Sindrom Ehlers-Danlos: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom Ehlers-Danlos (EDS; Q79.6) adalah penyakit heterogen secara genetik yang disebabkan oleh berbagai mutasi pada gen kolagen atau pada gen yang bertanggung jawab untuk sintesis enzim yang terlibat dalam pematangan serat kolagen.

Epidemiologi

Prevalensi sebenarnya tidak diketahui karena sulitnya verifikasi dan banyaknya bentuk ringan. Prevalensi cEDS diperkirakan sebesar 1:20.000 [Byers 2001]. Namun, ada kemungkinan bahwa beberapa orang dengan manifestasi penyakit yang lebih ringan, yang sebelumnya diklasifikasikan sebagai EDS tipe II, tidak mencari perhatian medis dan karena itu tetap tidak terdeteksi.

Penyebab Sindrom Ehlers-Danlos

Sindrom Ehlers-Danlos adalah sekelompok kelainan jaringan ikat yang bervariasi dalam pola pewarisannya, ciri klinis, dan cacat biokimia. Dalam kebanyakan kasus, kelainan ini diwariskan dalam pola dominan autosomal dan disertai dengan penurunan jumlah atau perubahan struktur kolagen. Telah dijelaskan adanya hubungan antara defisiensi protein Tenascin-X dan risiko berkembangnya sindrom Ehlers-Danlos. [ 1 ]

Ada 2 cara utama mewarisi sindrom Ehlers-Danlos:

1. pewarisan dominan autosomal (hipermobilitas, EDS klasik dan vaskular) - gen cacat yang menyebabkan EDS diturunkan oleh satu orang tua, dan masing-masing anak mereka memiliki risiko 50% untuk mengembangkan kondisi tersebut
2. pewarisan resesif autosomal (EDS kyphoscoliotic) - gen yang rusak diwarisi dari kedua orang tua, dan risiko mengembangkan penyakit ini pada masing-masing anak mereka adalah 25%

Seseorang dengan sindrom Ehlers-Danlos hanya dapat mewariskan satu jenis sindrom tersebut kepada anak-anaknya.

Misalnya, anak dari seseorang dengan hipermobilitas EDS tidak dapat mewarisi EDS vaskular.

Tingkat keparahan kondisi ini dapat bervariasi dalam satu keluarga.[ 2 ]

Patogenesis

Studi penyakit-penyakit ini telah memberikan wawasan baru ke dalam patogenesis molekuler EDS, yang melibatkan cacat genetik dalam biosintesis molekul matriks ekstraseluler (ECM) lainnya seperti proteoglikan dan tenascin-X, atau cacat genetik dalam sekresi dan perakitan protein ECM. [ 3 ] Mutasi pada kolagen tipe III (EDS IV) telah diidentifikasi dalam tipe vaskular EDS (Kuivaniemi et al. 1997). Mutasi struktural yang mempengaruhi pembelahan N-proteinase dari prokolagen I telah ditemukan dalam varian EDS yang langka (EDS VII A dan B) (Byers et al. 1997). [ 4 ]

Saat ini diperkirakan sekitar 50% pasien dengan diagnosis klinis sindrom Ehlers-Danlos klasik memiliki mutasi pada gen COL5A1 dan COL5A2, yang masing-masing mengkode rantai α1 dan α2 kolagen tipe V.[ 5 ]

Gejala Sindrom Ehlers-Danlos

Ditandai dengan hiperelastisitas kulit, sferula subkutan, hiperekstensi sendi, kerentanan jaringan mudah, dan sindrom hemoragik. [ 6 ]

Kulitnya rapuh, yang ditandai dengan adanya bekas luka dan luka setelah trauma yang relatif kecil, terutama di titik-titik tekanan (lutut, siku) dan area yang rentan terhadap trauma (tulang kering, dahi, dagu). Penyembuhan luka buruk. Bekas luka menjadi lebar, dengan tampilan seperti "rokok" (papirus).

