Penyakit kulit granulomatosa: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Peradangan granulomatosa didasarkan pada gangguan imun - terutama tipe hipersensitivitas tipe lambat, reaksi alergi dan sitotoksik. Menurut AA Yarilin (1999), perkembangan granuloma, sebagai suatu peraturan, berfungsi sebagai indikator ketidakefektifan perlindungan imun. Munculnya granuloma selama proses peradangan sering dikaitkan dengan kegagalan fagosit mononuklear, yang tidak dapat mencerna patogen, serta dengan persistensi yang terakhir dalam jaringan.

Karena kekhususan reaksi tubuh terhadap agen tertentu, peradangan granulomatosa juga disebut spesifik. Hal ini ditandai dengan patogen tertentu, perubahan dan polimorfisme reaksi jaringan sesuai dengan keadaan sistem kekebalan tubuh, perjalanan penyakit yang bergelombang kronis, prevalensi reaksi granulomatosa produktif dan perkembangan nekrosis koagulasi pada fokus peradangan. Penyakit menular yang ditandai dengan kekhususan reaksi meliputi tuberkulosis, sifilis, kusta, skleroma. Proses peradangan pada penyakit ini, seperti biasa, memiliki semua komponen: perubahan, eksudasi dan proliferasi, tetapi, sebagai tambahan, sejumlah tanda morfologi spesifik dalam bentuk granuloma - akumulasi histiosit atau sel epiteloid yang cukup jelas di dermis dengan latar belakang infiltrasi inflamasi kronis, seringkali dengan campuran sel multinukleus raksasa.

Sel epiteloid merupakan jenis makrofag, mengandung retikulum endoplasma granular, mensintesis RNA, tetapi kurang mampu melakukan fagositosis, meskipun mereka menunjukkan kemampuan untuk melakukan pinositosis partikel kecil. Sel-sel ini memiliki permukaan yang tidak rata karena banyaknya mikrovili yang bersentuhan erat dengan mikrovili sel-sel tetangga, sehingga mereka berdekatan satu sama lain dalam granuloma. Dipercayai bahwa sel raksasa terbentuk dari beberapa sel epiteloid karena fusi sitoplasma mereka.

Klasifikasi peradangan granulomatosa sangatlah sulit. Biasanya, klasifikasi ini didasarkan pada kriteria patogenetik, imunologis, dan morfologis. WL Epstein (1983) membagi semua granuloma kulit, tergantung pada faktor etiopatogenetik, ke dalam beberapa jenis berikut: granuloma benda asing, infeksius, imun, terkait dengan kerusakan jaringan primer dan tidak terkait dengan kerusakan jaringan. O. Reyes-Flores (1986) mengklasifikasikan peradangan granulomatosa tergantung pada status imun organisme. Ia membedakan antara peradangan granulomatosa imunoinkompeten, peradangan granulomatosa dengan imunitas tidak stabil, dan defisiensi imun.

AI Strukov dan O.Ya. Kaufman (1989) membagi semua granuloma ke dalam 3 kelompok: berdasarkan etiologi (infeksi, non-infeksi, akibat obat, akibat debu, granuloma di sekitar benda asing, dengan etiologi yang tidak diketahui); histologi (granuloma dari makrofag dewasa, dengan/tanpa sel epiteloid atau sel raksasa berinti banyak, dengan nekrosis, perubahan fibrosa, dll.) dan patogenesis (granuloma hipersensitivitas imun, granuloma non-imun, dll.).

BC Hirsh dan WC Johnson (1984) mengusulkan klasifikasi morfologi yang memperhitungkan tingkat keparahan reaksi jaringan dan prevalensi satu atau beberapa jenis sel dalam proses ini, keberadaan supurasi, perubahan nekrotik, dan benda asing atau agen infeksius. Para penulis membedakan lima jenis granuloma: tuberkuloid (sel epiteloid), sarkoid (histiosit), jenis benda asing, nekrobiotik (palisade), dan campuran.

Tuberkuloid (granuloma sel epiteloid) ditemukan terutama pada infeksi kronis (tuberkulosis, sifilis sekunder lanjut, aktinomikosis, leishmaniasis, rinoskleroma, dll.). Tuberkuloid terbentuk dari sel epiteloid dan sel multinuklear raksasa, di antara sel-sel yang terakhir, sel Pirogov-Langhans mendominasi, tetapi sel benda asing juga ditemukan. Jenis granuloma ini ditandai dengan adanya zona infiltrasi yang luas oleh elemen limfosit di sekitar kelompok sel epiteloid.

