Patogenesis hipotrofi

Patogenesis hipotrofi itu kompleks. Meskipun faktor etiologinya beragam, hal itu didasarkan pada reaksi stres kronis - salah satu reaksi patofisiologis non-spesifik universal tubuh yang terjadi pada banyak penyakit, serta dengan paparan jangka panjang terhadap berbagai faktor yang merusak.

Dampak faktor stres menyebabkan perubahan kompleks dan reaksi kompleks dari semua mata rantai sistem neuroendokrin-imun, yang mengarah pada restrukturisasi radikal proses metabolisme dan perubahan reaktivitas tubuh. Laju metabolisme basal anak meningkat tajam dan kebutuhan akan energi dan bahan plastik meningkat secara signifikan.

Peningkatan kebutuhan protein dan kalori pada anak dengan patologi)

Negara	Manifestasi klinis	Membutuhkan
		Energi, %	Protein, %
Sehat	Tidak ada	100	100
Stres ringan	Anemia, demam, infeksi ringan, operasi kecil	100-120	150-180
Stres sedang	Cedera muskuloskeletal, eksaserbasi penyakit kronis	120-140	200-250
Stres yang signifikan	Sepsis, trauma berat, operasi besar	140-170	250-300
Stres berat	Luka bakar parah, rehabilitasi cepat jika terjadi hipotrofi	170-200	300-400

Respons hormonal dalam hipotrofi digabungkan, tetapi arah katabolik dari proses tersebut berlaku. Peningkatan kadar katekolamin, glukagon, dan kortisol (hormon katabolik yang kuat) menyebabkan peningkatan lipolisis dan penghancuran protein dengan mobilisasi asam amino (terutama dari otot rangka), serta aktivasi glukoneogenesis hati. Selain itu, aktivitas hormon tiroid meningkat, peningkatan kadar hormon antidiuretik dan perkembangan hiperaldosteronisme dicatat, yang secara signifikan mengubah keseimbangan elektrolit dalam tubuh anak dengan hipotrofi. Selain hormon katabolik, produksi hormon anabolik juga meningkat, khususnya STH, tetapi konsentrasinya meningkat dengan latar belakang kadar somatomedin dan faktor pertumbuhan mirip insulin yang rendah, yang sepenuhnya menetralkan aktivitasnya. Kadar hormon anabolik lainnya - insulin - biasanya berkurang pada hipotrofi, selain itu, aktivitasnya terganggu pada tingkat reseptor dan pasca-reseptor. Kemungkinan penyebab resistensi insulin pada hipotrofi:

• peningkatan signifikan dalam aktivitas hormon kontra-insular;
• kadar serum asam lemak non-esterifikasi yang tinggi dengan latar belakang lipolisis aktif;
• ketidakseimbangan elektrolit dalam bentuk menurunnya kadar kromium, kalium, dan seng.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Ketidakseimbangan air-elektrolit

Gangguan regulasi neuroendokrin seperti itu pada anak-anak dengan hipotrofi menyebabkan perubahan signifikan dalam lingkungan internal tubuh dan komposisi tubuh. Tingkat hidrasi umum meningkat tajam: kadar air dalam tubuh meningkat 20-25% dan mencapai 89% dari total berat badan, sedangkan pada anak-anak angka ini biasanya tidak melebihi 60-67%. Tingkat hidrasi meningkat karena cairan intraseluler dan (pada tingkat yang lebih besar) ekstraseluler. Pada saat yang sama, redistribusi cairan dalam tubuh diamati: terutama cairan terkonsentrasi di ruang interstisial, dan BCC menurun tajam (hingga 50% dari tingkat normal), yang mungkin terkait dengan perkembangan hipoalbuminemia dan penurunan tekanan osmotik plasma darah pada anak-anak dengan hipotrofi.

Penurunan BCC menyebabkan penurunan aliran dan filtrasi plasma ginjal, yang merangsang peningkatan lebih lanjut dalam produksi hormon antidiuretik dan aldosteron serta retensi natrium dan air dalam tubuh, menutup lingkaran setan. Pada anak-anak dengan hipotrofi, kelebihan natrium yang tajam dalam tubuh dicatat bahkan tanpa adanya edema, dan natrium terakumulasi terutama di ruang antar sel. Kandungan natrium total dalam tubuh dengan hipotrofi meningkat hampir 8 kali lipat, sementara kadar serumnya mungkin tetap dalam kisaran normal atau sedikit meningkat. Kadar kalium total dalam tubuh menurun menjadi 25-30 mmol / kg, pada anak yang sehat angka ini adalah 45-50 mmol / kg. Penurunan kandungan kalium total secara langsung terkait dengan penghambatan sintesis protein dan retensi natrium dalam tubuh. Dengan hipotrofi, kadar mineral lain juga menurun: magnesium (sebesar 20-30%), fosfor, zat besi, seng, tembaga. Kekurangan sebagian besar vitamin yang larut dalam air dan lemak dicatat.

