Retinoblastoma

Tumor retina menyumbang 1/3 dari semua neoplasma intraokular.

Tumor jinak (hemangioma, hamartoma astrositik) sangat jarang. Kelompok utama diwakili oleh satu-satunya tumor ganas retina pada anak-anak - retinoblastoma.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Penyebab Retinoblastoma

Studi tentang retinoblastoma memiliki sejarah lebih dari empat abad (deskripsi pertama tentang retinoblastoma diberikan pada tahun 1597 oleh Petraus Pawius dari Amsterdam). Selama bertahun-tahun, tumor ini dianggap langka - tidak lebih dari 1 kasus per 30.000 kelahiran hidup. Dalam beberapa tahun terakhir, insiden retinoblastoma telah meningkat lebih dari 3 kali lipat. Menurut Asosiasi Dokter Mata Eropa, frekuensinya dalam populasi adalah 1 per 10.000-13.000 kelahiran hidup.

Dua bentuk penyakit ini dibedakan: herediter dan sporadis. Pada 10% pasien, retinoblastoma disertai dengan patologi kromosom (penghapusan wilayah kromosom 13ql4.1), sisanya - oleh kelainan struktural dan fungsional pada gen RB1, yang dalam beberapa tahun terakhir telah diisolasi dan dikloning menggunakan penanda molekuler. Produk protein gen ini berfungsi pada jaringan normal dan tumor lain, dan hanya pada retinoblastoma ia diubah. Dengan demikian, kecenderungan perkembangan retinoblastoma saat ini dikaitkan dengan adanya mutasi terminal pada salah satu alel gen RB1, yang diwariskan secara dominan autosom dan ditemukan pada 60-75% pasien.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Gejala Retinoblastoma

Tumor berkembang pada anak kecil (hingga 1 tahun). Pada 2/3 pasien dengan bentuk retinoblastoma herediter, tumor ini bilateral. Selain itu, pada bentuk retinoblastoma familial, gen RB1 rusak di semua sel somatik, sehingga pasien tersebut memiliki risiko tinggi (sekitar 40%) untuk mengembangkan tumor di lokasi lain. Saat ini, studi tentang mutasi titik pada gen retinoblastoma dengan analisis kromosom memungkinkan tidak hanya untuk mengkonfirmasi atau mengecualikan bentuk herediter tumor ini dalam keluarga dengan hereditas terbebani untuk retinoblastoma, tetapi juga untuk menjelaskan perkembangan bentuk ini pada anak-anak dengan orang tua yang sehat. Deteksi retinoblastoma pada anak di bawah 10 bulan menunjukkan sifat bawaannya, retinoblastoma, yang gejalanya muncul setelah 30 bulan, dapat dianggap sporadis. Bentuk sporadis mencakup sekitar 60% dari semua retinoblastoma, selalu unilateral, dan terjadi 12-30 bulan setelah kelahiran sebagai akibat dari mutasi de novo pada kedua alel gen RB1 yang terletak di sel retina.

Retinoblastoma berkembang di bagian mana pun dari bagian retina yang aktif secara optik, pada awal pertumbuhannya tampak seperti pelanggaran kejernihan refleks di fundus. Kemudian, fokus datar keabu-abuan, keruh, dengan kontur yang tidak jelas muncul. Selanjutnya, gambaran klinis berubah tergantung pada karakteristik pertumbuhan retinoblastoma. Sifat pertumbuhan tumor endofit, eksofitik, dan campuran dibedakan.

