Sindrom hiperimunoglobulinaemia M

Sindrom hiper-IgM (HIGM) adalah sekelompok defisiensi imun primer yang ditandai dengan konsentrasi imunoglobulin M dalam serum yang normal atau meningkat dan penurunan yang nyata atau tidak adanya imunoglobulin dari golongan lain (G, A, E). Sindrom hiper-IgM adalah defisiensi imun yang langka, dengan frekuensi populasi tidak lebih dari 1 kasus per 100.000 bayi baru lahir.

Sejarah penyakit

Deskripsi pertama sindrom ini muncul pada tahun 1961, F. Rosen dkk. menerbitkan kasus klinis infeksi purulen berulang pada dua bersaudara, dan kemudian P. Burtin memberikan riwayat kasus lain dari pasien laki-laki yang serupa. Semua pasien memiliki kadar IgG yang rendah dengan latar belakang peningkatan IgM. Karena pasien mengalami disosiasi antara IgM normal atau meningkat dan IgG yang menurun atau tidak terdeteksi, sindrom ini disebut sebagai "disgammaglobulinemia".

Pada tahun 1974, pada pertemuan kelompok kerja Organisasi Kesehatan Dunia tentang imunodefisiensi, penyakit ini dinamakan imunodefisiensi dengan sindrom IgM tinggi atau hiper-IgM (HIGM). Selama lebih dari sepuluh tahun, sifat cacat seluler pada penyakit ini masih belum jelas. Diasumsikan bahwa penyebabnya adalah pada limfosit B dengan cacat internal dalam pergantian isotipe imunoglobulin, dan imunodefisiensi diklasifikasikan sebagai humoral. Namun, cacat dalam produksi antibodi tidak dapat menjelaskan sensitivitas tinggi pasien terhadap infeksi oportunistik, yang menunjukkan gangguan pada hubungan seluler imunitas. Hal ini dikonfirmasi oleh hasil penelitian yang menunjukkan bahwa limfosit B pasien dengan sindrom hiper-IgM dapat berdiferensiasi menjadi sel penghasil IgG ketika mereka dikultur bersama secara in vitro dengan limfosit T alogenik. Setelah kontak dengan limfosit T atau sel lain, stimulasi limfosit B melalui reseptor CD40 dapat mengaktifkan proliferasi atau apoptosis, tergantung pada tahap diferensiasi sel B. Ekspresi CD40 terwakili secara luas pada berbagai sel sistem imun: terutama pada limfosit B, makrofag, sel dendritik dan beberapa sel epitel dan endotel, serta pada sel karsinoma. Interaksi CD40 dan ligannya (CD40L) diperlukan untuk diferensiasi terminal sel B di pusat terminal kelenjar getah bening dan merupakan peristiwa penting dalam pergantian isotipe imunoglobulin. Gangguan berbagai tahap kaskade pensinyalan ini mengarah pada gambaran klinis dan laboratorium sindrom hiper-IgM.

Kini diketahui bahwa sindrom hiper-IgM merupakan kondisi heterogen yang didasarkan pada berbagai cacat molekuler. Hingga saat ini, empat cacat genetik molekuler telah diidentifikasi yang menyebabkan perkembangan sindrom hiper-IgM. Akan tetapi, telah dideskripsikan pasien yang tidak memiliki satu pun cacat genetik yang diketahui. Selain itu, varian sindrom hiper-IgM sekunder yang terkait dengan rubella kongenital, tumor ganas, dan penggunaan obat antiepilepsi telah dideskripsikan.

Berdasarkan klasifikasi saat ini, hanya HIGM1 dan HIGM3 yang tergolong imunodefisiensi dengan gabungan defek limfosit T dan B/

Karakteristik varian sindrom hiper-IgM

Penyakit	Gen	Jenis pewarisan	Imunoglobulin Serum	Kekebalan seluler
Tinggi 1	CD40L	SMA	IgM meningkat atau normal, kadar lainnya menurun	Menderita
NOMOR 2	BANTUAN	AR	IgG dan IgA berkurang	Utuh
Tinggi 3	CD40	AR	IgM meningkat atau normal, sisanya berkurang tajam	Menderita
HI6M4	Universitas Negeri	AR	IgG dan IgA berkurang	Utuh
HIGM5?	....	AR sporadis	IgG dan IgA berkurang	Utuh

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]