Perubahan dalam metabolisme protein

Metabolisme protein mengalami perubahan terbesar dalam hipotrofi. Total kandungan protein dalam tubuh anak dengan hipotrofi menurun 20-30%. Penurunan pada kumpulan protein otot (hingga 50%) dan visceral dicatat. Total kadar albumin dalam tubuh menurun 50%, tetapi kumpulan albumin ekstravaskular dimobilisasi secara aktif dan kembali ke sirkulasi. Konsentrasi sebagian besar protein transpor dalam plasma darah menurun: transferin, seruloplasmin, protein pengikat retinol. Tingkat fibrinogen dan sebagian besar faktor pembekuan darah (II, VII, X, V) menurun. Komposisi asam amino protein berubah: tingkat asam amino esensial menurun 50%, proporsi asam amino dengan rantai samping bercabang menurun, kandungan valin menurun 8 kali lipat. Karena penekanan katabolisme lisin dan histidin, kadarnya hampir tidak berubah. Kandungan alanin dan asam amino glikogenik lainnya dalam tubuh meningkat secara signifikan karena pemecahan protein otot dan peningkatan aktivitas transaminase dalam jaringan otot.

Perubahan metabolisme protein terjadi secara bertahap dan adaptif. Tubuh beradaptasi dengan aliran protein yang berkurang secara signifikan dari luar, dan anak dengan hipotrofi mengalami "konservasi" metabolisme proteinnya sendiri. Selain penghambatan sintesis, pemecahan albumin melambat rata-rata 50%. Waktu paruh albumin menjadi dua kali lipat. Dengan hipotrofi, efisiensi penggunaan kembali asam amino dalam tubuh meningkat hingga 90-95%, sedangkan biasanya angka ini tidak melebihi 75%. Aktivitas enzimatik hati meningkat dengan penghambatan simultan produksi dan ekskresi urea (hingga 65-37% dari tingkat normal). Protein otot secara aktif digunakan untuk mempertahankan kadar serum dan kumpulan protein hati yang memadai. Di jaringan otot, penghambatan aktivitas sintetis berkembang, dan ekskresi kreatinin, hidroksiprolin, dan 3-metilhistidin urin meningkat.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Perubahan dalam metabolisme lemak

Karena peningkatan lipolisis, penurunan tiga kali lipat dalam volume jaringan adiposa diamati pada anak-anak dengan hipotrofi. Lemak secara aktif digunakan untuk proses glukoneogenesis, yang menyebabkan penurunan kadar serum trigliserida, kolesterol, dan fosfolipid. Lipoprotein dengan kepadatan sangat rendah praktis tidak ada dalam plasma darah, dan konsentrasi lipoprotein dengan kepadatan rendah berkurang secara signifikan. Karena kekurangan apoprotein, kekurangan lisin, kolin, dan karnitin dalam tubuh, sintesis lipoprotein terganggu. Kekurangan asam lemak esensial yang nyata dicatat. Aktivitas lipoprotein lipase yang berkurang menyebabkan gangguan dalam pemanfaatan trigliserida dalam jaringan; kelebihan trigliserida (kandungannya meningkat hingga 40%) dengan jumlah lipoprotein dengan kepadatan rendah yang tidak mencukupi berdampak negatif pada fungsi hati, yang mengarah pada perkembangan pembengkakan dan degenerasi lemak hepatosit.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Perubahan pada saluran pencernaan

Perubahan distrofik pada mukosa usus halus menyebabkan atrofi vili dan hilangnya batas sikat. Fungsi sekresi kelenjar pencernaan terganggu, keasaman cairan lambung menurun, dan produksi serta aktivitas enzim pencernaan dan sekresi bilier terhambat. Fungsi penghalang mukosa usus terganggu: interaksi antarsel enterosit terganggu, produksi lisozim dan imunoglobulin A sekretori terhambat. Karena distrofi lapisan otot dinding usus, motilitas usus terganggu, hipotensi umum dan dilatasi dengan gelombang antiperistaltik periodik berkembang. Perubahan seperti itu pada saluran pencernaan menyebabkan perkembangan maldigesti, malabsorpsi, kontaminasi bakteri menaik pada usus halus dan memburuknya BEM.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Perubahan pada sistem kardiovaskular