Retinoblastoma endofit terjadi di lapisan dalam retina dan ditandai dengan pertumbuhan ke dalam badan vitreus. Permukaan tumor bergelombang. Ketebalan nodus meningkat secara bertahap, warnanya tetap kuning keputihan, pembuluh retina dan pembuluh tumor sendiri tidak terlihat. Di badan vitreus di atas tumor, konglomerat sel tumor muncul dalam bentuk tetesan stearin, jejak stearin. Pertumbuhan tumor yang cepat, disertai dengan pelanggaran proses metabolisme di dalamnya, menyebabkan munculnya zona nekrosis dengan pembusukan keju, kemudian mengalami pengapuran dengan pembentukan kalsifikasi. Ketika tumor terlokalisasi di zona preequatorial, sel-selnya, yang mengendap di ruang posterior dan anterior mata, menciptakan gambaran pseudohipopion, yang warnanya, tidak seperti warna hipopion sejati, adalah abu-abu keputihan. Eversi batas pigmen pupil terjadi lebih awal. Di permukaan iris - nodul tumor, sinekia masif, pembuluh darah yang baru terbentuk. Ruang anterior mengecil, kelembapannya menjadi keruh. Tumor yang membesar mengisi seluruh rongga mata, menghancurkan dan tumbuh ke dalam aparatus trabekular, sehingga tekanan intraokular meningkat. Pada anak kecil, buftalmos berkembang, zona sklerolimbal menjadi lebih tipis, yang memudahkan penyebaran tumor ke luar mata. Ketika tumor tumbuh ke dalam sklera di belakang ekuator, terjadi gambaran selulitis, yang insidensinya berkisar antara 0,2 hingga 4,6%.

Retinoblastoma eksofitik muncul di lapisan luar retina dan menyebar di bawah retina, yang menyebabkan terlepasnya retina secara masif, yang kubahnya terlihat di balik lensa transparan. Selama oftalmoskopi, tumor terdeteksi sebagai satu atau lebih nodus yang dibatasi dengan permukaan halus. Pembuluh darah retina yang melebar dan berkelok-kelok mendekati tumor. Pembuluh darah baru yang halus, berkelok-kelok, dan berlokasi tidak beraturan terlihat di permukaan tumor.

Retinoblastoma ditandai dengan pertumbuhan multifokal. Nodus tumor terlokalisasi di berbagai area fundus, berbentuk bulat atau oval, dan ketebalannya bervariasi. Terkadang perdarahan pada permukaan tumor menyatu dan menutupi tumor sepenuhnya. Dalam kasus seperti itu, dengan lokasi retinoblastoma perifer, gejala pertama mungkin berupa hemoftalmos yang terjadi "spontan".

Retinoblastoma campuran ditandai dengan kombinasi gejala oftalmologis yang umum terjadi pada kedua bentuk yang dijelaskan. Tanda-tanda retinoblastoma yang umum diketahui - pupil "bercahaya" dan strabismus, heterokromia atau rubeosis iris, mikroftalmos, buftalmos, hifema, hemoftalmos - harus dianggap tidak langsung, yang juga dapat diamati pada penyakit lain. Pada 9,4% pasien, retinoblastoma terjadi tanpa tanda-tanda tidak langsung dan biasanya terdeteksi selama pemeriksaan pencegahan.

Retinoblastoma pada anak yang lebih besar ditandai dengan penurunan ketajaman penglihatan. Gambaran klinis didominasi oleh tanda-tanda uveitis yang lambat, glaukoma sekunder yang nyeri, ablasi retina, dan angiomatosis retina yang jarang terjadi. Terjadinya retinoblastoma pada usia ini, ketika kemungkinan perkembangannya rendah, mempersulit diagnosis.

Retinoblastoma trilateral dianggap sebagai tumor bilateral yang dikombinasikan dengan tumor intrakranial ektopik (tetapi tidak metastasis!) yang berasal dari neuroektodermal primitif (pinealoblastoma). Tumor ketiga biasanya terlokalisasi di kelenjar pineal, tetapi dapat juga menempati struktur otak tengah. Secara klinis, tumor tersebut bermanifestasi 2-3 tahun setelah deteksi retinoblastoma bilateral dengan tanda-tanda neoplasma intrakranial. Retinoblastoma trilateral terdeteksi pada anak-anak dalam 4 tahun pertama kehidupan. Pada anak kecil, tanda-tanda kerusakan intrakranial dapat diamati sebelum tanda-tanda kerusakan mata yang terlihat muncul.

