Pencegahan Tuberkulosis (vaksinasi BCG)

Tuberkulosis merupakan masalah sosial dan medis, oleh karena itu untuk mencegah tuberkulosis dilakukan berbagai upaya sosial dan medis.

Tindakan yang berorientasi sosial menghilangkan (atau meminimalkan) faktor risiko sosial yang berkontribusi terhadap penyebaran infeksi.

Tindakan pencegahan medis dirancang untuk mengurangi risiko infeksi pada orang sehat dan membatasi penyebaran infeksi tuberkulosis (upaya anti-epidemi, deteksi dan pengobatan pasien yang tepat waktu), serta untuk mencegah tuberkulosis (vaksinasi, kemoprofilaksis). Tindakan tersebut melibatkan dampak pada semua mata rantai proses epidemi - sumber mikobakterium tuberkulosis, kondisi penyebaran dan penularan infeksi, kerentanan manusia terhadap patogen.

Pendekatan ini memungkinkan kita mengoordinasikan berbagai tindakan pencegahan dan membedakan antara pencegahan sosial, sanitasi, dan spesifik tuberkulosis.

Pencegahan spesifik tuberkulosis ditujukan untuk meningkatkan daya tahan tubuh terhadap patogen tuberkulosis dan difokuskan pada individu tertentu yang rentan terhadap serangan mikobakteri. Daya tahan orang sehat terhadap infeksi tuberkulosis dapat ditingkatkan dengan imunisasi - vaksinasi. Cara lain untuk meningkatkan daya tahan tubuh terhadap aksi patogen adalah dengan menggunakan obat kemoterapi yang memiliki efek merugikan pada mikobakteri.

Untuk mengurangi keparahan masalah tuberkulosis, otoritas kesehatan internasional telah mengidentifikasi deteksi dan imunisasi terhadap tuberkulosis sebagai komponen terpenting dari program pengendalian tuberkulosis. Vaksinasi BCG telah mendapatkan pengakuan di banyak negara. Vaksinasi ini wajib dilakukan di 64 negara dan secara resmi direkomendasikan di 118 negara. Vaksinasi ini telah diberikan kepada sekitar 2 miliar orang dari segala usia dan tetap menjadi bentuk utama pencegahan tuberkulosis di sebagian besar negara, mencegah perkembangan bentuk penyakit yang parah yang terkait dengan penyebaran mikobakteri secara hematogen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Pencegahan Tuberkulosis: Vaksinasi BCG

Vaksinasi massal terhadap tuberkulosis pada bayi baru lahir dilakukan dengan dua sediaan: vaksin tuberkulosis (BCG) dan vaksin tuberkulosis untuk imunisasi primer ringan (BCG-M). Vaksin BCG dan BCG-M merupakan mikobakteri hidup dari strain vaksin BCG-1 yang dibekukan dalam larutan natrium glutamat 1,5%. Vaksin BCG-M merupakan sediaan dengan kandungan mikobakteri BCG yang dikurangi setengah beratnya dalam dosis vaksinasi, terutama karena sel-selnya telah dimatikan.

Mikobakteri hidup dari strain BCG-1, yang berkembang biak di dalam tubuh orang yang divaksinasi, berkontribusi pada pengembangan kekebalan spesifik jangka panjang terhadap tuberkulosis. Kekebalan yang diinduksi oleh vaksin

BCG terbentuk sekitar 6 minggu setelah imunisasi. Mekanisme perlindungan setelah vaksinasi terhadap tuberkulosis terdiri dari penekanan penyebaran bakteri secara hematogen dari tempat infeksi primer, yang mengurangi risiko berkembangnya penyakit dan reaktivasi proses tersebut. Substrain BCG domestik (BCG-1 Rusia) menempati posisi rata-rata dalam virulensi residual di antara substrain lain dengan imunogenisitas tinggi. Ini berarti bahwa dengan sifat perlindungan yang tinggi, vaksin yang dibuat dari substrain domestik memiliki reaktogenisitas rendah, yang menyebabkan tidak lebih dari 0,06% limfadenitis pasca-vaksinasi.