Pada anak-anak dengan hipotrofi, sistem kardiovaskular ditandai dengan kecenderungan untuk mengembangkan sentralisasi sirkulasi darah, yang terjadi dengan latar belakang hipovolemia dan dimanifestasikan oleh reaksi hiperdinamik miokardium, hipertensi paru, keadaan spastik arteriol prekapiler, dan gangguan mikrohemosirkulasi dengan tanda-tanda "sindrom lumpur" di pembuluh darah mikro. Gangguan hemodinamik secara patogenetik dikaitkan dengan reaksi stres kronis. Dengan hipotrofi derajat I dan II, peningkatan simpatikotonia dan peningkatan aktivitas sirkuit regulasi sentral dicatat, dengan derajat III - "kegagalan adaptasi", desentralisasi regulasi dengan transisi ke tingkat otonom. Dengan bentuk hipotrofi yang parah, efek kronotropik negatif, kecenderungan hipotensi, bradikardia, dan risiko tinggi syok hipovolemik dicatat. Namun, terapi infus harus digunakan dengan sangat hati-hati, karena akibat hidrasi jaringan yang tinggi, perubahan pada mikrosirkulasi, dan perkembangan ketidakseimbangan natrium-kalium, terdapat risiko tinggi perkembangan cepat gagal kardiovaskular dan sindrom kematian mendadak akibat asistol.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Perubahan pada sistem kekebalan tubuh

Pada anak-anak dengan hipotrofi, terjadi defisiensi imun sekunder sementara (imunodepresi metabolik). Hubungan patogenetik dalam gangguan reaktivitas imunologis pada hipotrofi adalah pergeseran metabolik yang terkait dengan defisiensi bahan plastik (protein) yang nyata, ketidakstabilan metabolisme karbohidrat dengan puncak hiperglikemia sementara dan peralihan metabolisme terutama ke metabolisme lipid. Gangguan imunitas bawaan dan didapat dicatat. Gangguan perlindungan imun bawaan pada hipotrofi sebagian besar menyangkut fagositosis mikrositer. Karena gangguan pematangan neutrofil dan mobilisasi mereka dari sumsum tulang, jumlah neutrofil yang bersirkulasi dalam hipotrofi sedikit menurun, tetapi aktivitas fungsional mereka menurun secara signifikan: aktivitas kemitaksis dan opsonisasi neutrofil ditekan, kemampuan mereka untuk melisiskan bakteri dan jamur yang difagositosis terganggu. Fungsi makrofag sedikit menurun. Hipotrofi tidak menyebabkan gangguan signifikan pada sistem komplemen, tetapi ketika infeksi terjadi, sistem komplemen dengan cepat habis. Penurunan jumlah dan aktivitas litik sel NK dicatat. Pada kekebalan yang didapat, hubungan seluler pertahanan imun paling rusak dalam hipotrofi. Respons imun seluler primer dan sekunder ditekan. Jumlah absolut sel T, terutama CD4, menurun, dan rasio CD4/CD8 terganggu. Tingkat imunoglobulin biasanya tidak berubah, tetapi antibodi ini memiliki afinitas dan spesifisitas yang rendah.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Penyakit Kwashiorkor

Kwashiorkor adalah jenis hipotrofi khusus, dalam perkembangannya peran penting diberikan pada diet yang didominasi karbohidrat dengan defisit tajam makanan protein dan pelapisan infeksi sekunder dengan latar belakang nutrisi yang tidak mencukupi dan gangguan adaptasi, yang menyebabkan restrukturisasi signifikan proses metabolisme dalam tubuh dan, pertama-tama, fungsi sintesis protein hati. Di hati, sintesis protein transpor viseral (seperti albumin, transferin, lipoprotein) diblokir dan produksi protein fase akut yang diperlukan untuk memastikan respons inflamasi tubuh diaktifkan. Dengan latar belakang defisit protein transpor, edema hipoonkotik dan degenerasi lemak hati berkembang dengan cepat. Kwashiorkor, seperti bentuk hipotrofi lainnya, merupakan manifestasi dari reaksi stres klasik, tetapi perkembangannya dipercepat, oleh karena itu gangguan homeostasis yang dijelaskan di atas juga berlaku untuk bentuk hipotrofi ini, tetapi lebih akut dan intens.