Sindrom Crouzon

Kelainan genetik spesifik, sindrom Crouzon, juga dikenal sebagai disostosis kraniofasial.

Patologi ini terdiri dari fusi abnormal jahitan antara tulang tengkorak dan tulang wajah.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Epidemiologi

Sindrom Crouzon ditemukan pada sekitar 5% kasus fusi tulang tengkorak yang terjadi sejak lahir. Dengan demikian, frekuensi patologi dapat diperkirakan sebesar 17 kasus per 1 juta anak yang lahir.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Penyebab Sindrom Crouzon

Hingga saat ini, sejumlah besar berbagai penelitian klinis dan laboratorium tentang penyebab penyakit ini telah dilakukan. Para ilmuwan telah sampai pada kesimpulan yang jelas bahwa sindrom ini memiliki jalur pewarisan genetik autosomal dominan.

Artinya jika gen mutasi hadir dalam satu rantai orangtua (ibu atau ayah), ada risiko 50% memiliki bayi dengan tanda-tanda sindrom Crouzon.

Anak-anak tidak selalu mewarisi kromosom yang rusak. Selain itu, mereka mungkin tidak menjadi pembawa cacat tersebut. Oleh karena itu, orang tua yang salah satu anggota keluarganya memiliki gen yang bermutasi memiliki peluang besar untuk memiliki anak yang sehat. Hal utama adalah menjalani pemeriksaan menyeluruh sebelum merencanakan kehamilan.

Dengan demikian, faktor risiko berikut dapat diidentifikasi:

• adanya sindrom Crouzon pada salah satu orang tua atau saudara sedarah;
• pembawaan gen yang bermutasi oleh salah satu orang tua;
• usia ayah lebih dari 60 tahun (pada saat pembuahan anak).

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Patogenesis

Patogenesis sindrom ini sederhana: kelainan ini dipicu oleh mutasi gen faktor pertumbuhan fibroblast FGFR2. Gen ini terletak pada kromosom tertentu (10q26) dan terdiri dari 20 bagian dengan informasi gen. Perubahan yang menyebabkan munculnya sindrom Crouzon paling sering terletak di bagian gen ketujuh dan kesembilan.

Secara keseluruhan, gen FGFR2 dapat mengandung 35 perubahan mutasi yang memengaruhi perkembangan sindrom tersebut. Paling sering, kelainan ini terjadi pada pihak ayah.

Semua anak kecil memiliki sutura - ruang kecil antara elemen tulang tengkorak dan wajah. Saat bayi tumbuh dan berkembang, otaknya membesar, dan berkat sutura ini, tengkorak pun membesar. Ruang sutura tumbuh bersama hanya saat otak terbentuk sepenuhnya dan berhenti tumbuh.

Pada anak-anak dengan sindrom Crouzon, sutura menutup jauh lebih awal dari yang diperlukan. Oleh karena itu, otak yang sedang tumbuh dipaksa untuk "beradaptasi" dengan ruang yang tersedia. Secara eksternal, hal ini terlihat dari bentuk tengkorak, wajah, dan gigi yang tidak standar.

[ 12 ], [ 13 ]

Gejala Sindrom Crouzon

Tanda-tanda pertama sindrom ini terlihat segera setelah kelahiran anak. Tanda-tanda ini dapat diamati di area wajah dan tengkorak:

1. perubahan bentuk bagian tengah wajah;
2. perubahan bentuk hidung;
3. lidah menonjol;
4. bibir pendek dan rendah;
5. penutupan rahang tidak memadai.

• Sistem rangka mengalami perubahan. Jenis-jenis deformasi tengkorak berikut mungkin muncul:

1. trigonocephaly - kepala berbentuk baji dengan bagian oksipital yang melebar dan bagian frontal yang menyempit;
2. scaphocephaly - kepala berbentuk perahu dengan tengkorak memanjang dan rendah serta dahi sempit;
3. brachycephaly - kepala pendek, atau kepala terlalu lebar dengan panjang tengkorak yang lebih pendek;
4. Cacat Kleeblattschadel merupakan kelainan bentuk tengkorak hidrosefaloid yang berbentuk seperti semanggi.

Dengan palpasi, Anda dapat merasakan jahitan datar pada tengkorak. Namun, hal ini tidak selalu memungkinkan, karena jahitan dapat sembuh pada tahap apa pun:

1. pada tahap perkembangan embrio;
2. pada tahun pertama kehidupan bayi;
3. mendekati 3 tahun;
4. hingga usia 10 tahun.

• Terdapat gangguan pada organ penglihatan:

1. eksoftalmus primer atau sekunder - penonjolan mata, di mana bola mata tetap tidak berubah;
2. nistagmus – getaran bola mata yang sering dan tidak disengaja;
3. strabismus multilateral - posisi divergen mata yang salah;
4. hipertelorisme - ruang yang melebar antara sudut dalam mata dan pupil;
5. ektopia – penyimpangan pupil atau lensa dari pusat;
6. coloboma – tidak adanya bagian dari iris;
7. megalokornea - pembesaran kornea yang patologis.