Tesis utama yang digunakan untuk mengontrol sediaan vaksin BCG dan BCG-M

• Ketahanan spesifik. Galur BCG-1 Rusia yang tidak virulen, seperti subgalur lainnya, memiliki beberapa virulensi residual yang stabil, yang cukup untuk memastikan reproduksi mikobakteri BCG dalam tubuh orang yang divaksinasi. Namun, pemeriksaan sediaan menurut uji ini memastikan pemantauan konstan terhadap tidak adanya kecenderungan untuk meningkatkan virulensi galur dan pencegahan masuknya galur mikobakteri virulen secara tidak sengaja ke dalam produksi.
• Tidak adanya mikroflora asing. Teknologi produksi vaksin BCG tidak memungkinkan penggunaan bahan pengawet, sehingga kemungkinan terjadinya kontaminasi obat harus dipantau secara cermat.
• Jumlah bakteri total. Uji ini merupakan indikator penting dari standar sediaan. Jumlah bakteri yang tidak mencukupi dapat mengakibatkan rendahnya intensitas imunitas antituberkulosis, sedangkan jumlah yang berlebihan dapat mengakibatkan komplikasi pascavaksinasi yang tidak diinginkan.
• Jumlah bakteri hidup dalam sediaan (aktivitas spesifik vaksin). Penurunan jumlah individu hidup dalam sediaan akan menyebabkan pelanggaran rasio jumlah bakteri hidup dan bakteri mati, yang menyebabkan efek perlindungan vaksin tidak memadai. Peningkatan jumlah sel hidup dapat menyebabkan peningkatan frekuensi komplikasi akibat pemberian vaksin.
• Dispersi. Vaksin BCG setelah dilarutkan berbentuk suspensi yang terdispersi kasar. Namun, kandungan sejumlah besar konglomerat bakteri dapat menyebabkan reaksi lokal yang berlebihan dan limfadenitis pada orang yang divaksinasi. Oleh karena itu, indeks dispersi tidak boleh kurang dari 1,5.
• Stabilitas termal. Vaksin BCG cukup stabil secara termal. Jika disimpan dalam termostat selama 28 hari, setidaknya 30% individu BCG yang masih hidup akan terawetkan. Uji ini memungkinkan kita untuk memastikan bahwa, jika sediaan disimpan dengan benar, vaksin akan mempertahankan viabilitas aslinya sepanjang tanggal kedaluwarsa yang tertera pada label.
• Kelarutan: Ketika pelarut ditambahkan ke ampul, vaksin akan larut dalam waktu 1 menit.
• Ketersediaan vakum. Vaksin berada dalam ampul dalam kondisi vakum. Berdasarkan petunjuk penggunaan obat, petugas yang melakukan vaksinasi harus memeriksa keutuhan ampul dan kondisi tablet, serta mampu membuka ampul dengan benar.

Badan pengawas nasional - Lembaga Ilmiah Negara Federal, Lembaga Penelitian Negara untuk Standardisasi dan Pengawasan Sediaan Medis dan Biologi yang dinamai menurut LA Tarasevich (FSBI GISK) - mengawasi setiap seri vaksin melalui pengujian individual, serta secara selektif sekitar 10% dari seri melalui semua pengujian. Semua hal di atas dimaksudkan untuk memastikan kualitas tinggi vaksin BCG dan BCG-M dalam negeri.

Bentuk sediaan: dalam ampul tertutup rapat berisi 0,5 atau 1,0 mg BCG (masing-masing 10 atau 20 dosis) dan 0,5 mg BCG-M (20 dosis) lengkap dengan pelarut (larutan natrium klorida 0,9%) sebanyak 1,0 atau 2,0 ml per ampul untuk vaksin BCG, dan 2,0 ml per ampul untuk vaksin BCG-M. Satu kotak berisi 5 ampul vaksin BCG atau BCG-M dan 5 ampul pelarut (5 set). Obat harus disimpan pada suhu tidak melebihi 8 ^° C. Masa simpan vaksin BCG adalah 2 tahun dan BCG-M - 1 tahun.

