Sindrom hiper IgM resesif autosomal: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom hiper IgM resesif autosomal yang terkait dengan defisiensi aktivasi sitidin deaminase (HIGM2)

Setelah ditemukannya dasar molekuler sindrom hiper-IgM terkait kromosom X, deskripsi pasien pria dan wanita dengan ekspresi CD40L normal, peningkatan kerentanan terhadap infeksi bakteri tetapi tidak oportunistik, dan, dalam beberapa keluarga, pola pewarisan resesif autosomal muncul. Pada tahun 2000, Revy dkk. menerbitkan hasil studi terhadap sekelompok pasien dengan sindrom hiper-IgM, yang mengungkap mutasi pada gen yang mengkode aktivasi-induksi cytidine deaminase (AICDA).

Gen cytidine deaminase yang dapat diinduksi aktivasi (AICDA), yang terletak pada kromosom 12p13, terdiri dari 5 ekson dan mengkode protein yang terdiri dari 198 asam amino. Mutasi, yang paling sering homozigot, jarang heterozigot, ditemukan terutama pada ekson 3.

AID termasuk dalam famili cytidine deaminase. AID adalah enzim penyunting RNA yang bekerja pada satu atau lebih substrat RNA pembawa. Akan tetapi, bukti kuat untuk aksi langsung cytidine deaminase pada DNA baru-baru ini telah diperoleh. Mengikuti model ini, diusulkan bahwa AID mengubah deoksisitidina (dC) menjadi deoksiuridina (dU) dalam satu untai DNA. Sekarang diketahui bahwa AID memerlukan interaksi dengan koenzim tertentu untuk menginduksi rekombinasi pergantian kelas. Telah ditunjukkan juga bahwa penghambatan terhadap rekombinasi pergantian kelas terjadi sebelum DNA untai ganda putus di wilayah pergantian mu. Dengan demikian, mekanisme fungsi AID yang tepat belum dipahami dengan baik, meskipun peran penting enzim ini dalam rekombinasi pergantian kelas imunoglobulin dan hipermutasi somatik terbukti.

Gejala

Pasien dengan defisiensi AID muncul pada awal masa kanak-kanak, dengan gambaran klinis yang didominasi oleh infeksi bakteri berulang pada saluran pernapasan dan gastrointestinal. Namun, karena fenotipe klinis yang lebih ringan akibat tidak adanya infeksi oportunistik pada kelompok pasien ini, banyak dari mereka yang didiagnosis dengan defisiensi imun setelah berusia 20 tahun. Mirip dengan pasien dengan mutasi pada CD40, pasien dengan defisiensi AID memiliki kadar IgG dan IgA yang berkurang secara signifikan, dan IgM yang normal atau meningkat. Antibodi IgG spesifik terhadap antigen protein yang bergantung pada T tidak ada, sedangkan isohemoagglutinin IgM ada.

^{Jumlah limfosit B CD19+} dan sel B memori CD27 ⁺ normal, dan kekebalan sel T biasanya terjaga. Temuan klinis yang khas pada pasien ini adalah hiperplasia limfoid, dengan pusat germinal raksasa yang terdiri dari limfosit B yang berproliferasi yang secara bersamaan mengekspresikan IgM, IgD, dan CD38.

Diagnostik

Diagnosis defisiensi AID harus dicurigai pada pasien dengan kadar imunoglobulin serum abnormal yang konsisten dengan sindrom hiper-IgM, dikombinasikan dengan ekspresi ligan CD40 normal, dan ketidakmampuan limfosit darah tepi, ketika distimulasi secara in vitro dengan anti-CD40 dan limfokin, untuk menghasilkan kelas imunoglobulin selain IgM. Konfirmasi molekuler diagnosis hanya dapat dicapai dengan mendeteksi mutasi pada gen AID.

Perlakuan

Terapi penggantian rutin dengan imunoglobulin intravena (400-600 mg/kg/bulan) mengurangi frekuensi manifestasi infeksi, tetapi tidak mempengaruhi hiperplasia limfoid.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]