Tumor kelenjar ludah

Data epidemiologi dan statistik mengenai penyakit seperti tumor kelenjar ludah belum tercatat hingga saat ini. Alasan utama untuk fakta ini adalah: kurangnya catatan statistik terpisah; keterkaitan dengan neoplasma ganas lain pada saluran pencernaan bagian atas, serta kesalahan statistik, perbedaan demografi, dan faktor lokal lainnya.

Dengan demikian, menurut data gabungan Universitas Oxford, pada tahun 1963-1980, tumor kelenjar ludah terjadi dengan frekuensi 0,4 hingga 13,5 per 100.000 penduduk di Uganda, Malaya, Malawi, Skotlandia, dan Greenland. Tumor kelenjar ludah ganas bervariasi dari 0,4 hingga 2,6 per 100.000 penduduk. Di Amerika Serikat, tumor kelenjar ludah ganas mencakup hingga 6% dari semua kasus kanker kepala dan leher dan hingga 0,3% dari semua neoplasma ganas.

Bentuk morfologi utama di antara neoplasma jinak adalah tumor jinak kelenjar ludah - adenoma pleomorfik (85,3%), dengan 86% adenoma pleomorfik terlokalisasi di parotid, 6% - di submandibular, 0,1% - di sublingual, 7,8% - di kelenjar minor. Tempat kedua dalam frekuensi ditempati oleh adenolimfoma (9,2%), pangsa jenis morfologi adenoma lainnya mencapai 5,5%. Di antara karsinoma, peran dominan adalah adenoid kistik (33,3%), dengan 59,4% berkembang di minor, 29% - di parotid, 10% - di submandibular, dan 1,6% - di kelenjar sublingual.

Menurut Registri Kanker Nasional AS, tumor ganas kelenjar ludah menyumbang 6 kasus per 1.000.000 populasi.

Apa penyebab tumor kelenjar ludah?

Penyebab tumor kelenjar ludah tidak diketahui, namun, seperti halnya neoplasma lainnya, peran faktor lingkungan yang berbahaya dan kelainan genetik dipertimbangkan. Tumor kelenjar ludah saat ini dikaitkan dengan penyakit inflamasi, faktor pencernaan, gangguan hormonal dan genetik. Ada data tentang peran parotitis epidemik, faktor-faktor yang mengonfirmasi transmisi perubahan yang diwariskan pada parenkim kelenjar ludah, serta perubahan dalam proses embriogenesis, telah diidentifikasi.

Di antara faktor lingkungan yang berbahaya yang memengaruhi tumor kelenjar ludah, paparan radiasi dosis tinggi memainkan peran yang terkenal. Pemeriksaan sinar-X yang sering, terapi yodium radioaktif, dan radiasi ultraviolet yang berlebihan memiliki efek negatif. Efek radiasi dipelajari pada penduduk Hiroshima dan Nagasaki 13-25 tahun setelah ledakan atom. Frekuensi tumor kelenjar ludah jinak dan ganas yang lebih tinggi dicatat pada populasi ini, terutama seperti karsinoma mukoepidermoid. Studi yang dilakukan untuk mempelajari penyebab limfoepitelioma menunjukkan bahwa 11,4% pasien sebelumnya telah terpapar radiasi, dan pada 9,8% pasien, tumor kelenjar ludah berada di dalam medan radiasi. Banyak penulis menunjukkan potensi risiko radiasi ultraviolet. Peningkatan insiden tumor kelenjar ludah telah dicatat pada individu yang sebelumnya telah menerima radiasi pengion untuk berbagai tumor kepala dan leher, termasuk pada masa kanak-kanak untuk dermatomikosis kepala, dan pada individu yang diobati dengan yodium radioaktif untuk hipertiroidisme. Pemeriksaan rontgen organ kepala dan leher secara berkala juga turut menyumbang terhadap perkembangan tumor.

