangsung melalui serangkaian tahap yang berurutan dan saling bergantung, dan pada tahap pertama, yang utama adalah aksi virus, yang menyebabkan munculnya sindrom toksik umum, dan pada tahap berikutnya - gangguan metabolik dengan kemungkinan terjadinya apa yang disebut toksikosis metabolik sekunder. Namun, terlepas dari stadium penyakitnya, hati berfungsi sebagai arena utama proses patologis.

Masalah khusus dalam patogenesis hepatitis A

Pentingnya Replikasi Virus

Meskipun beberapa peneliti melaporkan adanya efek sitopatik langsung dari virus hepatitis A, tidak ada bukti faktual yang mendukung posisi ini. Eksperimen pada monyet dan kultur sel telah menunjukkan lokalisasi antigen virus dalam sitoplasma hepatosit dengan ketidakhadirannya sama sekali dalam nukleus. Ketika mempelajari dinamika reproduksi virus hepatitis A, ditemukan bahwa produksi maksimum antigen virus intraseluler diamati pada minggu ke-3-4 sejak timbulnya infeksi, yang bertepatan dengan dinamika deteksi virus pada pasien. Namun, tidak mungkin untuk sepenuhnya mentransfer hasil yang diperoleh secara in vitro ke penyakit pada manusia. Dipercayai bahwa kekhasan reproduksi virus hepatitis A secara in vitro adalah bahwa ia bereproduksi dalam kultur untuk waktu yang sangat lama dan tidak memiliki efek sitopatik sama sekali. Jika kita tetap mengakui bahwa virus hepatitis A tidak memiliki efek sitopatik, maka kita harus mengakui bahwa kerusakan hepatosit pada hepatitis A terutama terkait dengan sensitisasi limfosit terhadap antigen virus penyebab dan, mungkin, protein hepatosit yang terdenaturasi.

Pentingnya Indikator Imunologi

Saat ini, mekanisme imunologi kerusakan sel hati sangat penting dalam patogenesis hepatitis virus, termasuk hepatitis A. Penelitian terkini telah menetapkan bahwa kerusakan sel hati yang terinfeksi pada hepatitis A dilakukan oleh limfosit T sitotoksik yang tersensitisasi.

Mekanisme tambahan lain dari kerusakan hati pada hepatitis A mungkin berupa sitolisis sel K dan kerusakan kompleks imun pada hepatosit.

Berdasarkan pengamatan kami dan dengan mempertimbangkan data literatur, dapat dianggap bahwa hepatitis A pada periode akut penyakit ini ditandai oleh limfopenia T, limfositosis T - sel aktif, termostabil, dan pembentuk autorosette. Pada saat yang sama, rasio limfosit T dengan aktivitas pembantu dan limfosit T dengan aktivitas penekan menurun.

Kandungan sel B tidak berubah secara signifikan. Pergeseran yang ditunjukkan dalam indeks respons imun bergantung secara signifikan pada tingkat keparahan penyakit. Penurunan sel T yang sangat signifikan diamati pada bentuk penyakit yang parah, dan, sebaliknya, kandungan sel T-aktif, multireseptor T, termostabil, dan pembentuk autorosette semakin besar, semakin parah proses patologis di hati. Sejalan dengan peningkatan tingkat keparahan penyakit, sensitisasi spesifik terhadap lipoprotein hati meningkat, dan indeks aktivitas pembunuh alami dan sitotoksisitas seluler yang bergantung pada antibodi meningkat.

Perubahan yang dicatat dalam respons imunologi mencerminkan kecukupan respons imun pada pasien dengan hepatitis A dan ditujukan untuk menghilangkan hepatosit yang terinfeksi dan memastikan kekebalan penuh dan pemulihan total.

Dalam perkembangan hepatitis A yang berlarut-larut, penurunan yang lebih nyata dalam jumlah limfosit T diamati dengan mobilisasi subpopulasi sel T yang aktif secara fungsional yang relatif lemah dan pergeseran moderat dalam rasio limfosit T pembantu dan penekan menuju dominasi yang pertama, yang akhirnya mengarah pada peningkatan sintesis produk IgM, serta peningkatan sensitisasi sel T terhadap LP4. Jenis respons imunologi ini menentukan siklus lambat dari proses infeksi. Dalam kasus ini, dapat diasumsikan bahwa antigen virus hepatitis A yang terletak di permukaan hepatosit menyebabkan aktivasi lemah sel T penginduksi respons imun dan penekanan yang sama lemahnya terhadap sel T penekan. Interaksi sel imunokompeten ini menciptakan kondisi untuk imunogenesis spesifik yang lambat, berakhir (melalui siklus lambat) dengan pembentukan kekebalan protektif yang cukup stabil.