Fitur dermatologis lain pada cEDS:

• Pseudotumor moluska.
• Spheroid subkutan.
• Papula piezogenik: herniasi kecil, nyeri, dan reversibel dari gumpalan lemak di bawahnya melalui fasia ke dalam dermis, seperti pada aspek medial dan lateral kaki saat berdiri.
• Elastosis perforans serpiginosa: kelainan kulit langka dengan etiologi tidak diketahui yang ditandai dengan papula keratotik merah atau eritematosa, beberapa meluas ke luar dalam konfigurasi serpiginosa atau arkuata, meninggalkan lesi yang sedikit atrofi.
• Akrosianosis: Kondisi tanpa rasa sakit yang disebabkan oleh penyempitan atau penyempitan pembuluh darah kecil di kulit (terutama yang menyerang tangan), menyebabkan area yang terkena membiru dan menjadi dingin serta berkeringat; pembengkakan lokal dapat terjadi.
• Menggigil: Cedera dingin yang ditandai dengan kulit merah dan bengkak yang terasa nyeri dan panas saat disentuh dan mungkin gatal; dapat berkembang dalam waktu kurang dari dua jam pada kulit yang terpapar dingin.

Manifestasi dari ekstensibilitas dan kerapuhan jaringan secara umum diamati di banyak organ:

• Insufisiensi serviks selama kehamilan.
• Hernia inguinalis dan umbilikalis.
• Hernia hiatus dan pascaoperasi.
• Kekambuhan prolaps rektum pada anak usia dini.

Sendi

• Komplikasi hipermobilitas sendi, termasuk dislokasi bahu, patela, jari, pinggul, radius, dan klavikula, dapat terjadi dan biasanya spontan atau mudah ditangani oleh individu yang terkena. Beberapa individu dengan cEDS mungkin mengalami nyeri sendi dan tungkai kronis meskipun radiografi rangka normal.

Ciri-ciri lainnya meliputi hipotonia dengan perkembangan motorik yang tertunda, kelelahan dan kejang otot, serta mudah memar. Prolaps katup mitral mungkin jarang terjadi.

Formulir

Sindrom Ehlers-Danlos mencakup sekelompok gangguan heterogen yang ditandai oleh kerapuhan jaringan ikat lunak dan manifestasi yang meluas pada kulit, ligamen dan sendi, pembuluh darah, dan organ dalam. Spektrum klinisnya berkisar dari hiperlaksitas kulit dan sendi yang ringan hingga kecacatan fisik yang parah dan komplikasi vaskular yang mengancam jiwa.

Awalnya, 11 bentuk sindrom Ehlers-Danlos diberi nama dengan angka Romawi untuk menunjukkan tipenya (tipe I, tipe II, dst.). Pada tahun 1997, para peneliti mengusulkan klasifikasi yang lebih sederhana (nomenklatur Villefranche) yang mengurangi jumlah tipe menjadi enam dan memberi mereka nama deskriptif berdasarkan karakteristik utamanya.[ 7 ]

Klasifikasi Villefranche saat ini mengenali enam subtipe, yang sebagian besar terkait dengan mutasi pada salah satu gen yang mengkode protein fibrilar kolagen atau enzim yang terlibat dalam modifikasi pasca-translasi protein ini.[ 8 ]

1. Tipe I Tipe Klasik (OMIM 606408)
2. Tipe II Tipe klasik, sindrom Ehlers-Danlos dengan defisiensi Tenascin X
3. Tipe III Hipermobilitas Tipe
4. Tipe VIA, Tipe VIB Tipe Vaskular (OMIM 225320)
5. Tipe VIIA dan VIIB Tipe Arthrochalasia (OMIM 130060, 617821), Tipe VIIC Dermatosparaxis (OMIM 225410), Tipe Progeroid
6. Periodontitis tipe VIII, varian Ehlers-Danlos dengan heterotopia periventrikular

Menetapkan subtipe EDS yang benar memiliki implikasi penting untuk konseling dan manajemen genetik dan didukung oleh studi biokimia dan molekuler tertentu.[ 9 ]

Diagnostik Sindrom Ehlers-Danlos

Ruang lingkup pemeriksaan ditentukan oleh adanya tanda-tanda klinis utama penyakit tersebut. Penelitian silsilah dan metode diagnostik genetik molekuler sangat penting.