Virus

Laporan mengenai peran virus onkogenik secara meyakinkan hanya memberikan kesaksian tentang peran virus Epstein-Barr. Peran sitomegalovirus dan virus herpes manusia juga telah dipelajari. Pada tumor dengan stroma limfoid, terdapat korelasi antara jumlah virus Epstein-Barr dan karsinoma nasofaring yang tidak berdiferensiasi. Rasio ini tercatat di antara penduduk Amerika Utara, Greenland, dan Tiongkok selatan. Karsinoma limfoepitelial dan karsinoma kelenjar ludah yang tidak berdiferensiasi pada populasi ini memiliki hubungan patogenetik yang serupa dengan virus Epstein-Barr. Tindakan virus tersebut terdiri dari pengenalan produk aktivitas vitalnya (onkoprotein) ke dalam sel neoplastik epitel tumor ini. Frekuensi tinggi tumor ini pada orang Eskimo dan Tiongkok selatan merupakan hasil dari peningkatan potensi onkogenik virus atau kerentanan genetik. Hubungan karsinoma parotis yang tidak berdiferensiasi dan virus pada pasien Kaukasia juga telah dikonfirmasi. Data tentang pengaruh virus terhadap kejadian neoplasma jinak juga telah dikonfirmasi. Di bawah pengaruh virus, terjadi perubahan pada sel epitel kelenjar ludah dalam bentuk proliferasi limfoepitel dan perubahan inflamasi, terutama pada sel duktal dan limfosit B. Tumor kelenjar ludah, terutama adenolimfoma, yang ditandai dengan proliferasi limfoepitel, berkembang sebagai akibat dari virus. Bahasa Indonesia: Pada 87% kasus adenolimfoma multipel atau bilateral, genom virus Epstein-Barr yang berubah ditemukan dalam sitoplasma sel oksifilik neoplastik, dibandingkan dengan adenolimfoma soliter, di mana genom virus terdeteksi pada 17% kasus (genom virus Epstein-Barr terdeteksi dalam sitoplasma sel duktal adenolimfoma bilateral pada 75% kasus, pada 33% kasus adenolimfoma soliter, dan sejumlah kecil ditemukan dalam sel asinus. Adenolimfoma sering dikombinasikan dengan beberapa penyakit autoimun yang mengarah pada perkembangan infeksi dan keadaan depresi imun. Studi menunjukkan tingkat tinggi antibodi O terhadap kapsid dan antigen awal virus Epstein-Barr; hubungan antara antigen H1-A-DR6 juga signifikan secara statistik. Prevalensi infeksi yang signifikan yang disebabkan oleh virus diketahui pada populasi Tiongkok dengan frekuensi tinggi limfoepitelioma Epstein-Barr (25% di antara tumor kelenjar parotis). Data yang disajikan mengonfirmasi peran virus Epstein-Barr dalam patogenesis adenolimfoma.

Merokok

Pengaruh merokok terhadap etiologi dikonfirmasi oleh banyak penulis. Misalnya, peneliti Italia dan Amerika menunjukkan hubungan antara merokok dan adenolimfoma. Mereka mencatat adanya adenolimfoma pada 87% dan adenoma pleomorfik pada 35% perokok berat dan jangka panjang. Namun, merokok tidak menyebabkan tumor ganas pada kelenjar ludah.

Profesi

Pengaruh beberapa profesi terhadap tumor kelenjar ludah telah terbukti. Mereka adalah pekerja di industri karet, metalurgi, pertukangan kayu, otomotif, tambang asbes, laboratorium kimia, salon kecantikan, dan penata rambut. Mereka terpapar komponen timbal, nikel, silikon, kromium, asbes, dan debu semen selama proses produksi.