• Cacat pada organ pendengaran juga dicatat:

1. tuli konduktif;
2. perubahan bentuk saluran pendengaran internal;
3. menurunnya konduktivitas suara tulang;
4. atresia liang pendengaran luar.

Seperti yang dapat dilihat dari gambaran klinis, semua gejala penyakit ini hanya terlokalisasi di area kepala. Ciri khasnya adalah tidak ada gangguan vestibular yang diamati.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Komplikasi dan konsekuensinya

Sindrom Crouzon tidak dapat berlalu tanpa jejak: sebagai aturan, anak dibiarkan dengan berbagai konsekuensi dan komplikasi:

• hidrosefalus;
• penurunan penglihatan, bahkan kehilangan penglihatan (akibat kompresi saraf optik yang berkepanjangan, terjadi perubahan yang tidak dapat diubah di dalamnya);
• penipisan dan kerusakan ulseratif pada kornea (akibat bola mata yang terlalu menonjol, kelopak mata tidak dapat menutup sepenuhnya, akibatnya kornea mengering sebagian dan tertutup borok);
• keterbelakangan mental;
• kesulitan beradaptasi di masyarakat (disabilitas mental dan manifestasi eksternal yang tidak menyenangkan dari sindrom tersebut secara signifikan mempersulit interaksi pasien dengan masyarakat).

Komplikasi lain dari sindrom ini mungkin berupa malformasi Arnold-Chiari, yaitu perpindahan tonsil serebelum melalui foramen magnum ke vertebra serviks.

[ 17 ], [ 18 ]

Diagnostik Sindrom Crouzon

Pertama-tama, dokter akan memeriksa anak yang sakit. Ia dapat mengklarifikasi apakah ada hal serupa yang terjadi dalam keluarga, karena tanda-tanda sindrom Crouzon cukup khas, dan sulit untuk membingungkannya.

Diagnostik instrumental, yang wajib dan dilakukan segera setelah timbul kecurigaan sindrom, akan membantu dokter untuk memperjelas diagnosis.

Radiografi akan menunjukkan tahap penyatuan sutura lambdoid, koronal, dan sagital. Selain itu, metode ini membantu mendeteksi penurunan sinus paranasal, tanda-tanda kifosis basilar, fosa hipofisis yang membesar, dan bentuk orbita yang tidak teratur.

Secara topografi, terlihat adanya deformasi liang telinga bagian dalam. Selain itu, pada topogram pelipis, dapat ditelusuri rotasi eksternal bagian petrosus piramida, yang terjadi dengan latar belakang displasia pangkal tengkorak. Secara visual, hal ini dimanifestasikan oleh hiperostosis, arah miring liang telinga, dan jalur saraf wajah yang tidak tepat.

Computed tomography atau MRI mengkonfirmasi tanda-tanda berikut:

• atresia;
• penyempitan saluran pendengaran eksternal;
• deformasi ruang proses mastoid dan stapes;
• tidak adanya rongga timpani;
• ankilosis maleus;
• terganggunya perkembangan daerah periosteal labirin.

Selain itu, dokter dapat merujuk pasien ke dokter spesialis lain yang akan meresepkan tes dan penelitian lain sesuai dengan kebijakan mereka. Misalnya, jika diduga menderita sindrom Crouzon, konsultasi dengan ahli genetika, psikiater, ahli saraf, dokter mata, dan ahli bedah saraf adalah tindakan yang tepat.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Perbedaan diagnosa

Diagnosis banding meliputi kraniosinostosis terisolasi, sindrom Apert, sindrom Saethre-Chotzen, dan sindrom Pfeiffer.

Pengobatan Sindrom Crouzon

Sayangnya, sindrom Crouzon tidak dapat disembuhkan sepenuhnya. Perawatan dapat ditujukan pada koreksi fungsional dan kosmetik: ini hanya dapat dicapai melalui pembedahan. Selama operasi, dokter bedah membuka sebagian jahitan sinostotik dan juga mengoreksi posisi bola mata.

Mari kita uraikan secara lebih rinci proses perawatan bedah sindrom Crouzon. Perawatan semacam itu paling baik dilakukan pada usia 4-5 tahun. Berkat operasi tersebut, hipoplasia maksila dikoreksi, gigi-geligi dipulihkan dan eksoftalmus diangkat (tepi bawah rongga mata bergerak maju dan volumenya bertambah). Selama intervensi untuk menegakkan gigitan, dokter memperbaiki rahang dengan pelat khusus, yang akan dilepas hanya setelah 1-1,5 bulan.

