Sindrom IgM hiperimunoglobulinaemia

Sindrom hiperimunoglobulinemia IgM dikaitkan dengan defisiensi imunoglobulin dan ditandai dengan kadar IgM serum yang normal atau meningkat dan tidak adanya atau menurunnya kadar imunoglobulin serum lainnya, sehingga mengakibatkan meningkatnya kerentanan terhadap infeksi bakteri.

Sindrom hiperimunoglobulinemia IgM dapat diwariskan secara terkait kromosom X atau autosom. Sebagian besar kasus dikaitkan dengan mutasi pada gen yang terlokalisasi pada kromosom X dan mengkode protein (ligan CD154 atau CD40) pada permukaan Th yang teraktivasi. Dengan adanya sitokin, ligan CD40 normal berinteraksi dengan limfosit B dan dengan demikian memberi sinyal kepada mereka untuk mengalihkan produksi IgM ke hiperimunoglobulinemia IgG, IgA, IgE. Pada sindrom hiperproduksi IgM terkait kromosom X, limfosit T kekurangan CD154 yang berfungsi, dan limfosit B tidak menerima sinyal untuk mengalihkan sintesis isotipe. Dengan demikian, limfosit B hanya memproduksi IgM; kadarnya mungkin normal atau meningkat. Pasien dengan bentuk defisiensi imun ini mengalami neutropenia dan sering kali mengalami pneumonia Pneumocystis jiroveci (sebelumnya P. carinii) pada anak usia dini. Dengan kata lain, manifestasi klinisnya mirip dengan agammaglobulinemia terkait kromosom X dan mencakup infeksi bakteri berulang pada sinus paranasal dan paru-paru selama tahun pertama hingga kedua kehidupan. Kerentanan terhadap Cryptosporidium sp. dapat meningkat. Jaringan limfoid diekspresikan dengan buruk karena pusat germinal tidak ada. Banyak pasien meninggal sebelum pubertas, sementara mereka yang bertahan hidup lebih lama mengembangkan sirosis atau limfoma sel B.

Setidaknya 4 bentuk resesif autosomal dari sindrom hiperimunoglobulinemia IgM dikaitkan dengan defek limfosit B. Dalam dua bentuk ini (defek deaminase sitidina yang diinduksi aktivasi dan defisiensi glikosilase DNA urasil atau defisiensi glikosilase DNA urasil), kadar IgM serum secara signifikan lebih tinggi daripada dalam bentuk terkait kromosom X; hiperplasia limfoid (limfadenopati, splenomegali, hipertrofi tonsil) hadir, dan gangguan autoimun dapat terjadi.

Diagnosis didasarkan pada manifestasi klinis, kadar IgM normal atau meningkat, kadar Ig lainnya rendah atau tidak ada. Pengobatan meliputi imunoglobulin intravena dengan dosis 400 mg/kg/bulan. Dalam bentuk terkait kromosom X, faktor perangsang koloni granulosit juga diberikan jika terjadi neutropenia, dan karena prognosisnya tidak baik, transplantasi sumsum tulang dari saudara kandung yang identik dengan HLA lebih disukai.

Kekurangan IgA

Defisiensi IgA didefinisikan sebagai kadar IgA kurang dari 10 mg/dL dengan kadar IgG dan IgM normal. Ini adalah defisiensi imun yang paling umum. Banyak pasien yang tidak bergejala, tetapi yang lain mengalami infeksi berulang dan proses autoimun. Diagnosis dilakukan dengan mengukur kadar imunoglobulin serum. Beberapa pasien mengalami defisiensi imun variabel umum, sementara yang lain membaik secara spontan. Pengobatan melibatkan pembuangan kompleks yang mengandung IgA dari darah; antibiotik diberikan jika diperlukan.

Defisiensi IgA memengaruhi 1/333 dari populasi. Kondisi ini diwariskan dalam pola dominan autosomal dengan penetrasi yang tidak lengkap. Defisiensi IgA biasanya dikaitkan dengan haplotipe HLA tertentu, lebih jarang dengan alel atau delesi gen di wilayah molekul MHC kelas III. Defisiensi IgA juga terjadi pada saudara kandung dari anak-anak dengan CVID dan berkembang menjadi CVID pada beberapa pasien. Pada pasien yang memiliki predisposisi genetik, pemberian obat-obatan seperti fenitoin, sulfasalazin, emas koloid, dan D-penisilamin dapat menyebabkan defisiensi IgA.

Gejala Kekurangan IgA

Banyak pasien yang tidak menunjukkan gejala; yang lain mengalami infeksi sinus dan paru-paru berulang, diare, kondisi alergi, atau gangguan autoimun (misalnya, penyakit seliaka atau penyakit radang usus, lupus eritematosus sistemik, hepatitis aktif kronis). Antibodi anti-1gA dapat terbentuk setelah pemberian IgA atau imunoglobulin; reaksi anafilaksis terhadap IVIG atau produk lain yang mengandung IgA juga dapat terjadi.

Diagnosis dipertimbangkan pada pasien dengan infeksi berulang (termasuk giardiasis); reaksi anafilaksis terhadap transfusi; riwayat keluarga CVID, defisiensi IgA, atau gangguan autoimun; dan mereka yang telah mengonsumsi obat yang dapat menyebabkan defisiensi IgA. Diagnosis dipastikan jika kadar IgA < 10 mg/dL dengan kadar IgG dan IgM normal dan titer antibodi normal sebagai respons terhadap vaksinasi antigen.

Prognosis dan pengobatan defisiensi IgA

Sejumlah kecil pasien dengan defisiensi IgA mengalami CVID; yang lain membaik secara spontan. Prognosis memburuk seiring perkembangan proses autoimun.

Penanganannya meliputi menghindari makanan yang mengandung IgA, karena jumlah yang sedikit pun dapat menyebabkan reaksi anafilaksis yang dimediasi oleh anti-IgA. Jika transfusi sel darah merah diperlukan, hanya sel darah merah yang telah dicuci atau produk darah beku yang digunakan. Antibiotik digunakan bila diperlukan untuk mengobati infeksi bakteri pada telinga, sinus paranasal, paru-paru, saluran pencernaan, dan saluran genitourinari. IVIG dikontraindikasikan karena banyak pasien memiliki antibodi terhadap IgA, dan IVIG memberikan lebih dari 99% IgG, yang tidak dibutuhkan pasien.