Nutrisi

Faktor risiko potensial untuk tumor kelenjar ludah meliputi penggunaan minyak tanah saat memasak, kolesterol tinggi, dan asupan vitamin yang rendah. Asupan sayuran, buah, dan makanan nabati berwarna kuning yang rendah memiliki efek yang merugikan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Hormon

Aktivitas hormonal endogen telah terdeteksi pada jaringan normal dan tumor kelenjar ludah. Pada jaringan kelenjar ludah normal, reseptor estrogen telah ditemukan pada 80% kasus pada wanita dan pria, dan pada setengah kasus tumor kelenjar ludah pada wanita, ekspresi estrogen telah terdeteksi, seperti pada kanker payudara yang bergantung pada hormon. Publikasi menunjukkan adanya sejumlah kecil reseptor estrogen pada sel asinus dan karsinoma mukoepidermoid; reseptor ini ditemukan pada karsinoma kistik adenoid dan tidak ada pada tumor dari duktus kelenjar ludah. Reseptor progesteron telah terdeteksi pada jaringan kelenjar ludah normal pada beberapa adenoma pleomorfik; namun, fakta ini tidak memiliki signifikansi prognostik. Reseptor androgen ditemukan pada lebih dari 90% karsinoma duktal. Imunoreaktivitas reseptor androgen merupakan karakteristik dari semua kanker duktus kelenjar ludah, karsinoma adenoma pleomorfik, dan adenokarsinoma sel basal. Sekitar 20% karsinoma mukoepidermoid, sel asinus, dan karsinoma kistik adenoid positif terhadap reseptor androgen.

Mutasi gen onkogen saliva

Studi sitogenetik dan molekuler tentang mutasi kromosom dan gen pada tumor kelenjar ludah jinak dan ganas yang dilakukan dalam beberapa tahun terakhir telah memperluas kemungkinan keberhasilan diagnostik, terapi, dan prognosis proses tumor. Perubahan kromosom struktural spesifik dalam berbagai jenis histologis tumor kelenjar ludah merupakan hasil dari pergerakan materi genetik yang melibatkan kromosom 8 pada adenoma pleomorfik, kromosom 11 pada karsinoma mukoepidermoid, dan translokasi pada kromosom 6 pada karsinoma kistik adenoid.

Kromosom bergantian yang paling banyak dipelajari adalah kromosom Y pada adenokarsinoma. Pada karsinoma mukoepidermoid pada pangkal lidah, gen trisomi 5 telah dideskripsikan sebagai kariotipe yang abnormal. Kromosom polisomik 3 dan 17 penting untuk karsinoma kistik adenoid; gen penekan tumor yang terletak pada kromosom ini juga menarik.

Analisis kelainan genetik mengungkap duplikasi mikrosatelit pada sebagian besar daerah kromosom dan situasi di mana terjadi peningkatan reaksi dengan reaksi berantai polimerase (PCR). Ini adalah penanda sensitif yang mendeteksi kesalahan replikasi dan mutasi genom. Terdapat kehilangan gen alelik pada kromosom 12p (35% kasus) dan kromosom 19q (40% kasus) pada adenoma pleomorfik, karsinoma kistik adenoid. Karsinoma mukoepidermoid menunjukkan 50% dan kehilangan yang lebih besar pada 2q, 5p, 1 2p, 16q. Sebagian besar adenoma pleomorfik kehilangan gen alelik pada kromosom 8, yang diamati pada 53% tumor ganas dan 41% tumor jinak. Tumor ganas yang telah kehilangan gen heterozigot memperoleh sifat agresif, dan transformasi adenoma pleomorfik jinak menjadi tumor ganas dikaitkan dengan perubahan pada permukaan kromosom 17.

Dengan demikian, hilangnya gen alel dan gen heterozigot (LOH) menyebabkan perubahan pada kromosom 1, 2p, dan 19q pada karsinoma mukoepidermoid, kromosom 8 pada karsinoma kistik adenoid, dan LOH di banyak zona kromosom tumor ganas, yang menegaskan pentingnya perubahan genetik dalam genesis tumor untuk kelenjar ludah. Penelitian modern telah memungkinkan untuk mengisolasi gen yang melibatkan kelenjar ludah dalam proses tumor. Onkogen diaktifkan dan gen penekan dinonaktifkan.

