Terapi hormon untuk kanker payudara

Terapi hormonal telah digunakan untuk mengobati kanker payudara selama lebih dari satu abad. Hasil pertama pengobatan pasien kanker payudara dengan ooforektomi (pengangkatan indung telur) dipublikasikan pada akhir abad ke-19 dan menunjukkan kemanjuran yang baik.

Kemudian, ahli onkologi mengusulkan berbagai metode terapi hormon: pengebirian radiasi, pemberian androgen, pengangkatan kelenjar adrenal, pembedahan penghancuran kelenjar pituitari, antiestrogen, antiprogestin, dan penghambat aromatase.

Seiring berjalannya waktu, metode terapi hormon yang efektif dikembangkan – radiasi, pembedahan, dan pengobatan.

Saat ini, terapi hormon merupakan bagian integral dari terapi kompleks pada setiap stadium kanker payudara.

Ada dua arah pengobatan kanker payudara jenis ini: menghentikan (menghambat) produksi estrogen dan mengonsumsi obat anti-estrogenik.

Perawatan dipilih oleh dokter spesialis, dengan mempertimbangkan berbagai faktor - usia dan kondisi pasien, stadium penyakit, penyakit penyerta. Operasi pengangkatan ovarium hanya diresepkan untuk wanita dengan fungsi menstruasi yang terjaga atau pada masa menopause dini, pada masa pascamenopause, obat-obatan yang mengurangi kadar estrogen efektif, pada usia reproduksi, hormon pelepas digunakan

Tumor payudara dianggap bergantung pada hormon, tetapi hanya sekitar 40% pasien yang mengalami efek positif dari terapi hormon.

Perlu dicatat bahwa beberapa obat dapat menggantikan perawatan bedah, misalnya, mengonsumsi penghambat aromatase memungkinkan Anda menghindari pengangkatan kelenjar adrenal, melepaskan hormon - pengangkatan ovarium.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Konsekuensi terapi hormon untuk kanker payudara

Seperti perawatan lainnya, terapi hormon untuk kanker payudara memiliki konsekuensi, yang meliputi penambahan berat badan, pembengkakan, menopause dini, peningkatan keringat, dan kekeringan vagina.

Selain itu, beberapa pasien melaporkan depresi suasana hati dan perkembangan depresi selama perawatan.

Beberapa obat memiliki efek samping yang parah, misalnya, tamoxifen yang digunakan secara luas meningkatkan risiko pembekuan darah dan dapat menyebabkan kanker rahim dan kemandulan.

Obat-obatan yang mengurangi produksi estrogen (penghambat aromatase), yang diresepkan selama masa pascamenopause, memicu osteoporosis, meningkatkan risiko pembekuan darah, penyakit gastrointestinal, dan meningkatkan kadar kolesterol.

Efektivitas pengobatan untuk tumor yang bergantung pada hormon cukup tinggi. Jika reseptor progesteron dan estrogen terdeteksi dalam sel kanker, maka terapi hormon akan efektif 70%, jika hanya satu jenis reseptor yang terdeteksi - 33%.

Untuk jenis tumor lainnya, efektivitas terapi hormon untuk kanker payudara hanya mencapai 10%.

Terapi hormon untuk kanker payudara merupakan metode yang cukup efektif untuk mengobati tumor payudara yang bergantung pada hormon. Metode ini juga disebut anti-estrogen dan tujuan utama pengobatan tersebut adalah untuk mencegah efek hormon wanita pada sel kanker.

Indikasi untuk terapi hormon

Terapi hormon untuk kanker payudara diindikasikan bagi wanita dengan jenis kanker non-invasif (untuk mencegah kekambuhan penyakit atau transisi ke proses kanker invasif), setelah operasi, radiasi atau kemoterapi untuk mengurangi kemungkinan kambuh, dengan tumor besar (sebelum operasi, terapi memungkinkan untuk mengecilkan tumor dan membantu dokter bedah mengidentifikasi jaringan patologis), dengan metastasis (terapi hormon memungkinkan untuk menghentikan metastasis lebih lanjut), serta dengan kecenderungan genetik.

Obat terapi hormonal

Terapi hormon untuk kanker payudara saat ini terjadi dalam dua arah: pengobatan dengan mempertimbangkan siklus menstruasi dan terlepas dari itu.

Metode terapi hormon universal yang tidak bergantung pada siklus menstruasi menggunakan antiestrogen dan progestin.

Obat yang paling umum dan paling banyak diteliti, yang telah digunakan sejak lama oleh para ahli onkologi, adalah obat anti-estrogen - tamoxifen. Dengan penggunaan jangka panjang, obat ini dapat meningkatkan kadar estrogen dalam darah, meningkatkan risiko berkembangnya tumor yang bergantung pada hormon di organ lain, dan kemungkinan berkembangnya komplikasi tromboemboli serta efek toksik pada hati juga telah terbukti secara klinis.

