Thalassaemia: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Talasemia (leptositosis herediter, anemia Mediterania, talasemia mayor dan minor) adalah sekelompok anemia hemolitik mikrositer herediter yang ditandai dengan anomali sintesis hemoglobin. Penyakit ini khususnya umum terjadi pada orang-orang asal Mediterania, Afrika, dan Asia. Gejala dan keluhan disebabkan oleh perkembangan anemia, hemolisis, splenomegali, hiperplasia sumsum tulang dan, dengan transfusi berulang, kelebihan zat besi. Diagnosis didasarkan pada analisis hemoglobin kuantitatif. Pengobatan bentuk parah meliputi transfusi darah, splenektomi, terapi khelasi, transplantasi sel punca.

Penyebab thalassaemias

Talasemia (hemoglobinopati-b) merupakan kelainan sintesis hemoglobin yang paling umum diwariskan. Akibat dari sintesis hemoglobin yang tidak seimbang adalah terganggunya produksi setidaknya satu rantai polipeptida (ba pada 5).

Beta-thalassemia merupakan hasil dari kelainan sintesis rantai beta-polipeptida. Pola pewarisannya bersifat autosomal, pasien heterozigot merupakan pembawa dan mengalami anemia asimtomatik dengan tingkat keparahan ringan hingga sedang (thalassemia minor), sedangkan bentuk homozigot (beta-thalassemia mayor atau anemia Cooley) mengalami anemia berat dengan hiperplasia sumsum tulang.

Beta thalassemia merupakan hasil dari penurunan sintesis rantai polipeptida beta, mempunyai kelainan bawaan yang lebih kompleks, karena kontrol sintesisnya

Rantai beta diekspresikan oleh 2 pasang gen (4 gen). Bentuk heterozigot dengan satu defek genetik [beta-thalassemia-2 (laten)] biasanya asimtomatik. Bentuk heterozigot dengan defek pada 2 dari 4 gen [beta-thalassemia-1 (tipikal)] menyebabkan anemia mikrositer asimtomatik ringan hingga sedang. Kelainan pada 3 dari 4 gen merusak produksi rantai beta lebih parah, sehingga menyebabkan terbentuknya tetramer dengan rantai beta berlebih (HbH) atau, pada anak-anak, rantai y (Hb Barts). Kelainan pada 4 gen bersifat letal dalam kandungan; Hb yang kekurangan rantai beta tidak dapat mengangkut O ₂. Pada orang kulit hitam, insidensi beta-thalassemia sekitar 25%, tetapi hanya 10% yang memiliki kelainan pada lebih dari 2 gen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Gejala thalassaemias

Gambaran klinis talasemia serupa tetapi bervariasi dalam tingkat keparahannya. β-talasemia mayor muncul pada usia 1 hingga 2 tahun dengan ciri-ciri anemia berat, kelebihan zat besi pascatransfusi dan penyerapan. Pasien mengalami penyakit kuning, ulkus kaki, dan kolelitiasis (seperti pada anemia sel sabit). Splenomegali masif merupakan hal yang umum. Sekuestrasi sel darah merah di limpa dapat terjadi, meningkatkan penghancuran sel darah merah normal yang ditransfusikan. Hiperplasia sumsum tulang menyebabkan penebalan tengkorak dan tonjolan malar. Keterlibatan tulang tubular merupakan predisposisi fraktur patologis, kegagalan pertumbuhan, dan kemungkinan perkembangan seksual yang tertunda. Akumulasi zat besi di miokardium dapat menyebabkan gagal jantung. Hemosiderosis hati merupakan hal yang umum, yang menyebabkan disfungsi hati dan sirosis. Pasien dengan HbH sering kali memiliki gejala anemia hemolitik dan splenomegali.

Diagnostik thalassaemias

Talasemia dicurigai pada pasien dengan riwayat keluarga, gejala khas dan tanda anemia hemolitik mikrositer. Jika diduga talasemia, dilakukan pemeriksaan yang direkomendasikan untuk anemia mikrositer dan hemolitik dengan penentuan kuantitatif Hb. Terjadi peningkatan kadar bilirubin, zat besi, dan feritin serum.

Pada beta-thalassemia mayor, anemia berat terdeteksi, seringkali dengan hemoglobin kurang dari 60 g/l. Jumlah sel darah merah meningkat dibandingkan dengan kadar hemoglobin, karena terdapat mikrositosis sel yang nyata. Pada apusan darah tepi, perubahan karakteristik diagnosis ini ditentukan: sejumlah besar sel darah merah berinti, sel target, sel darah merah kecil dan pucat, tusukan basofilik.

Pemeriksaan hemoglobin kuantitatif menunjukkan peningkatan HbA, yang merupakan ciri khas talasemia beta minor. Pada talasemia beta mayor, kadar HbF biasanya meningkat, terkadang hingga 90%, dan HbA biasanya meningkat lebih dari 3%. Pada talasemia beta, persentase HbF dan HbA biasanya dalam batas normal, dan deteksi satu atau dua kelainan genetik yang merupakan ciri khas talasemia menyingkirkan penyebab lain anemia mikrositer. Penyakit HbH dapat didiagnosis dengan mendeteksi HbH atau fraksi Barts selama elektroforesis hemoglobin. Perubahan molekuler tertentu dapat diidentifikasi, tetapi ini tidak mengubah manajemen klinis pasien. Pemetaan gen dilakukan untuk diagnosis prenatal dan konseling genetik.

Jika pemeriksaan sumsum tulang dilakukan (misalnya, untuk menyingkirkan penyebab lain), mielogram akan menunjukkan hiperplasia eritroid. Radiografi pada pasien dengan beta-thalassemia mayor menunjukkan perubahan akibat hiperplasia sumsum tulang kronis. Radiografi tengkorak menunjukkan penipisan kortikal, pelebaran ruang diplopia dengan pola sunburst, dan munculnya granula atau kaca buram. Tulang tubular mungkin memiliki penipisan kortikal, pelebaran ruang sumsum tulang, dan fokus osteoporosis. Badan vertebra mungkin menunjukkan granula atau kaca buram. Sendi jari mungkin cembung atau persegi panjang.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Pengobatan thalassaemias

Pasien dengan beta- dan beta-thalassemia minor tidak memerlukan pengobatan. Splenomegali mungkin efektif pada pasien dengan penyakit HbH dengan adanya anemia berat atau splenomegali.

Anak-anak dengan beta-thalassemia mayor harus menerima transfusi sesedikit mungkin untuk mencegah kelebihan zat besi. Namun, penekanan hematopoiesis abnormal menggunakan transfusi sel darah merah berkala mungkin efektif pada pasien dengan penyakit parah. Kelebihan zat besi (transfusi) harus dihilangkan (misalnya, dengan terapi kelasi) untuk mencegah atau mengurangi hemokromatosis. Splenektomi dapat mengurangi kebutuhan terapi transfusi pada pasien dengan splenomegali. Transplantasi sel induk alogenik mungkin efektif tetapi memerlukan donor histocompatibel, dan risiko komplikasi, termasuk kematian, dan kebutuhan terapi imunosupresif jangka panjang membatasi penggunaannya.

Ramalan cuaca

Harapan hidup pada pasien dengan beta thalassemia minor atau beta thalassemia minor adalah normal. Prospek untuk pasien dengan HbH bervariasi. Pada pasien dengan beta thalassemia mayor, harapan hidup berkurang, hanya sedikit yang bertahan hidup hingga dewasa atau lebih.

[ 17 ], [ 18 ]