Sindrom Ehlers-Danlos: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom Ehlers-Danlos (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) adalah penyakit heterogen genetik yang disebabkan oleh berbagai mutasi pada gen kolagen atau pada gen yang bertanggung jawab untuk sintesis enzim yang terlibat dalam pematangan serat kolagen. 

Epidemiologi

Prevalensi sebenarnya tidak diketahui karena sulitnya verifikasi dan banyaknya bentuk cahaya. Prevalensi CEDS diperkirakan 1:20 000 [Byers 2001]. Namun, ada kemungkinan bahwa beberapa orang dengan manifestasi penyakit yang lebih ringan, yang sebelumnya diklasifikasikan sebagai EDS Tipe II, tidak pergi ke dokter dan, oleh karena itu, tidak diketahui.

Penyebab sindrom Zlers-Danlos

Sindrom Ehlers-Danlos adalah sekelompok penyakit jaringan ikat yang berbeda dalam jenis warisan, fitur klinis dan cacat biokimia. Dalam kebanyakan kasus, itu diwariskan secara autosom dominan, disertai dengan penurunan jumlah atau perubahan struktur kolagen. Hubungan defisiensi protein Tenascin-X dengan risiko mengembangkan sindrom Ehlers-Danlos dijelaskan.[1]

Ada 2 cara utama mewarisi sindrom Ehlers-Danlos:

1. autosomal inheritance dominan (hypermobile, klasik dan vaskular EDS) - gen yang rusak yang menyebabkan EDS, ditularkan oleh satu orang tua, dan risiko mengembangkan penyakit ini pada masing-masing anak-anak mereka adalah 50%
2. autosomal resesive inheritance (kyphoscoliotic EDS) - gen yang rusak diwarisi dari kedua orang tua, dan risiko mengembangkan penyakit ini pada masing-masing anak-anak mereka adalah 25%

Seseorang dengan sindrom Ehlers-Danlos hanya dapat menularkan satu jenis sindrom kepada anak-anak.

Sebagai contoh, anak-anak dari orang dengan EDS hypermobile tidak dapat mewarisi EDS vaskular.

Tingkat keparahan kondisi dapat bervariasi dalam keluarga yang sama. [2]

Patogenesis

Studi tentang penyakit ini memungkinkan pandangan baru pada patogenesis molekul EDS, yang melibatkan cacat genetik dalam biosintesis molekul matriks ekstraseluler (ECM) lainnya, seperti proteoglikan dan tenascin-X, atau cacat genetik pada molekul, sekresi dan perakitan protein ECM. [3] Pada tipe vaskular EDS, mutasi pada kolagen tipe III (EDS IV) diidentifikasi (Kuivaniemi et al. 1997). Mutasi struktural yang mempengaruhi pembelahan N-proteinase dari prokolagen I telah ditemukan pada varian EDS yang jarang (EDS VII A dan B) (Byers et al. 1997).[4] 

Saat ini diperkirakan bahwa sekitar 50% pasien dengan diagnosis klinis sindrom Ehlers-Danlos klasik mengalami mutasi pada gen COL5A1 dan COL5A2 yang masing-masing mengkode rantai α1 dan α2 rantai kolagen tipe V. [5]

Gejala sindrom Zlers-Danlos

Ini ditandai oleh kulit hiperelastik, spherules subkutan, over-bending sendi, kerentanan jaringan cahaya dan sindrom hemoragik. [6]

Kulit rapuh, yang dimanifestasikan di hadapan bekas luka dan luka setelah cedera yang relatif kecil, terutama di atas titik-titik tekanan (lutut, siku) dan daerah yang rentan terhadap cedera (kaki bagian bawah, dahi, dagu). Penyembuhan luka lemah. Bekas luka menjadi lebar, dengan penampilan "rokok" (papirus). 