Saat ini, dalam kebanyakan kasus, tamoxifen diresepkan tidak lebih dari 5 tahun.

Obat yang tidak kalah populer dari kelompok ini adalah toremifene dan raloxifene.

Fulvestrant layak disebutkan secara khusus, karena obat ini memiliki tempat khusus dalam terapi hormon modern untuk kanker payudara. Obat ini menghancurkan reseptor estrogen tumor, itulah sebabnya sejumlah spesialis menggolongkannya sebagai "antagonis sejati."

Biasanya, ahli onkologi meresepkan terapi hormon menurut salah satu dari tiga skema utama, yang berbeda dalam prinsip kerjanya - mengurangi kadar estrogen dalam darah, memblokir reseptor estrogen, dan mengurangi sintesis estrogen.

Setelah pemeriksaan, pengobatan berikut mungkin diresepkan:

1. modulator reseptor estrogen selektif - terapi yang ditujukan untuk menonaktifkan reseptor estrogen (zat kimia yang memiliki efek selektif pada sel, menghasilkan efek yang mirip dengan estrogen), obat utama dalam arah ini adalah tamoxifen.
2. Inhibitor aromatase - digunakan pada periode pascamenopause, mengurangi produksi estrogen. Ahli onkologi menggunakan letrozole, anastorozole, dan exemestane.
3. memblokir dan menghancurkan reseptor estrogen (Fulvestrant, Faslodex).

Reseptor estrogen terletak pada sel kanker dan menarik estrogen, yang mendorong pertumbuhan tumor lebih lanjut. Bergantung pada tingkatnya, laboratorium membuat kesimpulan tentang ketergantungan hormon pada tumor, setelah itu dokter menentukan rejimen pengobatan yang akan dipilih.

Obat antitumor Tamoxifen memiliki efek antiestrogenik. Setelah pemberian, tamoxifen mengikat reseptor estrogen pada organ yang rentan terhadap perkembangan tumor yang bergantung pada hormon dan menghambat pertumbuhan sel kanker (jika perkembangan tumor disebabkan oleh estrogen ß-17).

Obat ini diresepkan kepada pria dan wanita (terutama selama masa menopause) dengan kanker payudara, kanker ovarium, kanker endometrium, kanker ginjal, kanker prostat, dan setelah operasi untuk memperbaiki kadar hormon.

Dosis ditentukan secara individual dengan mempertimbangkan kondisi pasien.

Untuk kanker payudara, dosis lazimnya adalah 10 mg 1-2 kali sehari. Jika perlu, dokter spesialis dapat meningkatkan dosis hingga 30-40 mg per hari.

Tamoxifen harus dikonsumsi dalam jangka waktu lama (dari 2 bulan hingga 3 tahun) di bawah pengawasan dokter. Jalannya pengobatan ditentukan secara individual (biasanya obat dihentikan 1-2 bulan setelah regresi).

Kursus ulangan dilakukan setelah istirahat 2 bulan.

Setelah pengangkatan kelenjar susu, 20 mg per hari diresepkan untuk memperbaiki kadar hormon.

Mengonsumsi obat ini dapat menyebabkan mual, muntah, gangguan pencernaan, kehilangan nafsu makan, dan dalam beberapa kasus menyebabkan penumpukan lemak berlebihan di hati dan hepatitis. Depresi, sakit kepala, pembengkakan, reaksi alergi, nyeri tulang, dan demam dapat terjadi. Penggunaan jangka panjang dapat menyebabkan kerusakan retina, katarak, dan patologi kornea.

Pada wanita, dapat mengakibatkan proliferasi endometrium, pendarahan, penekanan menstruasi, dan pada pria, impotensi.

Toremifene memiliki efek yang mirip dengan tamoxifen, yaitu mencegah tubuh memproduksi estrogen. Obat ini diresepkan selama periode pascamenopause, dengan dosis 60 hingga 240 mg setiap hari selama beberapa tahun.

Selama perawatan, reaksi tubuh yang negatif dapat terjadi, khususnya pusing, peningkatan tekanan intraokular dan perkembangan katarak, infark miokard, oklusi vaskular akut, penurunan kadar trombosit, reaksi alergi, pembesaran jaringan endometrium, trombosis, rasa panas, peningkatan keringat.

Toremifene beracun bagi hati.

Penggunaan bersamaan dengan obat yang mengurangi ekskresi kalsium urin meningkatkan risiko hiperkalsemia.

Toremifene tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan obat yang memperpanjang interval QT.

Selama pengobatan dengan rifampisin, fenobarbital, deksametason, fenitoin dan penginduksi CYP3A4 lainnya, peningkatan dosis Toremifene mungkin diperlukan.

Perawatan harus dilakukan di bawah pengawasan dokter.

Raloxifene adalah modulator reseptor estrogen selektif. Obat ini diresepkan untuk kanker payudara selama masa menopause guna mencegah perkembangan osteoporosis (penurunan kepadatan dan gangguan struktur tulang).

