
Semua konten iLive ditinjau secara medis atau diperiksa fakta untuk memastikan akurasi faktual sebanyak mungkin.
Kami memiliki panduan sumber yang ketat dan hanya menautkan ke situs media terkemuka, lembaga penelitian akademik, dan, jika mungkin, studi yang ditinjau secara medis oleh rekan sejawat. Perhatikan bahwa angka dalam tanda kurung ([1], [2], dll.) Adalah tautan yang dapat diklik untuk studi ini.
Jika Anda merasa salah satu konten kami tidak akurat, ketinggalan zaman, atau dipertanyakan, pilih dan tekan Ctrl + Enter.
Penyakit mitokondria akibat gangguan metabolisme piruvat
Ahli medis artikel
Terakhir ditinjau: 04.07.2025
Di antara penyakit metabolisme asam piruvat yang ditentukan secara genetik, cacat pada kompleks piruvat dehidrogenase dan piruvat karboksilase dibedakan. Sebagian besar kondisi ini, kecuali defisiensi komponen E, alfa
Kompleks piruvat dehidrogenase, memiliki pola pewarisan resesif autosomal atau resesif terkait kromosom X. Frekuensi populasi penyakit ini belum ditetapkan.
Dalam patogenesis penyakit, peran utama adalah terganggunya metabolisme piruvat - produk akhir katabolisme karbohidrat dan substrat utama yang memasuki siklus Krebs. Akibat kekurangan enzim, gangguan parah berkembang, terutama terkait dengan perkembangan asidosis laktat dan piruvat.
Gambaran klinis. Ada 3 bentuk klinis utama: asidosis laktat kongenital, ensefalomiopati nekrotikans subakut Leigh, dan ataksia intermiten.
Asidosis laktat kongenitalditandai dengan manifestasi dini pada minggu-minggu atau bulan-bulan pertama kehidupan seorang anak. Kondisi umum yang parah, kejang-kejang, muntah-muntah, kelesuan, gangguan pernapasan, dan gangguan perkembangan berkembang.
Tanda-tanda awal ensefalomiopati nekrotikans subakut Leighbiasanya muncul pada tahun ke-1 hingga ke-3 kehidupan. Gejala utamanya adalah: perkembangan psikomotorik tertunda, hipotonia otot bergantian dengan distonia dan hipertonia, kejang tonik-klonik dan mioklonik, koreoatetosis, tremor anggota badan, gangguan koordinasi, kelesuan, kantuk, sindrom gangguan pernapasan, atrofi saraf optik, terkadang ptosis, oftalmoplegia. Perjalanan penyakitnya progresif. Gangguan khas dicatat dalam pencitraan resonansi magnetik otak dalam bentuk lesi bilateral simetris, termasuk kalsifikasi ganglia basal (putamen, nukleus kaudatus, substansia nigra, globus pallidus), serta atrofi korteks serebral dan materi otak. Pemeriksaan patomorfologi menunjukkan area nekrosis simetris, demielinasi, dan degenerasi spons di otak tengah, pons, ganglia basal, talamus, dan saraf optik.
Ataksia intermitenditandai dengan manifestasi yang relatif lambat dan perjalanan penyakit yang jinak.
Pemeriksaan laboratorium. Perubahan biokimia utama adalah asidosis metabolik, asidosis hiperlaktat dan hiperpiruvat.
Diagnosis banding. Manifestasi fenotipik penyakit metabolisme piruvat yang disebabkan oleh defek kompleks piruvat dehidrogenase atau piruvat karboksilase serupa. Untuk memastikan diagnosis, diperlukan studi aktivitas enzim ini dalam leukosit atau fibroblas. Saat melakukan diagnosis banding, perlu diperhatikan bahwa asidosis laktat kongenital dan ensefalomiopati nekrotikans subakut Leigh menunjukkan fenotipe klinis yang heterogen secara genetik dan dapat dikaitkan dengan berbagai defek herediter, khususnya, kondisi ini dapat menjadi konsekuensi dari defisiensi kompleks 1, 4, dan 5 rantai pernapasan yang diturunkan secara autosomal resesif atau mitokondria. Deteksi defek ini pada pasien secara radikal mengubah taktik pengobatan dan prognosis medis dan genetik.
Pengobatan. Pengobatan kompleks untuk anak-anak yang menderita penyakit metabolisme piruvat meliputi:
- pemberian vitamin dan kofaktor sistem enzim yang terlibat dalam metabolisme asam piruvat (tiamin 50-100 mg/hari, asam tioktik 100-500 mg/hari, biotin 5-10 mg/hari), dimefosfon 90 mg/kg per hari.
- pengobatan diet, yang diperlukan untuk mengkompensasi defisiensi asetil-CoA yang berkembang. Diet ketogenik diresepkan, yang menyediakan hingga 75% kebutuhan energi melalui asupan lemak, hingga 15% - protein dan hanya hingga 10% - karbohidrat. Informasi tentang efektivitas pengobatan kompleks pasien dengan defek metabolisme asam piruvat saling bertentangan.
Tes apa yang dibutuhkan?