Untuk mendiagnosis sindrom Ehlers-Danlos, persyaratan berikut harus dipenuhi.

• Untuk diagnosis klinis, setidaknya harus ada satu kriteria utama. Jika memungkinkan, adanya satu atau lebih kriteria utama menjamin konfirmasi laboratorium sindrom Ehlers-Danlos.
• Kriteria minor adalah ciri yang memiliki tingkat spesifisitas diagnostik yang lebih rendah. Adanya satu atau lebih kriteria minor berkontribusi pada diagnosis satu atau beberapa jenis sindrom Ehlers-Danlos.
• Jika tidak ada kriteria mayor, kriteria minor tidak cukup untuk menegakkan diagnosis. Adanya kriteria minor menunjukkan kondisi yang mirip dengan sindrom Ehlers-Danlos, yang sifatnya akan dijelaskan saat dasar molekulernya diketahui. Karena insiden kriteria minor jauh lebih tinggi daripada kriteria mayor, yang sepenuhnya sesuai dengan revisi Villefranche, keberadaan kriteria minor saja dapat menjadi dasar untuk mendiagnosis fenotipe mirip Ehlers.

Diagnosis sindrom klasik ditegakkan pada pasien berdasarkan kriteria klinis dan diagnostik minimal (hiperelastisitas kulit dan adanya jaringan parut atrofi) dan identifikasi melalui pengujian genetik molekuler terhadap gen patogen COL5A1, COL5A2 atau COL1A1.

Kriteria diagnostik untuk sindrom Morfan dan sindrom Ehlers-Danlos meliputi hipermobilitas sendi. Jika kriteria terkait tidak terpenuhi, hipermobilitas harus dianggap sebagai kondisi independen.

Pengobatan Sindrom Ehlers-Danlos

Program rehabilitasi interdisipliner yang menggabungkan terapi perilaku fisik dan kognitif menunjukkan perubahan signifikan dalam persepsi aktivitas sehari-hari, peningkatan signifikan dalam kekuatan dan daya tahan otot, dan penurunan signifikan dalam kinesiofobia. Ada perubahan yang lebih kecil dalam rasa sakit yang dirasakan. Peserta juga melaporkan peningkatan partisipasi dalam aktivitas sehari-hari.

Diet kaya protein yang mengandung kaldu tulang, jeli, hidangan jeli. Kursus pijat, fisioterapi, terapi latihan. [ 10 ] Terapi sindromik tergantung pada tingkat keparahan perubahan organ. Perawatan obat menggunakan asam amino (karnitin, nutraminos), vitamin (vitamin D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), kompleks mineral (magneB kalsium-D3-Nycomed, magnerot), kondroitin sulfat secara oral dan lokal, glukosamin, kompleks ossein-hidroappatit (osteokea, osteogenon), obat trofik (ATP, inosin, lesitin, koenzim Q10). Obat-obatan di atas diminum dalam kursus gabungan 2-3 kali setahun selama 1-1,5 bulan.

Ramalan cuaca

Sindrom Ehlers-Danlos tipe IV (EDS) merupakan bentuk yang parah. Pasien sering kali memiliki harapan hidup yang pendek akibat pecahnya arteri berkaliber besar secara spontan (misalnya, arteri limpa, aorta) atau perforasi organ dalam. Aneurisma arteri, prolaps katup, dan pneumotoraks spontan merupakan komplikasi yang umum terjadi. Prognosis untuk tipe ini buruk.

Tipe lain umumnya tidak terlalu berbahaya, dan orang dengan diagnosis ini dapat menjalani hidup sehat. Tipe VI juga agak berbahaya, meskipun jarang terjadi.

Anak-anak hendaknya didorong untuk memilih profesi yang tidak melibatkan pengerahan tenaga fisik atau pekerjaan berdiri.