Sindrom Cornelia de Lange

Ini adalah kelainan bawaan langka, yang ditandai dengan fakta bahwa anak tersebut lahir dengan berbagai penyimpangan yang langsung terlihat dari norma. Selanjutnya, bayi tersebut juga menunjukkan tanda-tanda keterbelakangan mental.

Orang pertama yang menggambarkan sindrom ini sebagai penyakit independen adalah dokter Jerman W. Brachman pada awal abad ke-20. Beberapa saat kemudian, seorang dokter anak dari Belanda, Cornelia de Lange (de Lange), merawat dua pasien kecil yang menderita penyakit ini dan menggambarkannya secara rinci berdasarkan pengamatan. Patologi ini juga dapat disebut sindrom Brachman-de Lange atau nanisme degeneratif (dwarfisme) tipe "Amsterdam", karena tiga anak dengan diagnosis ini tinggal di ibu kota Belanda.

[ 1 ], [ 2 ]

Epidemiologi

Epidemiologi sindrom Cornelia de Lange: jarang terjadi, bayi baru lahir dengan patologi seperti itu muncul pada sekitar satu kasus dari 10-30 ribu kelahiran, sumber lain menyebutkan angka yang lebih rendah - satu kasus dari 100 ribu. Secara total, saat ini, lebih dari 400 kasus penyakit ini diketahui di berbagai negara, anak laki-laki dan perempuan di antara mereka kira-kira sama jumlahnya.

[ 3 ], [ 4 ]

Penyebab Sindrom Cornelia de Lange

Etiologi dan patogenesis sindrom ini belum ditetapkan dan masih dalam penelitian. Ada dugaan bahwa penyakit ini bersifat turun-temurun dan mungkin disebabkan oleh berbagai kelainan genetik, meskipun gen yang bertanggung jawab atas gangguan perkembangan intrauterin dan jenis penularannya belum ditentukan (sebuah hipotesis telah diajukan tentang mutasi pada gen BIPBL (HSA 5p13.1), yang mengkode delangin).

Mutasi pada gen yang mengkode dua protein lain yang terlibat dalam kohesi kromatid saudara, SMC1A dan SMC3, telah dilaporkan pada 5% dan 1% pasien dengan sindrom Cornelia de Lange.

Analisis sampel penyakit ini menunjukkan bahwa pewarisan gen mutan dalam kasus ini tidak ditandai oleh transmisi primitifnya. Kemungkinan besar seiring berjalannya waktu, penelitian sitogenetika yang lebih baik akan dapat mengidentifikasi patologi pada tingkat kromosom.

Sebagian besar kasus sindrom Cornelia de Lange yang diteliti bersifat soliter, dan biasanya tidak ditemukan perubahan pada susunan kromosom pasien, walaupun kadang-kadang ditemukan anomali - trisomi fragmentaris pada lengan panjang kromosom 3 dan kromosom 1 merupakan kasus yang paling umum, dan kromosom 9 berbentuk cincin.

Ada pula kasus penyakit yang diketahui terjadi pada anggota keluarga yang sama, yang analisisnya menunjukkan mode penularan resesif autosomal dari gen yang memicu patologi ini.

Namun, dalam manifestasi sindrom pada anggota keluarga yang sama, tidak ada keterbelakangan anggota tubuh yang lengkap atau sebagian, seperti pada kasus yang terisolasi. Berdasarkan hal ini, sebuah hipotesis telah diajukan tentang perbedaan penyebab sindrom Cornelia de Lange pada kasus yang familial dan terisolasi.

Pengaruh usia ayah terhadap frekuensi memiliki anak dengan penyakit ini lebih dari kontroversial, jadi masih belum jelas apakah sindrom ini dapat disebabkan oleh transformasi genotipe dominan autosom tunggal.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Faktor risiko

Faktor risiko meliputi riwayat keluarga dengan sindrom ini, karena dalam kasus ini (jika asumsi tentang cara penularan gen resesif benar) kemungkinan anak berikutnya memiliki patologi adalah 25%. Kemungkinan situasi tersebut terulang dalam episode tunggal, tanpa adanya mutasi kromosom pada orang tua, secara teoritis adalah 2%.

Diasumsikan bahwa transformasi kromosom terjadi akibat infeksi berat dan keracunan yang dialami oleh calon ibu dalam tiga bulan pertama kehamilan, efek samping obat kemoterapi, dan beberapa prosedur fisioterapi. Mutasi gen dapat dipicu oleh penyakit endokrin ibu, radiasi, usia lanjut ayah anak atau usia ibu di atas 35 tahun, serta jika ibu dan ayah memiliki hubungan darah.

[ 8 ]

Gejala Sindrom Cornelia de Lange

Kondisi ini ditandai dengan berbagai cacat perkembangan yang biasanya terlihat, meskipun terkadang hanya terdeteksi melalui prosedur diagnostik.

