Penyakit mitokondria akibat gangguan oksidasi asam lemak beta

Studi penyakit mitokondria yang disebabkan oleh gangguan beta oksidasi asam lemak dengan panjang rantai karbon yang berbeda dimulai pada tahun 1976, ketika para ilmuwan pertama kali menggambarkan pasien dengan defisiensi asil-CoA dehidrogenase asam lemak rantai menengah dan glutarat acidemia tipe II. Saat ini, kelompok penyakit ini mencakup setidaknya 12 bentuk nosologis independen, yang asal usulnya dikaitkan dengan kelainan transpor transmembran asam lemak yang ditentukan secara genetik (defisiensi karnitin sistemik, defisiensi karnitin palmitoiltransferase I dan II, asilkarnitin-karnitin translokase) dan beta oksidasi mitokondria berikutnya (defisiensi asil-CoA dan 3-hidroksi-asil-CoA dehidrogenase asam lemak dengan panjang rantai karbon yang berbeda, glutarat acidemia tipe II). Insidensi defisiensi asil-CoA dehidrogenase asam lemak rantai menengah adalah 1:8900 bayi baru lahir; insidensi bentuk patologi lainnya belum ditetapkan.

Data genetik dan patogenesis. Penyakit ini memiliki tipe pewarisan resesif autosomal.

Patogenesis penyakit metabolisme asam lemak dikaitkan dengan menipisnya cadangan karbohidrat akibat stres metabolik (penyakit infeksi yang terjadi bersamaan, kelebihan fisik atau emosional, kelaparan, pembedahan). Dalam situasi seperti itu, lipid menjadi sumber yang diperlukan untuk mengisi kembali kebutuhan energi tubuh. Proses transportasi dan beta-oksidasi asam lemak yang rusak diaktifkan. Karena mobilisasi omega-oksidasi, asam dikarboksilat, turunan toksiknya, dan konjugat karnitin terakumulasi dalam cairan biologis - akibatnya, defisiensi karnitin sekunder berkembang.

Gejala. Manifestasi klinis semua penyakit metabolisme asam lemak sangat mirip. Penyakit-penyakit ini biasanya ditandai dengan perjalanan penyakit yang mirip serangan. Ada bentuk yang parah (awal, umum) dan ringan (akhir, otot), yang dibedakan berdasarkan derajat defisiensi enzim atau lokasi jaringannya yang berbeda.

Bentuk yang parah muncul pada awal masa kanak-kanak, termasuk periode neonatal. Gejala utamanya adalah muntah, kejang tonik-klonik umum atau spasme infantil, kelesuan progresif, kantuk, hipotonia otot umum, gangguan kesadaran hingga koma, disfungsi jantung (gangguan ritme atau kardiomiopati), pembesaran hati (sindrom Reye). Penyakit ini disertai dengan kematian (hingga 20%) dan risiko kematian bayi mendadak.

Bentuk ringan biasanya pertama kali muncul di usia sekolah dan remaja. Timbul nyeri otot, kelemahan, kelelahan, kecanggungan motorik, dan urin berwarna gelap (mioglobinuria).

Tanda klinis tambahan yang khas dari defisiensi 3-hidroksiasil-Co A dehidrogenase asam lemak dengan rantai karbon panjang adalah neuropati perifer dan retinitis pigmentosa. Pada ibu hamil yang anaknya kemungkinan memiliki kelainan enzim ini, perjalanan kehamilan sering kali rumit - infiltrasi lemak pada hati, trombositopenia, dan peningkatan aktivitas transaminase berkembang.

Temuan laboratorium. Kelainan biokimia meliputi: hipoglikemia hipoketotik, asidosis metabolik, peningkatan kadar asam laktat dan amonia dalam darah, peningkatan aktivitas transaminase dan kreatin fosfokinase, kadar karnitin total rendah dengan peningkatan kadar bentuk esterifikasinya. Urin biasanya menunjukkan ekskresi asam dikarboksilat yang tinggi dengan panjang rantai karbon yang sesuai, turunan terhidroksilasinya, dan asil-karnitin.

Diagnostik diferensial harus dilakukan dengan ensefalomiopati mitokondria, asidosis organik, kardiomiopati asal lain, berbagai jenis epilepsi, dan muntah asetonemik.

Pengobatan. Metode utama pengobatan penyakit yang berkaitan dengan transportasi dan oksidasi asam lemak adalah terapi diet. Terapi ini didasarkan pada dua prinsip: penghapusan puasa (memperpendek interval antara waktu makan) dan pengayaan diet dengan karbohidrat sambil membatasi asupan lipid secara drastis. Selain itu, untuk pengobatan bentuk patologi yang terkait dengan cacat pada transportasi atau oksidasi asam lemak dengan rantai karbon panjang, disarankan untuk menggunakan campuran khusus trigliserida rantai menengah (dikontraindikasikan jika terjadi cacat pada dehidrogenase asil-CoA asam lemak dengan rantai karbon sedang dan pendek).

Untuk koreksi obat, levokarnitin (50-100 mg/kg berat badan per hari, tergantung pada usia dan tingkat keparahan kondisi pasien), glisin (100-300 mg/hari), dan riboflavin (20 hingga 100 mg/hari) digunakan. Selama krisis metabolik, pemberian larutan glukosa 10% secara intravena dengan kecepatan 7-10 mg/kg per menit diindikasikan, sambil memantau kadarnya dalam darah. Pemberian glukosa tidak hanya mengisi kembali kekurangan jaringan, tetapi juga menekan lipolisis dan mengurangi produksi turunan asam lemak yang beracun.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]