Sindrom Churg-Strauss

Sindrom Churg-Strauss dinamai menurut ilmuwan Churg dan Strauss, yang pertama kali mendeskripsikan penyakit ini. Penyakit ini merupakan jenis vaskulitis yang terpisah - angiitis alergi dan granulomatosis - yang terutama menyerang pembuluh darah berukuran sedang dan kecil. Penyakit ini juga dikombinasikan dengan patologi seperti pneumonia, eosinofilia, dan asma bronkial. Sebelumnya, patologi ini dianggap sebagai jenis asma periarteritis nodularis, tetapi sekarang dibedakan sebagai jenis nosologis yang independen.

Pada tahun 1951, Churg dan Strauss (Strauss) pertama kali mendeskripsikan sindrom tersebut pada 13 pasien yang menderita asma, eosinofilia, peradangan granulomatosa, vaskulitis sistemik nekrotikans, dan glomerulonefritis nekrotikans. Pada tahun 1990, American College of Rheumatology (ACR) mengusulkan enam kriteria berikut untuk diagnosis sindrom Churg-Strauss:

1. Asma (mengi, mengi saat menghembuskan napas).
2. Eosinofilia (lebih dari 10%).
3. Radang dlm selaput lendir.
4. Infiltrat paru (mungkin sementara).
5. Bukti histologis vaskulitis dengan eosinofil ekstravaskular.
6. Mononeuritis atau polineuropati multipel.

Kehadiran empat atau lebih kriteria memiliki spesifisitas 99,7%.

Epidemiologi

Sekitar 20% vaskulitis dari kategori periarteritis nodular adalah sindrom Churg-Strauss. Patologi ini mulai berkembang rata-rata pada usia sekitar 44 tahun. Pada saat yang sama, pria sedikit lebih mungkin terserang penyakit ini - 1,3 kali.

Kejadian sindrom Churg-Strauss di Amerika Serikat adalah 1-3 kasus per 100.000 orang dewasa per tahun dan sekitar 2,5 kasus per 100.000 orang dewasa per tahun di seluruh dunia.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penyebab dari sindrom Churg-Strauss

Penyebab sindrom ini belum diketahui. Mekanisme perkembangannya didasarkan pada peradangan imun, proses destruktif dan proliferatif, dan sebagai tambahan, pada penurunan permeabilitas dinding pembuluh darah, pembentukan bekuan darah, perkembangan iskemia di area kerusakan pembuluh darah dan pendarahan. Selain itu, faktor penting dalam perkembangan sindrom ini adalah peningkatan titer ANCA, yang melakukan netralisasi antigen enzim neutrofil (terutama proteinase-3, serta mieloperoksidase). Pada saat yang sama, ANCA menyebabkan pelanggaran gerakan transendotelial granulosit yang diaktifkan, dan juga memicu degranulasi dini. Karena perubahan pada pembuluh darah, infiltrat paru muncul di organ dan jaringan dengan perkembangan selanjutnya dari peradangan nodular nekrosis.

Faktor pemicu perkembangan sindrom Churg-Strauss mungkin berupa infeksi bakteri atau virus (misalnya, infeksi nasofaring dengan stafilokokus atau hepatitis tipe B), berbagai alergen, intoleransi terhadap obat-obatan tertentu, vaksinasi, pendinginan berlebihan, stres, kehamilan atau persalinan, serta paparan sinar matahari.

Kehadiran HLA-DRB4 mungkin merupakan faktor risiko genetik untuk perkembangan sindrom Churg-Strauss dan dapat meningkatkan kemungkinan berkembangnya manifestasi vaskulitis penyakit tersebut.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Faktor risiko

Penyakit ini tergolong langka, dan meskipun banyak orang yang termasuk dalam faktor risiko, penyakit ini hanya menyerang sebagian kecil populasi. Berikut ini adalah beberapa faktor risikonya:

• Usia – sebagian besar pasien dengan sindrom ini berusia 38-52 tahun. Patologi ini jarang berkembang pada orang tua atau anak-anak;
• Pasien memiliki riwayat rinitis alergi atau asma. Sebagian besar pasien dengan sindrom Churg-Strauss sebelumnya pernah menderita salah satu penyakit ini (dan sering kali terjadi dalam bentuk yang parah).

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Patogenesis

Patogenesis penyakit ini belum sepenuhnya dipelajari. Namun, fakta bahwa penyakit ini bersifat alergi dan imunopatologis, sering terjadi akibat asma bronkial, dan juga memiliki gejala yang mirip dengan bentuk nodular periarteritis, memungkinkan untuk menyimpulkan bahwa dasar perkembangannya adalah berbagai gangguan imunologis.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Gejala dari sindrom Churg-Strauss

Selain manifestasi nonspesifik yang juga diamati dalam kasus periarteritis nodular (ini adalah keadaan demam, kehilangan nafsu makan, penurunan berat badan dan malaise), gejala utamanya adalah gangguan fungsi paru-paru. Akibatnya, asma bronkial yang parah dimulai, dan terjadi penggelapan paru-paru, yang dikonfirmasi oleh rontgen dada, yang seringkali cepat menghilang - ELI yang mudah menguap.