Retinocytoma dianggap sebagai varian retinoblastoma yang langka dengan perjalanan penyakit yang lebih jinak karena mutasi gen retinoblastoma yang tidak lengkap. Prognosis untuk retinocytoma lebih baik karena adanya tanda-tanda diferensiasi yang jelas dalam bentuk pembentukan roset sejati dan kecenderungan untuk regresi spontan.

Diagnosa Retinoblastoma

Untuk mendiagnosis retinoblastoma, oftalmoskopi digunakan, yang harus dilakukan dengan dilatasi pupil maksimum, dan pada anak kecil - selama tidur akibat obat. Saat memeriksa fundus di bagian paling tepi, sklerokompresi harus digunakan, yang memungkinkan pemeriksaan lebih rinci pada area yang sulit dikontrol secara visual. Oftalmoskopi harus dilakukan di sepanjang semua meridian (!). Dalam kasus yang sulit, dengan lokasi tumor preequatorial atau adanya pseudohipopion, biopsi aspirasi jarum halus diindikasikan. Pemindaian ultrasonografi memungkinkan untuk menentukan ukuran retinoblastoma, mengonfirmasi atau menyingkirkan adanya kalsifikasi.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pengobatan Retinoblastoma

Pengobatan retinoblastoma bersifat kompleks, yang bertujuan untuk menyelamatkan nyawa anak yang sakit dan matanya, selalu bersifat individual, direncanakan tergantung pada tahap proses, kondisi umum anak, risiko terjadinya tumor ganas kedua dan kebutuhan utama orang tua untuk menjaga penglihatan. Dalam kasus tumor kecil, penggunaan metode penghancuran lokal memungkinkan untuk menyelamatkan mata dalam 83% kasus, dan dalam kombinasi dengan polikemoterapi - untuk mencapai tingkat kelangsungan hidup 5 tahun hampir 90%. Dalam kasus tumor besar, polikemoterapi dalam kombinasi dengan enukleasi memberikan tingkat kelangsungan hidup 4 tahun lebih dari 90%. Retinoblastoma menyebar di sepanjang saraf optik melalui ruang intertekal, menyebar secara hematogen ke tulang, otak, dan secara limfogen ke kelenjar getah bening regional.

Prognosis seumur hidup pada retinoblastoma bergantung pada sejumlah faktor (lokasi tumor di anterior garis dentata, keberadaan beberapa nodus tumor dengan diameter total lebih dari 15 mm, volume tumor mencapai setengah volume rongga mata atau lebih, tumor menyebar ke badan vitreus atau rongga mata, pertumbuhan tumor ke koroid, saraf optik). Risiko metastasis meningkat hingga 78% ketika tumor menyebar ke rongga mata. Tentu saja, beban keturunan juga merupakan faktor risiko. Angka kematian standar akibat retinoblastoma dalam bentuk keturunannya telah meningkat dalam beberapa tahun terakhir dari 2,9 menjadi 9, sementara pada kasus retinoblastoma sporadis, penurunannya dari 1,9 menjadi 1,0 telah dicatat.

Untuk mendeteksi kekambuhan dini tumor setelah enukleasi bola mata atau terjadinya tumor pada mata yang lain, pemeriksaan kontrol pada anak wajib dilakukan. Dalam kasus retinoblastoma unilateral, pemeriksaan harus dilakukan setiap 3 bulan selama 2 tahun, dalam kasus retinoblastoma bilateral - selama 3 tahun. Pada anak-anak di atas 12 bulan setelah akhir pengobatan, disarankan untuk melakukan CT scan kepala setahun sekali, yang akan memungkinkan pemantauan kondisi jaringan lunak rongga mata dan menyingkirkan metastasis tumor ke otak. Anak-anak yang sembuh harus berada di bawah pengawasan apotek seumur hidup.