Dosis vaksinasi vaksin BCG mengandung 0,05 mg obat (500.000-1.500.000 bakteri hidup) dalam 0,1 ml pelarut. Dosis vaksinasi vaksin BCG-M mengandung 0,025 mg obat (500.000-750.000 bakteri hidup).

Vaksinasi BCG: indikasi

Vaksinasi primer dilakukan pada bayi baru lahir cukup bulan yang sehat pada hari ke-3-7 kehidupan.

Anak-anak berusia 7 dan 14 tahun yang memiliki reaksi negatif terhadap tes Mantoux dengan 2 TE dapat divaksinasi ulang.

Revaksinasi pertama pada anak yang sudah divaksinasi saat lahir dilakukan saat usia 7 tahun (siswa kelas satu).

Revaksinasi kedua pada anak dilakukan pada usia 14 tahun (untuk siswa kelas 9 dan remaja di lembaga pendidikan khusus menengah pada tahun pertama studi).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Indikasi penggunaan vaksin BCG-M:

• di rumah sakit bersalin, satu hari sebelum pulang - bayi baru lahir prematur dengan berat 2000-2500 g setelah berat badan awal pulih;
• di departemen perawatan bayi prematur sebelum dipulangkan dari rumah sakit - anak dengan berat 2300 g atau lebih;
• di klinik anak-anak - anak-anak yang tidak divaksinasi di rumah sakit bersalin karena kontraindikasi medis dan yang menjadi sasaran vaksinasi karena penghapusan kontraindikasi;
• di daerah dengan situasi epidemiologi yang memuaskan untuk tuberkulosis - semua bayi baru lahir; di daerah dengan insiden tuberkulosis hingga 80 per 100 ribu penduduk, berdasarkan keputusan otoritas kesehatan setempat - semua bayi baru lahir.

Vaksinasi BCG: kontraindikasi

Kontraindikasi vaksinasi BCG dan BCG-M pada bayi baru lahir:

• prematuritas kurang dari 2500 g untuk BCG dan kurang dari 2000 g untuk BCG-M;
• penyakit akut:
  • infeksi intrauterin;
  • penyakit purulen-septik;
  • penyakit hemolitik pada bayi baru lahir, sedang hingga berat;
  • kerusakan parah pada sistem saraf dengan gejala neurologis yang jelas;
  • lesi kulit umum;
• defisiensi imun primer;
• neoplasma ganas;
• infeksi BCG umum terdeteksi pada anak-anak lain dalam keluarga;
• Infeksi HIV:
  • pada anak dengan manifestasi klinis penyakit sekunder;
  • pada ibu bayi yang baru lahir, jika ia tidak menerima terapi antiretroviral selama kehamilan.

Anak-anak yang tidak mendapatkan vaksinasi di rumah sakit bersalin diberikan vaksinasi ringan dengan BCG-M 1-6 bulan setelah pemulihan. Bila imunosupresan dan terapi radiasi diresepkan, vaksinasi diberikan 12 bulan setelah perawatan berakhir.

Ada sejumlah kontraindikasi dan pembatasan untuk vaksinasi ulang anak-anak dan remaja.

Orang yang dikecualikan sementara dari vaksinasi harus diobservasi dan didaftarkan serta divaksinasi setelah sembuh total atau kontraindikasinya hilang. Dalam setiap kasus individual yang tidak termasuk dalam daftar ini, imunisasi terhadap tuberkulosis dilakukan dengan izin dokter spesialis terkait.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Teknik vaksinasi BCG

Vaksinasi terhadap tuberkulosis dilakukan oleh tenaga medis yang terlatih khusus di rumah sakit bersalin, bagian perawatan bayi prematur, klinik anak atau stasiun feldsher-obstetri.