Di antara gejala utama patologi tersebut adalah sindrom GRB, yang biasanya merupakan prekursor munculnya tanda-tanda klinis vaskulitis sistemik. Yang juga sering diamati adalah penambahan patologi paru-paru yang menular dengan perkembangan selanjutnya dari asma bronkial tipe yang bergantung pada infeksi, serta penyakit bronkiektasis. Infiltrat paru diamati pada 2/3 pasien dengan sindrom tersebut. Sekitar sepertiga pasien didiagnosis dengan radang selaput dada dengan peningkatan jumlah eosinofil dalam cairan pleura.

Bila saluran pencernaan terkena, nyeri perut, diare, dan, dalam kasus yang jarang terjadi, pendarahan mulai muncul. Perkembangan gejala-gejala ini dipicu oleh gastroenteritis eosinofilik atau vaskulitis pada dinding usus. Penyakit yang terakhir dapat menyebabkan peritonitis, kerusakan total pada dinding usus, atau obstruksi usus.

Manifestasi klinis gangguan jantung terjadi pada 1/3 dari semua pasien, tetapi terdeteksi pada otopsi pada 62% kasus, dan ini merupakan penyebab kematian pada 23% kasus. Berbagai perubahan pada pembacaan EKG diamati pada sekitar setengah dari pasien. Sekitar 1/3 dari semua kasus penyakit ini disertai dengan perkembangan gagal jantung atau perikarditis dalam bentuk akut atau konstriktif. Jarang, pasien mengalami peningkatan tekanan darah dan infark miokard.

Penyakit kulit ditemukan pada 70% pasien - pada SCS, ini merupakan gejala yang lebih umum dibandingkan dengan periarteritis nodular. Di antara manifestasinya:

• Ruam hemoragik;
• Kelenjar getah bening pada dan di bawah kulit;
• Kemerahan pada kulit;
• Gatal-gatal;
• Mikroabses kulit;
• Livedo retikularis.

Penyakit ginjal merupakan gejala yang paling jarang terjadi. Namun, penyakit ini tidak seberbahaya penyakit granulomatosis Wegener atau periarteritis nodosa. Sekitar setengah dari pasien dengan sindrom ini menderita nefritis fokal, yang sering menyebabkan hipertensi arteri. Pasien dengan antibodi antineutrofil dalam plasma dapat mengalami glomerulonefritis nekrotikans.

Penyakit sendi (seperti poliartralgia atau poliartritis) terjadi pada separuh dari semua pasien dengan sindrom ini. Mereka biasanya mengalami artritis migrasi non-progresif, yang memengaruhi sendi kecil dan besar. Dalam beberapa kasus, miositis atau mialgia diamati.

Tahapan

Sindrom Churg-Strauss biasanya melalui 3 tahap utama (bersyarat) saat berkembang.

Pada periode awal (bisa berlangsung hingga 30 tahun), pasien sering menderita alergi, termasuk asma, demam serbuk sari, dan rinitis.

Pada tahap 2, jumlah eosinofil dalam jaringan dan darah mulai meningkat. Pada tahap ini, pasien sering didiagnosis dengan sindrom Loeffler, infiltrasi paru dengan eosinofilia, atau gastroenteritis eosinofilik.

Pada tahap ketiga, pasien menunjukkan manifestasi klinis vaskulitis sistemik.

[ 23 ], [ 24 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Di antara komplikasi penyakit ini, yang paling berbahaya adalah pneumonia, yang berkembang di bawah pengaruh Pneumocystis carini.

SCS berbahaya karena menyerang berbagai organ, termasuk jantung, paru-paru, kulit, saluran pencernaan, otot, sendi, dan ginjal. Jika tidak diobati, penyakit ini dapat menyebabkan kematian. Kemungkinan komplikasi penyakit ini:

• Gangguan fungsi saraf tepi;
• Gatal-gatal dan ulserasi pada kulit, serta komplikasi infeksi;
• Peradangan perikardium, perkembangan miokarditis, dan sebagai tambahan, gagal jantung dan serangan jantung;
• Glomerulonefritis, di mana ginjal secara bertahap kehilangan fungsi penyaringannya, yang mengakibatkan gagal ginjal.