Perubahan dalam mekanisme pembentukan kompleks imun sepenuhnya sesuai dengan sifat respons imunologi seluler.

Studi yang dilakukan telah menunjukkan bahwa pada semua pasien dengan hepatitis A, pada puncak manifestasi klinis, konsentrasi kompleks imun dalam darah meningkat tajam dan aktivitas pengikatan komplemennya meningkat. Penting untuk dicatat bahwa selama periode penyakit ini, terutama kompleks berukuran besar beredar dalam darah, yang dalam komposisinya imunoglobulin kelas M mendominasi. Kompleks imun seperti itu, seperti diketahui, mudah mengikat komplemen dan dengan cepat dihilangkan dari tubuh oleh sel-sel sistem mononuklear-fagosit. Dalam perjalanan hepatitis A yang lancar, dinamika CIC dalam serum darah berkorelasi ketat dengan sifat proses patologis di hati, sedangkan pada pasien dengan perjalanan penyakit yang berlarut-larut, tingkat kompleks imun yang tinggi berfungsi sebagai pertanda hasil yang tidak menguntungkan. Bersamaan dengan itu, proporsi kompleks imun sedang dan kecil dengan aktivitas pengikatan komplemen lemah meningkat tajam dalam komposisi CIC, dan, sebagai tambahan, proporsi imunoglobulin G meningkat dalam komposisinya, yang mempersulit eliminasinya oleh sel-sel sistem makrofag dan, akibatnya, dapat menjadi penyebab yang menentukan perjalanan hepatitis A yang berkepanjangan.

Dengan demikian, bahan-bahan faktual memungkinkan kita untuk mempertimbangkan hepatitis A, seperti hepatitis B, sebagai penyakit imunopatologis. Akan tetapi, kesamaan penyakit-penyakit ini hanya bersifat eksternal dan terlihat terutama pada sifat respons imunologis. Pergeseran imunologis pada hepatitis A terjadi pada antigen membran hepatosit dengan antigen virus yang diekspresikan, yang mencerminkan efek nekrosogenik patogen. Selain itu, meskipun hepatitis A menyebabkan sensitisasi spesifik sel imunokompeten terhadap lipoprotein hepatosit, masih belum ada sitolisis imun hepatosit yang nyata, karena virus hepatitis A tidak terintegrasi ke dalam genom sel. Dalam hal ini, reaksi sitolisis imun tidak berlangsung lama, tetapi hanya mencerminkan kecukupan respons imun, yang mendorong eliminasi cepat hepatosit yang terinfeksi dan eliminasi virus, yang juga difasilitasi sampai batas tertentu oleh mekanisme pembentukan kompleks imun yang memadai, yang memastikan pengikatan cepat antigen virus terutama oleh antibodi IgM, dengan pembentukan kompleks besar yang mudah dieliminasi oleh sistem makrofag. Kombinasi semua mekanisme ini memastikan proses pembatasan diri tanpa risiko timbulnya hepatitis fulminan atau kronis.

Peran pergeseran biokimia

Menurut ungkapan kiasan para ahli hepatologi, patogenesis hepatitis virus adalah patogenesis gangguan metabolisme. Meskipun dari perspektif modern definisi seperti itu tidak dapat dianggap sepenuhnya benar, gangguan metabolisme memainkan peran penting dalam patogenesis penyakit ini.

Pada hepatitis A, semua jenis metabolisme (protein, lemak, karbohidrat, pigmen, dll.) terganggu. Dasar biokimia dari proses ini adalah pelepasan enzim intraseluler dan pemindahannya dari hepatosit ke darah. Awalnya, sel-sel ditinggalkan oleh enzim lokalisasi sitoplasma (ALT, AST, F-1-FA, sorbitol dehidrogenase, dll.), kemudian mitokondria (glutamat dehidrogenase, urokaninase, malat dehidrogenase, dll.) dan lokalisasi lisosomal (katepsin D, C, leusin aminoneptidase, dll.). Hilangnya enzim oleh hepatosit, yang merupakan katalis utama transformasi metabolik, menyebabkan gangguan dalam fosforilasi oksidatif, dan, akibatnya, pada penurunan sintesis donor energi (ATP, NADP, dll.), yang mendasari gangguan metabolisme progresif. Sintesis albumin, faktor pembekuan darah, vitamin berkurang, metabolisme unsur mikro, hormon, karbohidrat, lemak, dll. terganggu. Akibatnya, gangguan metabolisme pada hepatitis virus selalu terjadi secara sekunder, setelah kehilangan enzim sel hati secara besar-besaran.