Vaksinasi bayi baru lahir dilakukan pada pagi hari di ruang khusus setelah pemeriksaan anak oleh dokter anak. Vaksinasi di rumah dilarang. Di poliklinik, pemilihan anak yang akan divaksinasi dilakukan terlebih dahulu oleh dokter (paramedis) dengan termometer wajib pada hari vaksinasi, dengan mempertimbangkan kontraindikasi medis dan data anamnesis, dengan tes darah dan urin klinis wajib. Untuk menghindari kontaminasi, tidak dapat diterima untuk menggabungkan vaksinasi terhadap tuberkulosis dengan manipulasi parenteral lainnya, termasuk pengambilan sampel darah, pada hari yang sama. Kegagalan untuk mematuhi persyaratan vaksinasi meningkatkan risiko komplikasi pasca vaksinasi. Anak-anak yang belum divaksinasi pada hari-hari pertama kehidupan divaksinasi selama dua bulan pertama di poliklinik anak-anak atau lembaga pencegahan lainnya tanpa diagnostik tuberkulin awal. Anak-anak di atas usia 2 bulan memerlukan tes Mantoux awal dengan 2 TE sebelum imunisasi. Anak-anak dengan reaksi negatif terhadap tuberkulin divaksinasi (tanpa adanya infiltrat, hiperemia atau adanya reaksi tusukan hingga 1 mm). Interval antara tes Mantoux dan imunisasi harus minimal 3 hari (hari pencatatan reaksi tes Mantoux) dan tidak lebih dari 2 minggu. Vaksinasi pencegahan lainnya dapat dilakukan dengan interval minimal 1 bulan sebelum atau setelah vaksinasi terhadap tuberkulosis.

Vaksin BCG diberikan secara intradermal dengan dosis 0,05 mg dalam 0,1 ml pelarut, sedangkan vaksin BCG-M diberikan dengan dosis 0,025 mg dalam 0,1 ml pelarut. Ampul berisi vaksin diperiksa dengan saksama sebelum dibuka.

Obat ini tidak boleh digunakan dalam kasus berikut:

• jika tidak ada label pada ampul atau pengisiannya tidak benar;
• jika tanggal kedaluwarsa telah lewat;
• jika ada retakan atau lekukan pada ampul;
• bila terjadi perubahan sifat fisik (tablet berkerut, perubahan warna, dan lain-lain);
• jika terdapat inklusi asing atau serpihan yang tidak mudah pecah dalam sediaan yang diencerkan.

Vaksin kering diencerkan segera sebelum digunakan dengan larutan natrium klorida 0,9% steril yang ditempelkan pada vaksin. Pelarut harus bening, tidak berwarna, dan bebas dari kotoran asing. Karena vaksin dalam ampul berada dalam kondisi vakum, bersihkan leher dan kepala ampul terlebih dahulu dengan alkohol, kikir kaca, dan patahkan dengan hati-hati tempat penyegelan (kepala) dengan pinset. Baru setelah ini Anda dapat mengikir dan mematahkan leher ampul, membungkus ujung yang dikikir dengan serbet kasa steril.

Jumlah larutan natrium klorida 0,9% yang dibutuhkan dipindahkan ke dalam ampul berisi vaksin menggunakan spuit steril dengan jarum panjang. Vaksin harus larut sempurna dalam waktu 1 menit setelah dikocok dua atau tiga kali. Pengendapan atau pembentukan serpihan yang tidak pecah saat dikocok tidak dapat diterima. Vaksin yang telah diencerkan harus dilindungi dari sinar matahari dan cahaya matahari (silinder kertas hitam) dan digunakan segera setelah pengenceran. Untuk imunisasi, spuit steril sekali pakai terpisah berkapasitas 1,0 ml dengan piston yang terpasang rapat dan jarum tipis (No. 0415) dengan potongan pendek digunakan untuk setiap anak. Sebelum setiap set, vaksin harus dicampur secara menyeluruh dengan spuit sebanyak 2-3 kali.

