Penyakit rantai berat: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Penyakit rantai berat adalah kelainan sel plasma neoplastik yang ditandai dengan produksi berlebihan rantai berat imunoglobulin monoklonal. Gejala, diagnosis, dan pengobatan bervariasi menurut spesifisitas penyakit.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Penyakit rantai berat adalah penyakit sel plasma yang biasanya ganas. Pada sebagian besar penyakit sel plasma, protein M secara struktural mirip dengan molekul antibodi normal. Sebaliknya, pada penyakit rantai berat, imunoglobulin monoklonal yang tidak lengkap (paraprotein sejati) diproduksi. Mereka hanya terdiri dari komponen rantai berat (c atau 5) tanpa rantai ringan. Penyakit rantai berat belum dijelaskan. Sebagian besar protein rantai berat adalah fragmen dari salinan normalnya dengan penghapusan dengan panjang yang bervariasi; penghapusan ini disebabkan oleh mutasi struktural. Gambaran klinis lebih menyerupai limfoma daripada mieloma multipel. Penyakit rantai berat diduga pada pasien dengan manifestasi klinis yang menunjukkan gangguan limfoproliferatif.

Penyakit rantai berat IgA

Penyakit rantai berat IgA adalah penyakit rantai berat yang paling umum dan mirip dengan limfoma Mediterania atau penyakit imunoproliferatif pada usus halus.

Penyakit rantai berat IgA biasanya muncul antara usia 10 dan 30 tahun dan secara geografis terkonsentrasi di Timur Tengah. Penyakit ini dapat disebabkan oleh respons imun yang terganggu terhadap invasi atau infeksi. Biasanya terdapat atrofi vili dan infiltrasi sel plasma pada mukosa jejunum dan terkadang pembesaran kelenjar getah bening mesenterika. Kelenjar getah bening perifer, sumsum tulang, hati, dan limpa biasanya tidak terkena. Kasus langka dari bentuk penyakit pernapasan telah dilaporkan. Lesi osteolitik tidak terjadi.

Hampir semua pasien memiliki ciri-ciri limfoma abdomen difus dan malabsorpsi. Elektroforesis protein serum normal pada setengah dari kasus; sering terjadi peningkatan fraksi a2 _dan b atau penurunan fraksi f. Untuk menegakkan diagnosis, perlu ditentukan rantai monoklonal melalui elektroforesis dengan imunofiksasi. Rantai ini terkadang terdeteksi dalam konsentrat urin. Jika tidak dapat dideteksi dalam darah dan urin, biopsi diperlukan. Protein abnormal terkadang dapat dideteksi dalam sekresi usus. Infiltrasi usus mungkin pleomorfik dan tidak memiliki tanda-tanda keganasan yang jelas. Proteinuria Bence Jones tidak ada.

Perjalanan penyakitnya bisa bervariasi. Beberapa pasien meninggal dalam 1-2 tahun, sementara yang lain hidup dalam remisi selama bertahun-tahun, terutama setelah pengobatan dengan glukokortikoid, obat sitostatik, dan antibiotik spektrum luas.

Penyakit rantai berat IgG

Penyakit rantai berat IgG biasanya menyerupai limfoma ganas yang agresif, tetapi kadang-kadang tidak bergejala dan jinak.

Penyakit rantai berat IgG terutama terjadi pada pria lanjut usia, tetapi dapat juga terjadi pada anak-anak. Penyakit kronis yang terkait adalah artritis reumatoid, sindrom Sjogren, lupus eritematosus sistemik, tuberkulosis, miastenia gravis, sindrom hipereosinofilik, anemia hemolitik autoimun, dan tiroiditis. Terjadi penurunan kadar imunoglobulin normal. Perubahan litik pada tulang tidak umum terjadi. Terkadang terjadi amiloidosis. Manifestasi klinis yang umum adalah limfadenopati, hepatosplenomegali, demam, infeksi berulang. Edema langit-langit terjadi pada 1/4 pasien.

Tes darah menunjukkan anemia, leukopenia, trombositopenia, eosinofilia, dan limfosit atipikal serta sel plasma yang bersirkulasi. Diagnosis memerlukan deteksi fragmen rantai berat monoklonal bebas IgG dalam serum dan urin dengan imunofiksasi. Sekitar setengah dari pasien memiliki komponen serum monoklonal lebih besar dari 1 g/dL (seringkali luas dan heterogen), dan setengahnya memiliki proteinuria lebih besar dari 1 g/24 jam. Meskipun protein rantai berat dapat mencakup subkelas IgG mana pun, subkelas G3 adalah yang paling umum. Jika tidak ada data yang cukup untuk diagnosis, biopsi sumsum tulang atau kelenjar getah bening dilakukan, yang menunjukkan histopatologi yang bervariasi.

Kelangsungan hidup rata-rata untuk penyakit agresif adalah sekitar 1 tahun. Kematian biasanya disebabkan oleh infeksi bakteri atau perkembangan penyakit. Agen alkilasi, vinkristin, glukokortikoid, dan terapi radiasi dapat menyebabkan remisi sementara.

Penyakit rantai berat IgM

Penyakit rantai berat IgM jarang terjadi dan memiliki gambaran klinis yang mirip dengan leukemia limfositik kronis atau gangguan limfoproliferatif lainnya.

Penyakit rantai berat IgM paling sering menyerang orang berusia di atas 50 tahun. Organ visceral (limfa, hati, kelenjar getah bening perut) biasanya terkena, tetapi limfadenopati perifer yang parah biasanya tidak ada. Fraktur patologis dan amiloidosis terjadi. Elektroforesis protein serum biasanya dalam batas normal atau menunjukkan hipogamaglobulinemia. Proteinuria Bence Jones (tipe K) ada pada 10-15% pasien. Diagnosis memerlukan pemeriksaan sumsum tulang, di mana sel plasma bervakuol ditemukan pada 1/3 pasien, yang merupakan ciri khas penyakit ini. Harapan hidup berkisar dari beberapa bulan hingga bertahun-tahun. Penyebab kematian yang paling umum adalah proliferasi sel leukemia yang tidak terkendali. Pengobatan terdiri dari agen alkilasi dan glukokortikoid atau mungkin mirip dengan pengobatan penyakit limfoproliferatif, yang memiliki kesamaan terbesar dengan patologi ini.