Stratifikasi risiko

Kelompok Studi Vaskulitis Prancis telah mengembangkan sistem lima poin (lima faktor) yang memprediksi risiko kematian pada sindrom Churg-Strauss menggunakan fitur klinis. Faktor-faktor tersebut adalah:

1. Penurunan fungsi ginjal (kreatinin> 1,58 mg/dL atau 140 μmol/L)
2. Proteinuria (> 1 g/24 jam)
3. Perdarahan gastrointestinal, serangan jantung, atau pankreatitis
4. Kerusakan sistem saraf pusat
5. Kardiomiopati

Tidak adanya salah satu faktor ini mengindikasikan perjalanan penyakit yang lebih ringan, dengan tingkat kematian lima tahun sebesar 11,9%. Adanya satu faktor mengindikasikan penyakit yang parah, dengan tingkat kematian lima tahun sebesar 26%, dan dua atau lebih mengindikasikan penyakit yang sangat parah: tingkat kematian 46% dalam lima tahun.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Diagnostik dari sindrom Churg-Strauss

Kriteria diagnostik utama meliputi gejala-gejala seperti eosinofilia, asma bronkial, dan riwayat alergi. Selain itu, pneumonia eosinofilik, neuropati, radang sinus paranasal, eosinofilia ekstravaskular. Jika pasien memiliki sedikitnya 4 penyakit ini, SCS dapat didiagnosis.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Tes

Darah diambil untuk analisis umum: untuk mendiagnosis penyakit, harus ada kelebihan eosinofil sebesar 10% di atas norma, serta percepatan proses sedimentasi eritrosit.

Tes urine umum akan mengungkapkan adanya protein dalam urine, serta peningkatan jumlah sel darah merah.

Biopsi transbronkial, kulit dan jaringan subkutan: dalam kasus ini, infiltrasi eosinofil yang nyata pada dinding pembuluh darah kecil harus dideteksi, serta proses granulomatosa nekrotikans pada organ pernapasan.

Analisis imunologi untuk mendeteksi peningkatan kadar antibodi ANCA. Fokus di sini adalah pada peningkatan kadar total IgE serta antibodi perinuklear dengan aktivitas antimieloperoksidase.

[ 35 ], [ 36 ]

Diagnostik instrumental

Pemindaian CT pada paru-paru – prosesnya melibatkan visualisasi gugusan parenkim, yang sebagian besar berlokasi di bagian tepi; juga terlihat penebalan dinding bronkus, dengan perluasan di beberapa tempat, bronkiektasis terlihat jelas.

Mikroskopi eksudat dalam cairan pleura, serta bronkoskopi terapeutik untuk mendeteksi eosinofilia.

Melakukan ekokardiogram untuk mendeteksi gejala regurgitasi mitral, serta proliferasi jaringan ikat dengan munculnya jaringan parut di otot jantung.

Perbedaan diagnosa

Penting untuk membedakan SCS dari periarteritis nodular, vaskulitis granulomatosa, infiltrasi eosinofilik kronis pada paru-paru, dan leukemia eosinofilik.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Pengobatan dari sindrom Churg-Strauss

Pengobatan SCS bersifat kompleks - sitostatika dan glukokortikosteroid digunakan selama terapi. Secara umum, pengobatannya mirip dengan prinsip terapi periarteritis nodular.

Perawatan Obat

Jika terjadi kerusakan pada saluran pencernaan, serta paru-paru, ginjal, dan kulit, pengobatan harus dimulai dengan prednisolon. Dosis terapeutik adalah 60 mg/hari. Setelah 1-2 minggu pemberian tersebut, terjadi transisi ke penggunaan prednisolon berkala dengan pengurangan dosis secara bertahap. Setelah 3 bulan, jika kondisi membaik, dosis terus dikurangi, sehingga mencapai dosis pemeliharaan, yang dibiarkan untuk jangka waktu lama.

Jika prednisolon tidak memberikan efek, dan juga jika terjadi gejala gangguan sistem saraf pusat difus, insufisiensi aliran darah, dan gangguan konduksi, hidroksiurea diresepkan secara internal dengan dosis 0,5-1 g/hari. Jika jumlah leukosit menurun hingga 6-10x109/l, perlu untuk beralih menggunakan obat dalam rejimen setiap 2 hari, pada hari ketiga atau berhenti meminumnya selama 2-3 bulan. Sitostatika lain juga dapat digunakan - seperti siklofosfamid atau azatioprin.

Jika pasien menderita asma bronkial, diberikan bronkodilator.

Antikoagulan atau agen antiplatelet (seperti asam asetilsalisilat dengan dosis 0,15-0,25 g/hari atau curantil dengan dosis 225-400 mg/hari) digunakan sebagai tindakan pencegahan terhadap perkembangan komplikasi tromboemboli.

Tinjauan sistematis yang dilakukan pada tahun 2007 menunjukkan efektivitas steroid dosis tinggi.

Vitamin dan mineral

Karena kortikosteroid berdampak negatif pada kekuatan tulang, maka perlu untuk mengganti kehilangan tersebut dengan mengonsumsi jumlah kalsium yang dibutuhkan, serta mengonsumsi sekitar 2000 IU vitamin D per hari.

Ramalan cuaca

Sindrom Churg-Strauss tanpa penanganan tepat waktu memiliki prognosis yang tidak baik. Jika terjadi kerusakan beberapa organ, penyakit ini berkembang sangat cepat, sehingga meningkatkan risiko kematian akibat disfungsi jantung dan paru-paru. Penanganan yang memadai memungkinkan kelangsungan hidup 5 tahun pada 60-80% pasien.

Penyebab utama kematian pada sindrom Churg-Strauss adalah miokarditis dan infark miokard.

[ 42 ], [ 43 ]