Gangguan ovulasi: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Gangguan ovulasi adalah ovulasi yang tidak normal, tidak teratur, atau tidak terjadi sama sekali. Periode menstruasi sering kali tidak teratur atau tidak terjadi sama sekali. Diagnosis didasarkan pada riwayat atau dapat dipastikan dengan mengukur kadar hormon atau ultrasonografi panggul. Pengobatan untuk gangguan ovulasi adalah induksi ovulasi dengan klomifen atau obat-obatan lainnya.

Gangguan ovulasi kronis pada wanita premenopause paling sering dikaitkan dengan sindrom ovarium polikistik (PCOS), tetapi juga memiliki banyak penyebab lain, seperti hiperprolaktinemia dan disfungsi hipotalamus (amenore hipotalamus).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gejala Gangguan Ovulasi

Anda dapat mencurigai adanya kelainan ovulasi jika menstruasi tidak teratur atau tidak ada, sebelumnya tidak ada pembengkakan pada kelenjar susu, tidak ada pembesaran perut, atau mudah tersinggung.

Melakukan pengukuran suhu basal tubuh setiap pagi dapat membantu menentukan waktu ovulasi. Akan tetapi, metode ini kurang tepat dan bisa meleset hingga 2 hari. Metode yang lebih akurat meliputi tes di rumah untuk mendeteksi peningkatan ekskresi LH urin 24–36 jam sebelum ovulasi, ultrasonografi panggul untuk memantau pertumbuhan dan ruptur diameter folikel ovarium, dan kadar progesteron serum 3 ng/mL (9,75 nmol/L) atau peningkatan kadar metabolit pregnanediol glukuronida dalam urin (diukur, jika memungkinkan, 1 minggu sebelum dimulainya periode menstruasi berikutnya); nilai-nilai ini menunjukkan dimulainya ovulasi.

Dalam kasus ovulasi tidak teratur, gangguan kelenjar pituitari, hipotalamus, atau ovarium (misalnya, PCOS) teridentifikasi.

Pengobatan gangguan ovulasi

Ovulasi dapat diinduksi dengan obat-obatan. Biasanya, pada kondisi anovulasi kronis akibat hiperprolaktinemia, pengobatan awal adalah antiestrogen klomifen sitrat. Pada saat tidak menstruasi, perdarahan uterus diinduksi dengan medroksiprogesteron asetat 5-10 mg secara oral sekali sehari selama 5-10 hari. Klomifen diresepkan dengan dosis 50 mg sejak hari kelima siklus menstruasi selama 5 hari. Ovulasi biasanya terjadi pada hari ke-5-10 (biasanya hari ke-7) setelah hari terakhir mengonsumsi klomifen; jika terjadi ovulasi, menstruasi berikutnya terjadi 35 hari setelah perdarahan menstruasi sebelumnya. Dosis harian klomifen sitrat dapat ditingkatkan sebesar 50 mg setiap 2 siklus dengan dosis maksimum 200 mg/dosis untuk menginduksi ovulasi. Pengobatan dapat dilanjutkan sesuai kebutuhan selama 4 siklus ovulasi.

Efek samping klomifen meliputi kemerahan pada pembuluh darah (10%), kembung (6%), nyeri payudara (2%), mual (3%), gejala visual (1-2%), dan sakit kepala (1-2%). Kehamilan ganda (kembar) dan sindrom hiperstimulasi ovarium terjadi pada 5% kasus. Kista ovarium merupakan yang paling umum. Dugaan awal tentang hubungan antara penggunaan klomifen selama lebih dari 12 siklus dan kanker ovarium belum dikonfirmasi.

Bagi pasien PCOS, yang sebagian besar memiliki resistensi insulin, obat-obatan yang meningkatkan sensitivitas insulin diresepkan sebelum induksi ovulasi. Obat-obatan ini meliputi metformin 750-1000 mg secara oral sekali sehari (atau 500-750 mg secara oral dua kali sehari), dan yang lebih jarang adalah tiazolidinedion (misalnya, rosiglitazon, pioglitazon). Jika sensitivitas insulin tidak efektif, klomifen dapat ditambahkan.

Pada pasien dengan disfungsi ovulasi yang tidak merespons klomifen, preparat gonadotropin manusia (misalnya, mengandung FSH murni atau rekombinan dan jumlah LH yang bervariasi) dapat diberikan. Preparat ini diberikan secara intramuskular atau subkutan; biasanya mengandung 75 IU FSH, dengan atau tanpa LH aktif. Preparat ini biasanya diberikan sekali sehari, dimulai 3–5 hari setelah perdarahan yang diinduksi atau spontan; idealnya preparat ini merangsang pematangan 1–3 folikel, yang dapat dideteksi dengan ultrasonografi, selama 7–14 hari. Ovulasi juga diinduksi oleh hCG 5000–10.000 IU secara intramuskular setelah pematangan folikel; kriteria untuk induksi ovulasi dapat bervariasi, tetapi kriteria yang paling umum adalah pembesaran setidaknya satu folikel hingga diameter lebih besar dari 16 mm. Namun, induksi ovulasi tidak dilakukan pada pasien dengan risiko tinggi kehamilan ganda atau sindrom hiperstimulasi ovarium. Faktor risiko meliputi keberadaan lebih dari 3 folikel dengan diameter lebih besar dari 16 mm dan kadar estradiol serum praovulasi lebih besar dari 1500 pg/mL (mungkin lebih besar dari 1000 pg/mL pada wanita dengan beberapa folikel ovarium kecil).

Setelah terapi gonadotropin, 10-30% kehamilan yang berhasil adalah kehamilan ganda. Sindrom hiperstimulasi ovarium terjadi pada 10-20% pasien; ovarium membesar secara signifikan dengan cairan di rongga perut, yang menyebabkan asites dan hipovolemia yang berpotensi mengancam jiwa.

Gangguan yang mendasarinya memerlukan pengobatan (misalnya hiperprolaktinemia). Jika terjadi amenore hipotalamus, gonadorelin asetat (GnRH sintetis) diberikan sebagai infus intravena untuk menginduksi ovulasi. Dosis bolus 2,5-5,0 mcg (dosis denyut) yang diberikan secara teratur setiap 60-90 menit adalah yang paling efektif. Gonadorelin asetat jarang menyebabkan kehamilan ganda.