Granuloma sarkoid (histiosit) adalah reaksi jaringan yang ditandai dengan dominasi histiosit dan sel raksasa berinti banyak dalam infiltrat. Dalam kasus yang umum, granuloma individual tidak mudah menyatu satu sama lain dan dikelilingi oleh sejumlah kecil limfosit dan fibroblas, yang tidak ditemukan dalam granuloma itu sendiri. Granuloma jenis ini berkembang pada sarkoidosis, implantasi zirkonium, dan tato.

Granuloma nekrobiotik (palisade) ditemukan pada granuloma anular, nekrobiosis lipoid, nodul rematik, penyakit cakaran kucing, dan limfogranuloma venereum. Granuloma nekrobiotik dapat berasal dari berbagai asal, beberapa di antaranya disertai dengan perubahan vaskular yang parah, lebih sering bersifat primer (granulomatosis Wegener). Granuloma benda asing mencerminkan reaksi kulit terhadap benda asing (eksogen atau endogen), yang ditandai dengan akumulasi makrofag dan sel raksasa benda asing di sekitarnya. Granuloma campuran, seperti namanya, menggabungkan ciri-ciri berbagai jenis granuloma.

Histogenesis peradangan granulomatosa dijelaskan secara rinci oleh DO Adams. Penulis ini menunjukkan secara eksperimental bahwa perkembangan granuloma bergantung pada sifat agen penyebab dan keadaan organisme. Pada fase awal proses, infiltrat masif fagosit mononuklear muda muncul, secara histologis menyerupai gambaran peradangan kronis non-spesifik. Setelah beberapa hari, infiltrat ini berubah menjadi granuloma dewasa, dan agregat makrofag dewasa terletak secara kompak, mereka berubah menjadi epiteloid, dan kemudian menjadi sel raksasa. Proses ini disertai dengan perubahan ultrastruktural dan histokimia pada fagosit mononuklear. Dengan demikian, fagosit mononuklear muda adalah sel yang relatif kecil, memiliki inti heterokromatik padat dan sitoplasma sedikit, yang mengandung beberapa organel: mitokondria, kompleks Golgi, retikulum endoplasma granular dan halus dan lisosom. Sel epiteloid berukuran lebih besar, memiliki nukleus eukromatik yang terletak eksentrik dan sitoplasma yang melimpah, yang biasanya mengandung sejumlah besar organel.

Pemeriksaan histokimia fagosit mononuklear pada awal perkembangannya menunjukkan adanya granula positif peroksidase yang menyerupai granula monosit; pembubaran progresif granula positif peroksidase primer dan peningkatan jumlah peroksisom terlihat pada sel etpelioid. Saat proses berlangsung, enzim lisosom seperti beta-galaktosidase muncul di dalamnya. Perubahan pada nukleus sel granuloma dari heterokromatik kecil menjadi eukromatik besar biasanya disertai dengan sintesis RNA dan DNA.

Selain unsur-unsur granuloma yang dijelaskan di atas, granuloma mengandung berbagai jumlah granulosit neutrofilik dan eosinofilik, sel plasma, limfosit T dan B. Nekrosis sangat sering diamati pada granuloma, terutama dalam kasus toksisitas tinggi dari agen yang menyebabkan peradangan granulomatosa, seperti streptokokus, silikon, mikobakterium tuberkulosis, histoplasma. Patogenesis nekrosis pada granuloma tidak diketahui secara pasti, tetapi ada indikasi pengaruh faktor-faktor seperti hidrolase asam, protease netral, dan berbagai mediator. Selain itu, limfokin, pengaruh elastase dan kolagenase, serta spasme vaskular, juga penting. Nekrosis dapat berupa fibrinoid, kaseosa, kadang-kadang disertai dengan pelunakan atau pelelehan purulen (pembentukan abses). Bahan asing atau patogen dalam granuloma dapat mengalami degradasi, tetapi dapat menyebabkan respons imun. Jika zat-zat berbahaya dinonaktifkan sepenuhnya, granuloma akan mengalami regresi dengan terbentuknya jaringan parut superfisial.

Jika ini tidak terjadi, maka zat yang ditunjukkan mungkin berada di dalam makrofag dan dipisahkan dari jaringan di sekitarnya oleh kapsul fibrosa atau diasingkan.

Pembentukan peradangan granulomatosa dikendalikan oleh limfosit T, yang mengenali antigen, berubah menjadi sel-sel blast yang mampu memberi tahu sel-sel lain dan organ limfoid, dan berpartisipasi dalam proses proliferasi karena produksi zat-zat aktif biologis (interleukin-2, limfokin), yang disebut faktor kemotaktik aktif makrofag.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]