Sindrom hipereosinofilik idiopatik: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Sindrom hipereosinofilik idiopatik (kolagenosis eosinofilik diseminata; leukemia eosinofilik; endokarditis fibroplastik Löffler dengan eosinofilia) adalah kondisi yang ditandai dengan eosinofilia darah tepi lebih dari 1500/μL secara terus-menerus selama 6 bulan dengan keterlibatan atau disfungsi organ yang berhubungan langsung dengan eosinofilia, tanpa adanya penyebab parasit, alergi, atau penyebab eosinofilia lainnya. Gejalanya bervariasi dan bergantung pada organ mana yang mengalami disfungsi. Pengobatan dimulai dengan prednison dan dapat mencakup hidroksiurea, interferon a, dan imatinib.

Hanya beberapa pasien dengan eosinofilia berkepanjangan yang mengalami sindrom hipereosinofilik. Meskipun organ apa pun dapat terlibat, jantung, paru-paru, limpa, kulit, dan sistem saraf umumnya terpengaruh. Keterlibatan jantung merupakan penyebab umum patologi jantung dan kematian. Sebuah tirosin kinase hibrida, FIP1L1-PDGFR, baru-baru ini terbukti penting dalam patofisiologi proses tersebut.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Gejala sindrom hipereosinofilik idiopatik.

Gejalanya bervariasi dan bergantung pada organ mana yang mengalami disfungsi. Ada 2 jenis manifestasi klinis utama. Jenis pertama menyerupai kelainan mieloproliferatif dengan splenomegali, trombositopenia, peningkatan kadar vitamin B12 dalam serum, _serta hipogranulasi dan vakuolisasi eosinofil. Pasien dengan jenis ini sering mengalami fibrosis endomiokardial atau (yang lebih jarang) leukemia. Jenis kedua memiliki manifestasi penyakit hipersensitivitas dengan angioedema, hipergammaglobulinemia, peningkatan serum IgE, dan kompleks imun yang bersirkulasi. Pasien dengan jenis sindrom hipereosinofilik ini cenderung tidak mengalami penyakit jantung yang memerlukan terapi dan memiliki respons yang baik terhadap glukokortikoid.

Gangguan pada pasien dengan sindrom trombositopenik idiopatik

Sistem	Kejadian	Manifestasi
Konstitusional	50%	Kelemahan, kelelahan, anoreksia, demam, penurunan berat badan, mialgia
Kardiopulmoner	> 70%	Kardiomiopati restriktif atau infiltratif, atau regurgitasi mitral atau trikuspid disertai batuk, dispnea, gagal jantung, aritmia, penyakit endomiokard, infiltrat paru, efusi pleura, dan trombus serta emboli mural.
Hematologi	> 50%	Fenomena tromboemboli, anemia, trombositopenia, limfadenopati, splenomegali
Neurologis	> 50%	Ensefalopati difus dengan gangguan perilaku, kognitif dan spastik, neuropati perifer, emboli serebral dengan lesi fokal
Dermatologis	>50%	Dermografisme, angioedema, ruam, dermatitis
Saluran pencernaan	>40%	Diare, mual, kram
Imunologi	50%	Peningkatan imunoglobulin (terutama IgE), kompleks imun yang bersirkulasi pada penyakit serum

[ 4 ], [ 5 ]

Diagnostik sindrom hipereosinofilik idiopatik.

Diagnosis diduga pada pasien dengan eosinofilia tanpa penyebab yang jelas dan dengan gejala yang menunjukkan disfungsi organ. Pasien tersebut harus menjalani tes prednisolon untuk menyingkirkan eosinofilia sekunder. Ekokardiografi harus dilakukan untuk menentukan keterlibatan miokardium. Hitung darah lengkap dan apusan darah membantu untuk memperjelas jenis eosinofilia mana yang ada. Trombositopenia terjadi pada 1/3 pasien dengan kedua jenis eosinofilia.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Pengobatan sindrom hipereosinofilik idiopatik.

Pengobatan tidak diperlukan sampai ada manifestasi disfungsi organ, yang mana pasien diperiksa setiap 2 bulan. Terapi ditujukan untuk mengurangi jumlah eosinofil, berdasarkan pada premis bahwa manifestasi penyakit merupakan konsekuensi dari infiltrasi jaringan oleh eosinofil atau pelepasan isinya. Komplikasi dari kerusakan organ lokal mungkin memerlukan pengobatan agresif yang spesifik (misalnya, kerusakan pada katup jantung mungkin memerlukan penggantian katup).

Terapi dimulai dengan prednisolon 1 mg/kg hingga perbaikan klinis atau jumlah eosinofil menjadi normal. Durasi terapi yang adekuat harus 2 bulan atau lebih. Saat remisi tercapai, dosis dikurangi perlahan selama 2 bulan berikutnya menjadi dosis 0,5 mg/kg/hari, kemudian diubah menjadi 1 mg/kg setiap dua hari. Pengurangan lebih lanjut harus dilakukan hingga dosis minimum yang mengendalikan penyakit tercapai. Jika asupan prednisolon selama 2 bulan atau lebih tidak efektif, diperlukan dosis prednisolon yang lebih tinggi. Jika dosis prednison tidak dapat dikurangi tanpa memperburuk penyakit, ditambahkan hidroksiurea 0,5 hingga 1,5 g per oral per hari. Sasaran terapi adalah jumlah eosinofil 4000-10.000/μL.

Interferon juga dapat digunakan pada pasien yang tidak berhasil diobati dengan prednisolon, terutama pada kasus penyakit jantung. Dosisnya adalah 3 hingga 5 juta unit secara subkutan 3 kali seminggu, tergantung pada kemanjuran klinis dan toleransi terhadap efek samping. Penghentian terapi interferon dapat memperburuk penyakit.

Imatinib, penghambat protein kinase oral, merupakan pengobatan yang menjanjikan untuk eosinofilia. Terapi ini terbukti dapat menormalkan jumlah eosinofil dalam waktu 3 bulan pada 9 dari 11 pasien yang diobati.

Perawatan bedah dan medis diperlukan untuk tanda-tanda keterlibatan jantung (misalnya, kardiomiopati infiltratif, penyakit katup, gagal jantung). Komplikasi trombotik mungkin memerlukan agen antiplatelet (misalnya, aspirin, clopidogrel, ticlopidine); antikoagulan diindikasikan untuk trombosis mural ventrikel kiri atau serangan iskemik transien yang tidak merespons aspirin.

Ramalan cuaca

Sindrom hipereosinofilik memiliki prognosis yang buruk, dengan kematian yang biasanya disebabkan oleh disfungsi organ. Terapi kronis dapat meningkatkan prognosis.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]