Sindrom DiGeorge: gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom Classic DiGeorge telah dijelaskan pada pasien dengan fenotip karakteristik, termasuk cacat jantung, kerangka wajah, endokrinopati dan hipoplasia timus. Sindrom ini juga bisa disertai anomali perkembangan lainnya.

Patogenesis sindrom DiGiorgi

Mayoritas pasien dengan fenotipe sindrom DiGJ memiliki kelainan kromosom khas hemizygotic dalam bentuk penghapusan 22qll.2. Kelainan kromosom ini termasuk yang paling umum terjadi pada populasi (1: 4000). Penelitian lebih lanjut telah menunjukkan bahwa penghapusan di wilayah 22qll.2 menyebabkan varian klinis sindrom yang berbeda. Cacat imunologis berkisar dari aplasia timus lengkap ke klinik SCI (0,1% dari semua penyimpangan) hingga fungsi kekebalan tubuh yang hampir normal.

Selain penyimpangan yang paling sering dari 22qll.2, fenotipe sindrom DiGeorge diungkap pada pasien dengan penghapusan 10p13-14 (2% dari semua kasus), dan juga pada bayi baru lahir dengan fetopati alkoholik, diabetes ibu, fetopati isotretinoid. Sehubungan dengan penyakit ini pada kelompok pasien utama diputuskan untuk memanggil sindrom DiGiorgi dengan penghapusan 22qll.2.

Selain itu, manifestasi fenotipik dari penghapusan 22qll.2 pada banyak pasien disebut sindrom cyclo-cardiofacial atau anomali wajah kovotrunkal. Sindrom ini tidak termasuk cacat imunologis.

Sampai saat ini, gen yang bertanggung jawab atas cacat utama sindrom DiGeorge belum ditemukan, namun beberapa kandidat berada di kromosom 22. Banyak struktur yang rusak dalam sindrom penghapusan 22qll berasal dari peralatan brachiocephalic yang berasal dari sel-sel pelat ganglionik. Diasumsikan bahwa inkonsistensi gen yang mengkodekan faktor transkripsi yang diungkapkan pada sel mesoderm dan endoderm dapat mendasari pengembangan sindrom DiGeorge. Jika tidak ada, sel-sel dari selebaran embrio tidak bermigrasi dengan benar selama pembentukan tabung saraf, timus, jantung dan pembuluh besar.

Gejala sindrom DiGiorgi

Yang disebut sindrom "penuh" DiGiorgi dengan anomali imunologi yang diucapkan sangat jarang terjadi. Dalam hal ini, sebagian besar pasien dengan sindrom di tempat pertama jatuh ke bidang pandang spesialis spesialisasi lainnya, pertama-tama, ahli jantung.

Manifestasi klinis utama sindrom DiGeorge adalah:

• Cacat jantung dan pembuluh darah besar (saluran arteri terbuka, anomali lengkungan aorta, tetralogi Fallot dan ragamnya, transposisi arteri besar, lengkungan aorta kanan, koarktasio aorta, arteri subklavia yang menyimpang). Kelainan pembuluh darah besar sering dikombinasikan dengan defek jantung (aplasia atau atresia katup trikuspid, cacat septum interventrikular dan interatrial).
• Konvulsi hypocalcemic sebagai konsekuensi hipoplasia kelenjar paratiroid dan defisiensi hormon paratiroid.
• Kekurangan hormon pertumbuhan.
• Anomali kerangka wajah: langit gothic, celah-celah wajah, jembatan hidung yang lebar, hipertelorisme, mulut ikan, telinga yang rendah dengan ikal terbelakang dan bagian atas yang runcing.
• Patologi mata: patologi vaskular retina, disgenesis ruang anterior, coloboma.
• Anomali dalam struktur laring, faring, trakea, telinga bagian dalam dan kerongkongan (laryngomalacia, tracheomalacia, refluks gastroesofagus, tuli, gangguan menelan).
• Anomali gigi: erupsi akhir, hipoplasia email.
• Anomali dari sistem saraf pusat: myelomeningocele, atrofi korteks, hipoplasia serebelum.
• Cacat perkembangan ginjal: hidronefrosis, atrofi, refluks.
• Anomali rangka: polydactyly, tidak adanya kuku.
• Malformasi saluran cerna: atresia anus, fistula anal.
• Perkembangan pidato tertunda
• Perkembangan motor tertunda.
• Patologi kejiwaan: sindrom hiperaktif, skizofrenia.
• Gangguan imunologi.

Seperti disebutkan di atas, tingkat kelainan imunologi sangat bervariasi. Untuk beberapa pasien, klinik imunodefisiensi kombinasi ditandai, dengan infeksi virus yang parah (disebarkan CMV, adenovirus, infeksi rotavirus), pneumonia. Bagi kebanyakan pasien, infeksi oportunistik yang mengancam jiwa tidak khas, namun memiliki otitis dan sinusitis berulang, sebagian disebabkan oleh kelainan pada struktur kerangka wajah.

Dengan adanya defisiensi sel T yang parah, penyakit autoimun (sitopenia, tiroiditis autoimun), dan peningkatan risiko penyakit onkologi umum terjadi pada pasien dengan sindrom DiGeorge.

Manifestasi imunologis karakteristik dari bentuk lengkap sindrom ini adalah penurunan yang signifikan dalam jumlah sel CD3 +, CD4 +, CD8 + beredar dan penurunan tajam aktivitas proliferatif yang disebabkan oleh mitogen dan antigen. Jumlah sel B dan NK normal. Sebagai aturan, respon terhadap antigen polisakarida dilanggar. Konsentrasi imunoglobulin serum dalam kebanyakan kasus dalam batas normal, namun pada beberapa pasien, berbagai pelanggaran terdeteksi dari kekurangan IgA selektif terhadap agammaglobulinemia.

Pengobatan sindrom DiGiorgi

Menurut manifestasi klinis dan harapan hidup pasiennya, bentuk sindrom DiGeorge sepenuhnya sebanding dengan SCID. Dalam literatur, ada deskripsi tunggal tentang transplantasi sumsum tulang pada pasien dengan sindrom DiGJ yang lengkap, namun mempertimbangkan mekanisme pengembangan sindrom di mana pematangan sel T terganggu karena tidak adanya epitel thymus, transplantasi untuk pasien semacam itu tidak selalu efektif. Dibenarkan untuk pasien dengan bentuk sindrom penuh adalah transplantasi jaringan epitel timus. Setelah transplantasi jaringan epitel thymus, restorasi kuantitas dan aktivitas fungsional sel T dicatat.

Pasien dengan gangguan kekebalan parsial sering memerlukan pengangkatan terapi antimikroba dan antiviral profilaksis.

Dalam kasus penurunan konsentrasi imunoglobulin serum, terapi substitusi dengan imunoglobulin intravena dilakukan. Untuk memperbaiki anomali perkembangan, perawatan bedah dilakukan.

Perkiraan

Prognosis dan kualitas hidup pasien dengan sindrom DiGeorge sering bergantung pada tingkat keparahan dan tingkat koreksi defisiensi kardiologis dan endokrinologi, dan bukan imunologis.