Untuk satu kali vaksinasi, 0,2 ml (2 dosis) vaksin yang telah diencerkan diambil dengan spuit steril, kemudian 0,1 ml vaksin dilepaskan melalui jarum suntik ke kapas untuk menggantikan udara dan membawa pendorong spuit ke skala yang diinginkan - 0,1 ml. Tidak dapat diterima untuk melepaskan vaksin ke udara atau tutup pelindung jarum suntik, karena hal ini menyebabkan kontaminasi lingkungan dan tangan petugas medis dengan mikobakteri hidup.

Vaksin diberikan secara intradermal di perbatasan sepertiga atas dan tengah permukaan luar bahu kiri setelah perawatan awal kulit dengan larutan etil alkohol 70%. Jarum dimasukkan dengan potongan ke atas ke lapisan superfisial kulit. Pertama, sejumlah kecil vaksin diberikan untuk memastikan bahwa jarum telah masuk secara tepat secara intradermal, dan kemudian seluruh dosis obat (total 0,1 ml). Pemberian obat secara subkutan tidak dapat diterima, karena ini akan membentuk abses dingin. Dengan teknik injeksi yang benar, papula keputihan minimal 7-8 mm terbentuk, biasanya menghilang setelah 15-20 menit. Dilarang menggunakan perban atau mengobati tempat suntikan dengan yodium atau larutan desinfektan lainnya.

Di ruang vaksinasi, vaksin diencerkan dan disimpan di lemari pendingin (terkunci). Orang yang tidak terlibat dalam imunisasi BCG dan BCG-M tidak diperbolehkan masuk ke ruang vaksinasi. Setelah setiap penyuntikan, spuit beserta jarum dan kapas dibasahi dengan larutan desinfektan (larutan kloramin 5%), kemudian dimusnahkan di bagian tengah.

Dalam kasus luar biasa, vaksin yang diencerkan dapat digunakan dalam kondisi sterilitas yang ketat dan terlindungi dari sinar matahari dan cahaya matahari selama 2 jam. Vaksin yang tidak digunakan dimusnahkan dengan cara direbus atau direndam dalam larutan desinfektan (larutan kloramin 5%).

Vaksinasi BCG: Reaksi terhadap Pemberian Vaksin

Pada lokasi penyuntikan intradermal vaksin BCG dan BCG-M, terjadi reaksi spesifik berupa infiltrat berdiameter 5-10 mm dengan nodul kecil di bagian tengah dan terbentuknya kerak mirip cacar. Pada beberapa kasus, muncul pustula. Terkadang, nekrosis kecil dengan sedikit cairan serosa muncul di bagian tengah infiltrat.

Pada bayi baru lahir, reaksi vaksinasi normal muncul setelah 4-6 minggu. Pada anak-anak yang divaksinasi ulang, reaksi vaksinasi lokal berkembang setelah 1-2 minggu. Lokasi reaksi harus dilindungi dari iritasi mekanis, terutama selama prosedur air. Jangan gunakan perban atau obati lokasi reaksi, dan orang tua harus diperingatkan tentang hal ini. Reaksi dapat berkembang kembali dalam 2-3 bulan, terkadang bahkan lebih lama. Pada 90-95% anak yang divaksinasi, bekas luka superfisial berdiameter hingga 10 mm terbentuk di lokasi vaksinasi. Anak-anak yang divaksinasi dipantau oleh dokter dan perawat dari jaringan perawatan kesehatan umum, yang harus memeriksa reaksi vaksinasi 1, 3 dan 12 bulan setelah imunisasi dan mencatat ukurannya dan sifat perubahan lokal (papula, pustula dengan pembentukan kerak, dengan atau tanpa keluarnya cairan, bekas luka, pigmentasi, dll.).