Secara skematis, apa yang terjadi pada tingkat hepatosit dapat direpresentasikan sebagai kaskade gangguan metabolisme yang saling bergantung yang melalui tiga tahap: gangguan enzimatik, pergeseran fungsional, nekrosis dan lisis hepatosit dengan disintegrasi autolitiknya. Peran terpenting dalam disintegrasi autolitik hepatosit yang terkena dimainkan oleh enzim proteolitik yang dilepaskan dari organel subseluler - lisosom. Di bawah aksinya, struktur protein hancur dengan pelepasan sejumlah besar asam amino, yang memainkan peran penting dalam munculnya gejala keracunan.

Dalam mekanisme perkembangan proses patologis, gangguan metabolisme pigmen juga berperan penting. Diketahui bahwa hati merupakan organ terpenting yang melakukan transformasi bilirubin, akibatnya pigmen tersebut kehilangan sifat toksiknya dan dikeluarkan dari tubuh. Dalam kondisi fisiologis, bilirubin terbentuk di jaringan retikuloendotelial dari hemoglobin yang dilepaskan selama hemolisis eritrosit.

Pada hepatitis virus, gangguan metabolisme pigmen terjadi terutama pada tingkat ekskresi bilirubin terikat oleh hepatosit. Pada saat yang sama, fungsi penangkapan dan konjugasi bilirubin bebas praktis tidak terpengaruh pada tahap awal penyakit. Penyebab utama gangguan ekskresi bilirubin harus dipertimbangkan sebagai kerusakan sistem enzim dan penurunan potensi energi hepatosit. Bilirubin terikat yang terbentuk selama transformasi metabolik akhirnya tidak masuk ke kapiler empedu, tetapi langsung ke dalam darah (paracholia). Mekanisme lain, seperti obstruksi mekanis akibat pembentukan bekuan empedu atau kompresi saluran empedu, tidak signifikan pada hepatitis A. Satu-satunya pengecualian adalah bentuk penyakit kolestatik, di mana faktor mekanis dapat memperoleh signifikansi dalam patogenesis penyakit kuning jangka panjang.

Patomorfologi hepatitis A

Morfologi hepatitis A telah dipelajari berdasarkan data dari biopsi tusukan hati intravital. Perubahan diamati pada semua komponen jaringan hati - parenkim, stroma jaringan ikat, retikuloendotelium, saluran empedu. Tingkat kerusakan organ dapat bervariasi dari perubahan distrofi minor dan nekrotik terisolasi pada jaringan epitel lobulus hati dalam bentuk ringan hingga nekrosis fokal yang lebih jelas pada parenkim hati dalam bentuk sedang dan berat. Tidak ada nekrosis parenkim hati yang meluas dan, terutama, nekrosis hati masif pada hepatitis A.

Berdasarkan sifat perubahan morfologi, seseorang dapat membedakan antara bentuk penyakit akut dan bentuk penyakit yang berkepanjangan.

Dalam bentuk siklik akut, kerusakan difus pada hepatosit, elemen endotel dan mesenkim terdeteksi di hati. Keragaman perubahan mikroskopis dicatat karena diskompleksasi struktur berkas dan sifat kerusakan hepatosit yang berbeda, polimorfisme signifikannya: bersama dengan perubahan distrofik yang meluas, ada juga proses regenerasi yang jelas. Kehadiran hepatosit nekrotik yang tersebar di lobulus merupakan karakteristik, serta keberadaan sel-sel hati individu dengan sitoplasma asidofilik yang dihomogenkan dengan nukleus piknotik (badan eosinofilik). Obesitas sel-sel hati tidak dicatat. Hanya sel-sel nekrotik yang kehilangan glikogen.