Gejala utama sindrom Cornelia de Lange adalah:

• "wajah aneh" - rambut tebal di kepala bayi yang baru lahir, alis yang saling terhubung dan bulu mata yang panjang dan melengkung, telinga yang cacat dan hidung kecil dengan lubang hidung terbuka di depan, ruang dari bibir atas hingga ujung hidung sangat besar, batas merah tipis pada bibir atas, sudut bibir menurun;
• mikrosefali otak;
• brachycephaly – penurunan tinggi tengkorak dengan peningkatan ukuran horizontalnya secara bersamaan;
• patologi rongga mulut dan nasofaring - atresia koana, langit-langit melengkung dengan celah, kegagalan dalam proses erupsi gigi susu.
• disfungsi visual – strabismus, kelainan bentuk lensa, kornea, mata, miopia, atrofi saraf optik;
• anggota tubuh yang pendek, ektrodaktili, oligodaktili, dan anomali anggota tubuh lainnya;
• kulit marmer;
• anomali pada puting susu dan alat kelamin;
• tubuh sangat berbulu;
• kesiapan kejang episodik, hipotonia, hipertonia otot;
• dwarfisme;
• keterbelakangan mental dengan derajat yang bervariasi – dari penyimpangan kecil dari norma (jarang) hingga oligofrenia dan ketidakmampuan mental dalam sebagian besar kasus.

Tanda-tanda pertama penyakit ini terlihat secara visual pada bayi baru lahir. Selain ciri-ciri eksternal, berat badan lahir rendah anak tersebut patut diperhatikan - beratnya 2/3 dari berat badan anak sehat yang lahir pada tahap kehamilan yang sama. Bayi baru lahir memiliki masalah dengan makan dan bernapas. Sejak usia dini, mereka sering menderita penyakit infeksi dan radang pada saluran pernapasan karena struktur nasofaring yang spesifik.

Otopsi pasien yang meninggal dunia mengungkap berbagai cacat otak (keterbelakangan girus frontal inferior, pelebaran ventrikel, displasia dan hipoplasia girus), histologi sering menunjukkan lurik melintang yang jelas dari neuron di lapisan granular eksternal korteks serebral dan kelainan pada topografi neuron serebelum.

Pada lebih dari separuh dari semua kasus, dwarfisme Amsterdam disertai dengan cacat pada struktur jantung (jendela aortopulmonal, septum yang tidak tertutup yang memisahkan atrium dan ventrikel, sering kali dikombinasikan dengan kelainan vaskular, tetralogi Fallot), cacat pada struktur saluran pencernaan (terutama kelainan rotasi usus), sistem genitourinari (pembentukan ginjal kistik, tunggal dan ganda, terkadang ginjal tapal kuda dan perubahan hidronefrotik, kriptorkismus, uterus bikornuata).

Penyakit ini, yang ditandai dengan berbagai cacat perkembangan, pada dasarnya merupakan anomali genetik yang belum terungkap yang dimulai selama pembentukan embrio. Proses yang dipicu oleh faktor patogenik ini berlanjut dan memburuk kemudian, setelah kelahiran anak. Tahapan penyakit ini berjalan seiring dengan patologi biokimia dalam neuron otak di semua tahap pematangan tubuh. Lesi semacam itu disertai dengan keterbelakangan mental, dan berbagai penyimpangan perilaku dan eksternal yang ada pada pasien belum menunjukkan akhir dari proses tersebut dalam periode intrauterin.

[ 9 ]

Formulir

Psikiatri modern mengklasifikasikan jenis-jenis sindrom ini sebagai berikut:

• Klasik (pertama), ketika semua gejala terwujud dengan jelas: penampilan spesifik, banyak cacat perkembangan, keterbelakangan mental yang nyata.
• Tipe terhapus (kedua), di mana cacat yang sama pada wajah dan tubuh hadir, tetapi tidak ada anomali organ internal yang tidak sesuai dengan kehidupan, dan gangguan motorik, mental, dan intelektual diekspresikan dengan lemah.

Menurut pengamatan orang tua, anak-anak yang mengidap penyakit ini tidak pernah meminta untuk pergi ke toilet di usia berapa pun, mudah tersinggung, dan terus-menerus melakukan tindakan tidak masuk akal yang tidak lazim dilakukan anak-anak yang sehat: mereka merobek atau memakan kertas, memecahkan apa pun yang menarik perhatian mereka, dan bergerak berputar-putar. Hal ini membuat mereka merasa tenang.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Konsekuensi dan komplikasi yang ditimbulkan oleh sindrom de Lange sangatlah tidak baik, penderitanya sangat bergantung pada orang lain, tidak mampu hidup mandiri tanpa bantuan terus-menerus, pada kasus klasik kematian akibat beberapa patologi perkembangan organ dalam mungkin terjadi bahkan pada masa bayi.