[ 20 ], [ 21 ]

Vaksinasi BCG: Prospek Pengembangan Vaksin Tuberkulosis Baru

Vaksin tuberkulosis klasik BCG, yang masih digunakan di banyak negara saat ini, adalah strain M. bovis hidup yang dilemahkan. Ketika BCG diberikan, sistem imun dihadapkan dengan serangkaian antigen yang sangat kompleks, yang menentukan kelebihan dan kekurangannya. Di satu sisi, vaksin sel utuh sangat sering bersifat imunogenik dan mengandung molekul imunostimulasinya sendiri yang terintegrasi ke dalam membran. Selain itu, sejumlah besar epitop yang disajikan memastikan efektivitas obat saat memvaksinasi populasi yang heterogen secara genetik. Di sisi lain, banyak antigen dalam vaksin tersebut bersaing untuk sel penyaji, dan antigen imunodominan tidak selalu menginduksi perlindungan maksimal atau ekspresinya bersifat sementara. Selain itu, selalu ada kemungkinan bahwa campuran kompleks dapat mengandung elemen atau molekul imunosupresif.

Spektrum masalah yang berlawanan muncul saat menggunakan vaksin subunit. Di satu sisi, jumlah antigen dalam vaksin dapat dikurangi menjadi sekumpulan molekul terbatas yang penting untuk induksi kekebalan protektif dan terus-menerus diekspresikan oleh patogen. Di sisi lain, kesederhanaan struktur subunit protein sering kali menyebabkan penurunan imunogenisitasnya, yang mengharuskan penggunaan imunostimulan atau adjuvan yang kuat dalam vaksin, sehingga secara signifikan meningkatkan risiko efek samping dari vaksinasi. Jumlah epitop sel T potensial yang terbatas menentukan perlunya pengujian komponen vaksin yang cermat untuk kemampuan menginduksi respons pada populasi yang heterogen.

Dalam arti tertentu, alternatif untuk vaksin subunit adalah apa yang disebut vaksin DNA, yang menggunakan urutan polinukleotida yang mengkodekan antigen mikroba, bukan antigen mikroba. Keuntungan dari jenis vaksin ini meliputi keamanannya yang relatif, kesederhanaan dan murahnya produksi dan pemberian (yang disebut "senjata genetik" memungkinkan seseorang untuk melakukannya tanpa jarum suntik untuk vaksinasi), serta stabilitas dalam tubuh. Namun, kerugiannya sebagian umum terjadi pada vaksin subunit - imunogenisitas yang lemah dan jumlah determinan antigenik yang terbatas.

Di antara arah utama pencarian vaksin sel utuh baru, berikut ini tampaknya yang paling berkembang.

1. Vaksin BCG yang dimodifikasi. Di antara banyak hipotesis yang menjelaskan kegagalan vaksin BCG untuk melindungi populasi orang dewasa dari tuberkulosis, tiga hipotesis berdasarkan data imunologi dapat dibedakan:
   • BCG tidak memiliki antigen “pelindung” yang penting; faktanya, setidaknya dua kelompok gen (RD1, RD2) yang tidak ada dalam BCG telah diidentifikasi dalam genom M. bovis yang virulen dan dalam isolat klinis M. tuberculosis;
   • BCG mengandung antigen "supresif" yang mencegah perkembangan perlindungan; dengan demikian, dengan menggunakan model tuberkulosis tikus, staf Institut Penelitian Pusat Tuberkulosis dari Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, bekerja sama erat dengan kelompok Profesor D. Young dari Universitas Kedokteran Kerajaan (London), menunjukkan bahwa pengenalan gen protein dengan berat molekul 19 kDa, umum untuk M. tuberculosis dan BCG, yang tidak ada dalam strain mikobakteri yang tumbuh cepat, ke dalam M. vaccae atau M. smegmatis menyebabkan melemahnya efektivitas vaksin mikobakteri ini;
   • BCG tidak dapat menstimulasi kombinasi subpopulasi limfosit T yang "tepat" yang dibutuhkan untuk memberikan perlindungan (baik sel T CD4 ⁺ maupun CD8 ⁺ ). Vaksin ini terutama menstimulasi sel T CD4 ^+.
2. Strain M. tuberculosis hidup yang dilemahkan. Ideologi pendekatan ini didasarkan pada asumsi bahwa komposisi antigen dari strain vaksin harus sesuai dengan komposisi patogen sedekat mungkin. Dengan demikian, strain M. tuberculosis mutan H37Rv (mc23026), yang tidak memiliki gen lysA dan, karenanya, tidak dapat tumbuh tanpa adanya sumber lisin eksogen, dalam model pada tikus C57BL/6 bebas kuman menciptakan tingkat perlindungan yang sebanding dengan BCG.
3. Vaksin hidup yang bukan berasal dari mikobakteri. Potensi vektor seperti Vaccinia, virus aroA, mutan Salmonella, dan beberapa lainnya sedang dieksplorasi secara aktif.
4. Mikobakteri yang dilemahkan secara alami. Kemungkinan penggunaan sejumlah mikobakteri lingkungan yang dilemahkan secara alami, seperti M. vaccae, M. microti, M. habana, sebagai vaksin terapeutik atau profilaksis sedang dipelajari.