Perubahan pada elemen mesenkim di dalam lobulus diekspresikan dalam proliferasi retikuloendoteliosit stellate (sel Kupffer) dengan transformasinya menjadi makrofag yang ditemukan di lumen kapiler. Sitoplasma sel-sel ini bersifat basofilik, mengandung pigmen empedu dan lipofuscin. Gugusan limfohistiosit kecil terlihat menggantikan hepatosit nekrotik yang tersebar di seluruh lobulus. Kapiler di tengah lobulus melebar. Stroma tidak mengalami perubahan yang terlihat. Di traktus portal, proliferasi elemen limfohistiosit dengan campuran sel plasma, eosinofil, dan neutrofil terlihat.

Perubahan morfologis pada hati bersifat siklus. Pada akhir minggu ke-1 - awal minggu ke-2 penyakit, pada saluran portal dan di sekitar vena hepatik, dengan latar belakang edema struktur jaringan ikat, sudah ada infiltrat yang longgar dan melimpah. Pada puncak penyakit (minggu ke-2-3 penyakit), intensitas proses alteratif-degeneratif meningkat hingga munculnya nekrosis fokal dengan peningkatan simultan dalam reaksi proliferatif.

Struktur parenkim hati pada periode ini terganggu secara maksimal karena diskompleksasi dan perubahan distrofik yang nyata pada sel-sel hati. Dalam kasus yang lebih parah, bidang sel "tercerahkan" (balon) mendominasi dan banyak sel mumi (badan Kounsilman) terdeteksi. Nekrosis fokal kecil atau bahkan fokal dapat dideteksi, tersebar di seluruh lobulus,

Pada hepatitis A, tidak seperti hepatitis B, perubahan inflamasi-distrofik dan proliferatif terlokalisasi di sepanjang tepi lobulus, menyebar ke bagian tengah, ke parenkim, dalam bentuk jaring tipis dan lintasan. Di zona tepi lobulus, munculnya sel-sel berinti banyak dengan kecenderungan membentuk struktur seperti simplas adalah mungkin: peningkatan jumlah sel plasma merupakan karakteristik

Trombus empedu dapat muncul di kapiler empedu, jejak beberapa pengasaran dan kolagenisasi rangka retikuler mungkin terjadi, tetapi nekrosis kecil dengan regenerasi sel multinukleus dan proliferasi saluran empedu palsu mungkin masih tersisa di sepanjang tepi lobulus, yang harus dianggap sebagai manifestasi regenerasi parenkim hati.

Selama minggu ke-4, perubahan nekrotik-distrofik pada parenkim menghilang, infiltrasi mesenkimal menurun secara signifikan. "Pembersihan" sitoplasma (distrofi balon) menghilang sepenuhnya.

Pada bekas fokus nekrosis, zona-zona penipisan terlihat - "cacat" parenkim. Fenomena regenerasi dan pemulihan mendominasi.

Menurut sebagian besar ahli morfologi, pada akhir minggu ke-5 hingga ke-6 penyakit, semua fenomena peradangan menghilang, dan pada akhir bulan ke-2 hingga ke-3, proses patologis di hati pada hepatitis A pada sebagian besar kasus telah selesai sepenuhnya. Struktur dan fungsi hati dipulihkan.

Derajat perubahan destruktif pada parenkim hati sesuai dengan beratnya manifestasi klinis penyakit.

Perubahan ekstrahepatik pada hepatitis A meliputi pembesaran kelenjar getah bening portal dan limpa dengan hiperplasia retikuler stroma dan mielosis pulpa limpa. Perubahan reaktif pada sistem retikuloendotelial pankreas, ginjal, dan organ lain juga mungkin terjadi. Perubahan pada sistem saraf pusat juga telah dijelaskan.

Pada pasien dengan hepatitis A ringan yang meninggal karena penyebab tidak disengaja, gangguan peredaran darah, perubahan sel endotel, meningitis serosa dan serosa-produktif, serta perubahan degeneratif pada sel saraf terdeteksi dalam sistem saraf pusat.

Menurut ahli patologi, kerusakan pada sistem saraf pusat terjadi pada semua hepatitis virus. Dalam kasus ini, efek utama virus pada sistem saraf pusat ditunjukkan oleh kerusakan terutama pada endotel pembuluh darah (venula). Perubahan patologis dengan tingkat keparahan yang bervariasi muncul pada sel-sel saraf, hingga nekrobiosis sel-sel individual.

Dipercayai bahwa perubahan pada susunan saraf pusat pada hepatitis virus serupa dengan sindrom hepatoserebral pada degenerasi hepatolentikular.