[ 13 ]

Diagnostik Sindrom Cornelia de Lange

Pada tahap pengembangan diagnostik saat ini, mustahil untuk mendeteksi keberadaan patologi ini pada embrio. Faktor risiko untuk perkembangan sindrom ini adalah tidak adanya protein plasma-A (PAPP-A) dalam serum wanita hamil, yang biasanya diproduksi dalam jumlah besar selama kehamilan. Namun, mustahil untuk mendiagnosis secara akurat keberadaan penyakit pada embrio berdasarkan hasil tes ini saja, karena pada 5% kehamilan normal hasil positif palsu diamati, dan kelainan kromosom pada janin terdeteksi hanya pada 2-3% kasus penurunan kadar protein ini.

Dwarfisme Amsterdam ditentukan pada bayi baru lahir berdasarkan tanda-tanda eksternal yang khas.

Berbagai cacat dan anomali yang tidak dapat mengancam jiwa harus didiagnosis tepat waktu, sehingga intervensi bedah yang diperlukan untuk menyelamatkan nyawa dapat dilakukan.

Diagnostik instrumental dilakukan dengan menggunakan pencitraan resonansi magnetik, pemeriksaan ultrasonografi dan sinar-X, rinoskopi dan metode diagnostik modern lainnya sebagaimana diperlukan.

Pasien menjalani tes klinis standar dan sitogenetik.

Diagnostik dilakukan dalam dua tahap: pemeriksaan klinis kondisi bayi baru lahir, sesuai dengan metode modern, dan diagnostik diferensial dari patologi genetik tertentu. Diagnosis didasarkan pada diferensiasi lesi tersebut dengan manifestasi simptomatik yang paling khas pada sindrom ini.

Diagnosis sindrom de Lange terkadang kontroversial, karena ada anak-anak dengan keterbelakangan mental dan sejumlah kecil cacat - tanda-tanda penyakit ini. Karena tidak ada cara biologis yang tak terbantahkan untuk memastikan diagnosis, mustahil untuk menentukan dengan pasti apakah episode-episode ini berhubungan dengan sindrom ini.

[ 14 ]

Pengobatan Sindrom Cornelia de Lange

Tidak ada metode perawatan khusus untuk kondisi ini. Bayi menjalani operasi bila perlu untuk memperbaiki cacat perkembangan yang tidak sesuai dengan kehidupan.

Selama sisa hidup, prosedur perawatan ditentukan - fisioterapi, psikoterapi, pijat, memakai kacamata, dll. sesuai dengan gejala. Perawatan obat - nootropik, anabolik, vitamin, antikonvulsan, dan obat penenang.

Pencegahan

Sulit untuk mencegah sindrom yang penyebabnya belum ditentukan secara tepat.

Namun, dengan mempertimbangkan sumber mutasi gen yang diketahui, berikut ini dapat direkomendasikan sebagai tindakan pencegahan:

• mencegah konsepsi anak dari ibu dan ayah yang mempunyai hubungan darah;
• diperiksa secara teliti apabila ada kemungkinan terlambat menjadi ibu dan ayah;
• Wanita hamil harus menghindari penularan infeksi virus, terutama pada trimester pertama, dan jika terinfeksi, gunakan terapi obat hanya seperti yang ditentukan oleh dokter.

Wanita dan pria dengan riwayat keluarga sindrom Cornelia de Lange harus mengunjungi konsultasi genetik medis. Selama kehamilan, wanita harus menjalani tes untuk mengetahui keberadaan protein plasma-A.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Ramalan cuaca

Harapan hidup orang dengan penyakit ini bergantung pada banyak faktor, yang utama adalah tingkat keparahan cacat pada organ vital, diagnosis dini, dan kualitas intervensi bedah untuk menghilangkannya.

Jika terjadi kelainan perkembangan yang tidak sesuai dengan kehidupan, anak akan meninggal pada minggu pertama kehidupannya. Jika kelainan tersebut tidak signifikan atau dapat dihilangkan melalui pembedahan tepat waktu, pasien dengan sindrom Cornelia de Lange dapat hidup cukup lama. Prognosisnya menjadi rumit karena kurangnya daya tahan tubuh pasien dengan sindrom ini terhadap infeksi umum yang tidak berbahaya bagi orang biasa, seperti infeksi virus, yang juga menyebabkan kematian dini pada pasien tersebut.

Harapan hidup rata-rata adalah sekitar 12-13 tahun; menurut beberapa sumber, pasien dengan bentuk penyakit laten atau operasi yang berhasil untuk memperbaiki cacat perkembangan kadang-kadang hidup hingga dekade kelima atau keenam.

[ 18 ]