Sesuai dengan hal tersebut di atas, strategi untuk menciptakan vaksin berbasis BCG baru sedang dikembangkan. Pertama, upaya ini merupakan upaya untuk melengkapi genom BCG dengan gen M. tuberculosis dari daerah RD1 atau RD2. Namun, perlu mempertimbangkan kemungkinan untuk memulihkan virulensi strain vaksin. Kedua, dimungkinkan untuk menghilangkan sekuens "supresif" dari genom BCG, sehingga menciptakan apa yang disebut strain knockout untuk gen ini. Ketiga, metode sedang dikembangkan untuk mengatasi distribusi antigen "kaku" yang diberikan oleh vaksin BCG ke struktur seluler tertentu dengan menciptakan vaksin rekombinan yang mengekspresikan gen protein - sitolisin. Ide menarik dalam hal ini diterapkan oleh K. Demangel et al. (1998), yang menggunakan sel dendritik yang dimuat BCG untuk mengimunisasi tikus terhadap tuberkulosis.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Vaksin subunit melawan tuberkulosis

Saat ini, pendekatan yang paling menjanjikan dalam hal membangun vaksin subunit anti-tuberkulosis baru adalah penggunaan protein mikobakteri yang disekresikan (dengan adjuvan), yang terkait erat dengan efektivitas sediaan vaksin hidup yang lebih tinggi dibandingkan dengan yang dimatikan. Studi semacam itu telah menghasilkan hasil yang menggembirakan. Jadi, dengan menyaring epitop imunodominan protein mikobakteri menggunakan sel T dari donor sehat positif PPD, sejumlah antigen pelindung dapat diisolasi. Menggabungkan epitop ini menjadi poliprotein memungkinkan terciptanya vaksin yang sangat menjanjikan, yang kini telah mencapai tahap pengujian pada primata.

Vaksin DNA terhadap tuberkulosis

Untuk vaksinasi genetik atau polinukleotida, digunakan DNA untai ganda melingkar dari plasmid bakteri, di mana ekspresi gen yang diinginkan (terintegrasi) berada di bawah kendali promotor virus yang kuat. Hasil yang menggembirakan telah diperoleh dalam mempelajari vaksin DNA berdasarkan kompleks Ag85 (tiga protein mikobakteri dengan berat molekul 30-32 kDa). Upaya sedang dilakukan untuk meningkatkan imunogenisitas vaksin DNA dengan menggabungkan sekuens antigen dan gen yang memodulasi respons imun menjadi satu molekul.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Vaksin sintetis konjugasi terhadap tuberkulosis

Vaksin jenis ini didasarkan pada penggunaan imunogen sintetis (yang meningkatkan respons imun) dan antigen pelindung patogen (termasuk mikobakteri). Upaya semacam itu (yang relatif berhasil) telah dilakukan.

Sebagai kesimpulan, perlu dicatat bahwa pencarian vaksin antituberkulosis baru telah membuat lebih dari satu generasi peneliti yang antusias putus asa. Namun, pentingnya masalah ini bagi kesehatan masyarakat, serta munculnya alat genetik baru, tidak memungkinkan kita untuk menunda solusinya untuk waktu yang lama.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]