Gambaran dermatologis lainnya dalam CEDS:

• Pseudotumor moluscid.
• Spheroids subkutan.
• Piezo papules: hernia kecil, menyakitkan, reversibel dari globula yang mendasari jaringan adiposa melalui fasia ke dermis, misalnya, pada sisi medial dan lateral kaki ketika berdiri.
• Elastosis perforans serpiginosa: penyakit kulit langka dengan etiologi tidak diketahui yang ditandai oleh papula keratotik merah atau eritematosa, beberapa di antaranya tumbuh ke luar dalam konfigurasi serpiginus atau arkuata, meninggalkan fokus yang sedikit atrofi.
• Acrocyanosis: penyakit tanpa rasa sakit yang disebabkan oleh penyempitan atau penyempitan pembuluh darah kecil pada kulit (terutama yang menyerang tangan), di mana area yang terkena menjadi biru dan menjadi dingin dan berkeringat; edema lokal dapat terjadi.
• Menggigil: cedera dingin, ditandai dengan kulit merah, bengkak, lunak dan panas saat disentuh, yang mungkin gatal; dapat berkembang dalam waktu kurang dari dua jam pada kulit yang terpapar dingin.

Manifestasi dari kemampuan regangan umum dan jaringan getas diamati di banyak organ:

• Insufisiensi serviks selama kehamilan.
• Hernia inguinalis dan umbilikalis.
• Hernia hiatal dan pasca operasi.
• Prolaps berulang rektum pada anak usia dini.

Sendi

• Komplikasi hipermobilitas sendi, termasuk dislokasi bahu, patela, jari, pinggul, jari-jari dan klavikula, dapat terjadi dan biasanya lewat secara spontan atau mudah dikontrol oleh orang yang sakit. Beberapa orang dengan CEDS mungkin mengalami nyeri kronis pada persendian dan anggota badan, meskipun radiografinya normal.

Fitur lain termasuk hipotensi dengan keterlambatan perkembangan motorik, kelelahan dan kram otot, serta memar ringan. Prolaps katup mitral jarang terjadi. 

Formulir

Sindrom Ehlers-Danlos termasuk kelompok penyakit heterogen yang ditandai oleh kerapuhan jaringan ikat lunak dan manifestasi luas di kulit, ligamen dan sendi, pembuluh darah dan organ internal. Spektrum klinis berkisar dari kulit ringan dan hiperlaps artikular hingga kecacatan fisik yang parah dan komplikasi vaskular yang mengancam jiwa. 

Awalnya, 11 bentuk sindrom Ehlers-Danlos disebut angka Romawi untuk menunjuk tipe (tipe I, tipe II, dll). Pada tahun 1997, para peneliti mengusulkan klasifikasi yang lebih sederhana (nomenklatur Villefranche), yang mengurangi jumlah tipe menjadi enam dan memberi mereka nama deskriptif berdasarkan karakteristik dasar mereka.[7]

Klasifikasi Villefranche saat ini mengenali enam subtipe, yang sebagian besar terkait dengan mutasi pada salah satu gen yang mengkode protein fibrilar kolagen atau enzim yang terlibat dalam modifikasi pasca-translasi protein ini. [8]

1. Tipe I Tipe Klasik (OMIM 606408)
2. Tipe II Tipe klasik, sindrom Ehlers-Danlos dengan defisiensi Tenascin X 
3. Tipe III Jenis mobilitas hiper
4. Tipe VIA, Tipe VIB tipe Vaskular (OMIM 225320)
5. Jenis VIIA dan VIIB Jenis Artrochalasia (OMIM 130060, 617821), Tipe VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Jenis Progeroid
6. Tipe VIII Jenis periodontitis, varian Ehlers-Danlos dengan heterotopia periventrikular

Membangun subtipe EDS yang benar memiliki implikasi penting untuk konseling dan manajemen genetik dan didukung oleh studi biokimia dan molekuler tertentu. [9]

Diagnostik sindrom Zlers-Danlos

Ruang lingkup survei ditentukan oleh adanya tanda-tanda klinis utama penyakit. Penelitian genealogis dan metode diagnostik genetik molekuler sangat penting.