Pengobatan modern menggunakan metode distraksi untuk mengoreksi kelainan bentuk tulang wajah. Ada alat khusus untuk menggeser hampir semua bagian tengkorak, baik dari depan maupun dari belakang kepala. Perawatan semacam itu baru saja mendapatkan momentum, dan seiring berjalannya waktu, kita dapat berharap bahwa koreksi cacat tulang akan menjadi lebih lembut dan efektif.

Terapi obat bukanlah pengobatan utama untuk sindrom Crouzon. Dengan demikian, obat-obatan hanya dapat digunakan untuk meringankan kondisi pasien.

Obat nootropik
	Obat Piracetam	Pantogam
Cara pemberian dan dosis	Biasanya 30-50 mg Piracetam diresepkan per hari. Pengobatannya jangka panjang.	Dosis harian obat untuk sindrom Crouzon dapat berkisar antara 0,75 hingga 3 g. Durasi terapi hingga 4 bulan (kadang-kadang lebih lama, atas kebijakan dokter).
Kontraindikasi	Gagal ginjal, diabetes melitus, anak di bawah 1 tahun.	Gagal ginjal akut, fenilketonuria, kecenderungan alergi.
Efek samping	Kegembiraan yang berlebihan, mudah tersinggung, gangguan tidur dan nafsu makan, sakit kepala.	Alergi, gangguan tidur, tinitus.
Instruksi khusus	Tidak dianjurkan mengonsumsi obat lebih dari 5 g per hari.	Jika pengobatannya jangka panjang, maka Pantogam tidak disarankan untuk dikombinasikan dengan obat nootropik lainnya.

Obat vaskular
	Kota Cavinton	Sinarizin
Cara pemberian dan dosis	Untuk sindrom Crouzon, pengobatan jangka panjang dilakukan dengan mengonsumsi 5-10 g obat tiga kali sehari.	Obat ini diminum dalam jangka panjang, 75 mg per hari.
Kontraindikasi	Penyakit jantung parah, gangguan irama jantung, tekanan darah tidak stabil.	Kecenderungan alergi.
Efek samping	Denyut jantung meningkat, tekanan darah menurun.	Gangguan tidur, dispepsia.
Instruksi khusus	Obat ini tidak dapat dikombinasikan dengan heparin.	Obat ini meningkatkan efek obat penenang.

Diuretik
	Lasik	Diakarb
Cara pemberian dan dosis	Regimen pengobatan untuk sindrom Crouzon bersifat individual dan tergantung pada indikasi.	Diresepkan rata-rata 0,25 g 1-4 kali sehari.
Kontraindikasi	Disfungsi ginjal, hipokalemia, dehidrasi, kesulitan buang air kecil, kecenderungan alergi.	Asidosis, diabetes melitus.
Efek samping	Kelemahan otot, kram, sakit kepala, aritmia, hipotensi.	Mengantuk, lelah, sakit kepala, anemia.
Instruksi khusus	Selama perawatan, pengawasan medis yang konstan diperlukan.	Sebaiknya tidak digunakan dalam jangka waktu lama.

Pencegahan

Pencegahan kelahiran anak dengan sindrom Crouzon tidak mungkin dilakukan, karena penyakit ini bersifat keturunan pada sebagian besar kasus.

Karena kasus sindrom ini sporadis kadang-kadang terjadi, yang mungkin terkait dengan usia lanjut ayah sang anak pada saat pembuahan, maka disarankan untuk mempertimbangkan dengan saksama tingkat risikonya ketika merencanakan kehamilan di "akhir" tersebut.

Jika sebelumnya dalam keluarga sudah ada kasus anak yang lahir dengan sindrom Crouzon, maka orang tua sebaiknya menjalani pemeriksaan lengkap oleh ahli genetika untuk mengetahui adanya gen FGFR2 yang bermutasi.

Semua wanita hamil, terlepas dari kualitas keturunannya, dianjurkan untuk mendaftar ke klinik wanita tepat waktu (tidak lebih dari 12 minggu), dan juga secara teratur mengunjungi dokter kandungan.

[ 22 ], [ 23 ]

Ramalan cuaca

Sayangnya, bahkan setelah operasi berhasil, tidak seorang pun dapat menjamin 100% dinamika positif dari penyakit seperti sindrom Crouzon. Seringkali, fungsi penglihatan pasien terganggu sepenuhnya atau sebagian karena perubahan atrofi pada saraf optik. Karena bentuk rongga mata yang tidak teratur, timbul masalah dalam memegang bola mata. Seiring waktu, cacat tulang menjadi lebih jelas.

Namun, banyak pasien masih dapat beradaptasi secara sosial dalam jangka waktu yang lama, terlepas dari tingkat manifestasi penyakitnya. Kita masih berharap bahwa tingkat pengobatan terus mengalami kemajuan, dan dalam waktu dekat masih akan ada metode yang memungkinkan kita untuk mencegah dan mengobati gangguan gen apa pun, termasuk sindrom Crouzon.