Obat ini menormalkan kadar kalsium, mengurangi ekskresinya dari tubuh oleh ginjal.

Raloxifene harus dikonsumsi dalam jangka panjang (60 mg per hari), biasanya pada usia tua dosisnya tidak disesuaikan.

Selama pengobatan, kram pada otot betis, tromboemboli, edema, dan rasa panas di tubuh dapat terjadi. Jika terjadi pendarahan rahim, sebaiknya hubungi dokter dan lakukan pemeriksaan tambahan.

Penting untuk mengonsumsi kalsium selama perawatan.

Obat antikanker Fulvestrant juga menghambat reseptor estrogen. Obat ini menghambat aksi estrogen, tetapi aktivitas seperti estrogen tidak teramati.

Tidak ada data tentang kemungkinan dampak pada endometrium, endotelium pada periode pascamenopause, atau jaringan tulang.

Dalam onkologi digunakan untuk mengobati kanker payudara dalam bentuk suntikan, dosis yang dianjurkan adalah 250 mg sebulan sekali.

Selama perawatan, mual, gangguan usus, kehilangan nafsu makan, tromboemboli, reaksi alergi, pembengkakan, nyeri punggung, keluarnya cairan dari puting susu dapat terjadi, dan risiko infeksi saluran kemih dan pendarahan meningkat.

Faslodex mengandung bahan aktif yang sama dengan Fulvestrant dan memiliki efek anti-estrogen.

Diresepkan untuk kanker payudara stadium lanjut pada masa pascamenopause.

Obat ini digunakan dalam bentuk suntikan (intramuskular) sebulan sekali sebanyak 250 mg.

Dalam kasus disfungsi hati sedang, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Keamanan obat pada pasien dengan gangguan ginjal belum diuji.

Letrozole menekan sintesis estrogen, memiliki efek antiestrogenik, dan secara selektif menghambat aromatase.

Dosis standar adalah 2,5 mg per hari selama 5 tahun. Obat harus diminum setiap hari, tanpa memperhatikan asupan makanan.

Letrozole harus dihentikan jika gejala pertama perkembangan penyakit muncul.

Pada tahap selanjutnya, dengan metastasis, obat diindikasikan saat pertumbuhan tumor diamati.

Dalam kasus gagal hati dan pada pasien lanjut usia, tidak diperlukan penyesuaian dosis.

Tidak ada data tentang pemberian bersamaan dengan obat antikanker lainnya.

Letrozole harus diberikan dengan hati-hati dengan obat yang dimetabolisme oleh isoenzim CYP2A6 dan CYP2C19.

Anastrozole adalah antagonis estrogen yang secara selektif menghambat aromatase.

Diindikasikan untuk pengobatan tumor payudara tahap awal yang bergantung pada hormon pada pascamenopause, serta setelah pengobatan dengan tamoxifen.

Obat harus diminum 1 jam sebelum makan (atau 2-3 jam setelahnya).

Biasanya, 1 mg per hari diresepkan; durasi pengobatan ditentukan secara individual, dengan mempertimbangkan tingkat keparahan dan bentuk penyakit.

Obat hormonal tidak boleh dikonsumsi bersamaan dengan Anastrozole.

Selama perawatan, kepadatan tulang menurun.

Tidak ada data tentang efektivitas pengobatan kombinasi (Anastrozole + kemoterapi).

Mengonsumsi obat ini dapat menyebabkan pusing hebat, sakit kepala terus-menerus, kantuk, depresi, kehilangan nafsu makan, muntah, mulut kering, alergi, bronkitis, rinitis, faringitis, nyeri dada, nyeri punggung, peningkatan keringat, penurunan mobilitas sendi, pembengkakan, kebotakan, penambahan berat badan.

Pemberian tomoxifen dan anastrozole secara bersamaan merupakan kontraindikasi.

Exmestane diindikasikan untuk pengobatan dan pencegahan kanker atau neoplasma ganas pada kelenjar susu dan merupakan antagonis estrogen.

Exmestane diminum setelah makan sebanyak 25 mg per hari, lama pemberiannya sampai tumor berkembang lagi.

Tidak disarankan untuk meresepkan obat ini kepada wanita dengan status endokrin premenopause, karena tidak ada data tentang kemanjuran dan keamanan pengobatan pada kelompok pasien ini. Jika terjadi disfungsi hati, penyesuaian dosis tidak diperlukan.

Exmestane diresepkan setelah menentukan status pascamenopause pasien.

Selama perawatan, kelelahan cepat, pusing, sakit kepala, gangguan tidur, depresi, muntah, kehilangan nafsu makan, gangguan usus, alergi, peningkatan keringat, kebotakan, dan pembengkakan dapat terjadi.

Sediaan yang mengandung estrogen menekan efek terapeutik Exmestane.