Untuk mendiagnosis sindrom Ehlers-Danlos, persyaratan berikut harus dipenuhi.

• Untuk diagnosis klinis diperlukan adanya setidaknya satu kriteria besar. Dengan kemampuan yang tepat, keberadaan satu atau lebih kriteria besar memastikan konfirmasi sindrom Ehlers-Danlos di tingkat laboratorium.
• Kriteria kecil adalah sifat dengan tingkat spesifisitas diagnostik yang lebih rendah. Kehadiran satu atau lebih kriteria kecil berkontribusi pada diagnosis jenis sindrom Ehlers-Danlos tertentu.
• Dengan tidak adanya kriteria besar untuk menegakkan diagnosis cukup kecil. Kehadiran kriteria kecil memberi alasan untuk menganggap keberadaan keadaan yang mirip dengan sindrom Ehlers-Danlos, yang sifatnya akan diklarifikasi ketika basis molekulernya diketahui. Karena kemunculan kriteria kecil secara signifikan lebih tinggi daripada yang besar, dalam persetujuan penuh dengan revisi Villfranche, keberadaan hanya kriteria kecil memberikan dasar untuk mendiagnosis fenotipe seperti penjual.

Diagnosis sindrom klasik ditetapkan pada pasien berdasarkan kriteria klinis dan diagnostik minimal (hiperelastisitas kulit dan adanya bekas luka atrofi) dan identifikasi pada pengujian genetik molekuler pada gen patogen COL5A1, COL5A2 atau COL1A1.

Kriteria untuk diagnosis sindrom Morphan dan sindrom Ehlers-Danlos termasuk hipermobilitas sendi. Dalam hal tidak terpenuhinya kriteria yang relevan, hipermobilitas harus dianggap sebagai negara merdeka.

Pengobatan sindrom Zlers-Danlos

Program rehabilitasi interdisipliner yang menggabungkan terapi fisik dan kognitif-perilaku telah menunjukkan perubahan signifikan dalam persepsi kegiatan sehari-hari, peningkatan kekuatan otot dan daya tahan yang signifikan, dan pengurangan yang signifikan dalam kinesiophobia. Ada sedikit perubahan dalam rasa sakit yang dirasakan. Peserta juga melaporkan peningkatan partisipasi dalam kehidupan sehari-hari.

Diet kaya protein yang mengandung kaldu tulang, jeli, aspic. Kursus pijat, fisioterapi, terapi fisik. [10]Terapi sindrom, tergantung pada tingkat keparahan perubahan organ. Pengobatan menggunakan asam amino (karnitin nutraminos), vitamin (vitamin D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), kompleks mineral (magnesium \ kalsium-D3-Nycomed, magnerot), kondroitin secara oral maupun topikal, Glukosamin, kompleks ossein-hidroapatit (osteokare, osteogenon), preparat trofik (ATP, inosin, lesitin, koenzim Q10). Obat-obatan ini mengambil kursus kombinasi 2-3 kali setahun selama 1-1,5 bulan.

Ramalan cuaca

Sindrom Ehlers-Danlos tipe IV (EDS) adalah bentuk yang parah. Pasien sering memiliki masa hidup pendek karena pecahnya spontan arteri kaliber besar (misalnya, arteri limpa, aorta) atau perforasi organ dalam. Aneurisma arteri, prolaps katup, dan pneumotoraks spontan adalah komplikasi umum. Prognosis jenis ini buruk.

Jenis lain biasanya tidak begitu berbahaya, dan orang dengan diagnosis ini dapat menjalani gaya hidup sehat. Tipe VI juga agak berbahaya, meskipun jarang.

Anak-anak harus fokus pada pilihan profesi, tidak terkait dengan aktivitas fisik, pekerjaan berdiri.