Trombofilia: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Pada individu yang sehat, keseimbangan hemostatik merupakan hasil interaksi komponen prokoagulan (yang mendorong pembentukan bekuan), antikoagulan, dan fibrinolitik. Banyak faktor, termasuk faktor bawaan, didapat, dan lingkungan, dapat menggeser keseimbangan ke arah hiperkoagulabilitas, yang menyebabkan pembentukan trombus di vena [misalnya, trombosis vena dalam (DVT)], arteri (misalnya, infark miokard, stroke iskemik), atau ruang jantung. Trombus dapat menyebabkan penyumbatan aliran darah di lokasi pembentukan trombus atau dapat terlepas dan menyumbat pembuluh darah yang jauh (misalnya, emboli paru, stroke).

Penyebab trombofilia

Mutasi gen yang meningkatkan kerentanan terhadap tromboemboli vena meliputi mutasi faktor V Leiden, yang menyebabkan resistensi terhadap protein C yang diaktifkan; mutasi gen protrombin 20210, defisiensi protein C, protein S, protein Z, dan defisiensi antitrombin.

Kelainan yang didapat yang merupakan predisposisi terhadap perkembangan trombosis vena atau arteri, seperti trombositopenia/trombosis yang diinduksi heparin, adanya antibodi antifosfolipid, dan (mungkin) hiperhomosisteinemia yang diakibatkan oleh kekurangan folat, vitamin _B12, atau _B6.

Kondisi medis dan faktor lingkungan tertentu dapat meningkatkan risiko timbulnya trombosis, terutama bila dikombinasikan dengan salah satu cacat genetik yang disebutkan di atas.

Stasis darah yang berhubungan dengan pembedahan atau bedah ortopedi, imobilitas karena kelumpuhan, gagal jantung, kehamilan, dan obesitas meningkatkan risiko timbulnya trombosis vena.

Sel cabang, terutama pada leukemia promielositik, tumor paru-paru, kelenjar susu, kelenjar prostat, saluran pencernaan merupakan predisposisi terhadap perkembangan trombosis vena. Sel-sel ini mampu memicu hiperkoagulasi darah dengan mengeluarkan protease yang mengaktifkan faktor X, yang mengekspresikan faktor jaringan pada permukaan membran, atau dengan melibatkan kedua mekanisme ini.

Sepsis dan infeksi berat lainnya dikaitkan dengan peningkatan ekspresi faktor jaringan pada monosit dan makrofag, yang dapat meningkatkan risiko timbulnya trombosis vena.

Kontrasepsi oral yang mengandung estrogen meningkatkan risiko tromboemboli arteri dan vena, tetapi risikonya rendah dengan regimen dosis rendah modern.

Aterosklerosis merupakan predisposisi terjadinya trombosis arteri, terutama di area stenosis vaskular. Pecahnya plak aterosklerotik dan masuknya kandungan yang kaya akan faktor jaringan ke dalam darah memicu adhesi dan agregasi trombosit, menyebabkan aktivasi faktor pembekuan darah, dan memicu terjadinya trombosis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Diagnostik trombofilia

Kompleks penelitian yang bertujuan untuk menemukan patologi keturunan meliputi penentuan aktivitas fungsional molekul antikoagulan alami dalam plasma darah dan penentuan kelainan gen tertentu. Pengujian dimulai dengan sekelompok tes skrining yang diikuti oleh (jika perlu) penelitian khusus.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Pengobatan trombofilia

Penanganan trombosis bergantung pada lokasi trombus. Faktor predisposisi harus selalu diperhitungkan. Dalam beberapa kasus, situasinya jelas secara klinis (misalnya, operasi atau trauma baru-baru ini, imobilisasi berkepanjangan, kanker, aterosklerosis umum). Jika tidak ada faktor predisposisi yang jelas yang teridentifikasi, penyelidikan lebih lanjut harus mencakup riwayat keluarga trombosis vena, manifestasi lebih dari satu trombosis vena, infark miokard atau stroke iskemik sebelum usia 50 tahun, atau lokasi trombosis vena yang tidak biasa (misalnya, sinus kavernosus, vena mesenterika). Setidaknya setengah dari semua pasien dengan trombosis vena dalam spontan memiliki predisposisi genetik.