Gen penekan tumor yang paling dikenal p53 terletak pada kromosom 17 (p13) dan sering terdeteksi pada beberapa tumor jinak dan terutama pada tumor ganas kelenjar ludah. Produk mutasi gen p53 terakumulasi dalam nukleus sel neoplastik dan ditemukan pada 3 (11%) dari 26 tumor jinak dan pada 31 (67%) dari 46 tumor ganas kelenjar ludah parotis. Laporan menunjukkan bahwa aberasi p53 dikaitkan dengan metastasis regional dan jauh. Mutasi pada ekspresi protein p53 dan/atau p53 terdapat pada sebagian besar tumor kelenjar ludah, termasuk karsinoma kistik adenoid, adenokarsinoma dan karsinoma duktus ludah, adenoma dan karsinoma pleomorfik, serta pada karsinoma sel mukoepidermoid dan skuamosa. Transformasi sel GC menjadi sel tumor terjadi. Peningkatan ekspresi p53 memengaruhi faktor-faktor yang mendorong angiogenesis. Tidak adanya atau penurunan ekspresi E-kadherin merupakan penanda prognosis yang sensitif untuk karsinoma kistik adenoid, yang mengonfirmasi peran penekanan tumor pada gen tersebut.

Studi onkogen c-erbB-2 (HER-2, pei) mengonfirmasi adanya analogi antara tumor kelenjar ludah dan tumor payudara. Peningkatan protoonkogen, kompleksitas strukturnya, ekspresi proteinnya terdeteksi pada 35% pasien dengan tumor kelenjar ludah dan berkorelasi dengan agresivitas tumor, terutama pada karsinoma kistik adenoid dan adenokarsinoma SG besar. Ekspresi berlebihan c-erb-B2 terdeteksi pada 47% tumor Warthin dan pada 33% adenoma pleomorfik.

Ekspresi proto-onkogen C-Kit yang mengkode reseptor tirosin kinase tipe transmembran terdeteksi pada kanker kistik adenoid dan mioepitelial GS dan tidak ada pada jenis karsinoma morfologis lainnya. Tidak ada tumor yang mengekspresikan gen ini yang mengalami mutasi gen pada ekson 11 dan 17. Hasil penelitian menekankan kemungkinan peran penting mekanisme aktivasi gen dan kelainan genetik lainnya. Penelitian lebih lanjut tentang gen ini mengungkapkan ekspresinya yang tinggi pada beberapa tumor kelenjar ludah lainnya (termasuk jenis adenoma monomorfik). 

Tumor kelenjar ludah: jenis-jenisnya

Tumor kelenjar ludah merupakan kelompok tumor yang beragam dan kompleks, sehingga klasifikasinya sulit. Tanda-tanda morfologis keganasan tidak selalu tercermin dalam manifestasi klinis neoplasma. Hampir tidak mungkin untuk mengungkapkan ciri-ciri klinis dan morfologis setiap unit nosologis dan menyajikannya dalam satu klasifikasi. Itulah sebabnya tumor kelenjar ludah yang dipelajari oleh ahli patologi telah ditingkatkan karena data modern terkumpul dan diformalkan menjadi klasifikasi histologis internasional yang diadopsi oleh WHO pada tahun 1972, yang dilengkapi dan disetujui oleh WHO pada tahun 1991. Namun, ini tidak berarti bahwa patomorfologi tumor telah dipelajari secara menyeluruh. Studi ultrastruktural modern membantu tidak hanya untuk membayangkan sifat morfologis tumor, tetapi juga untuk menentukan tingkat keganasan dan respons terhadap pengobatan.

Klasifikasi yang digunakan oleh ahli onkologi dalam negeri mencakup tiga kelompok tumor:

1. Tumor jinak kelenjar ludah:
   • epitel (adenoma, adenolimfoma, tumor campuran);
   • jaringan ikat (fibroma, hemangioma, kondroma, dll.);
2. Tumor yang merusak secara lokal pada kelenjar ludah:
   • tumor mukoepidermoid, silinderdrom.
3. Tumor ganas kelenjar ludah:
   • epitel (kanker);
   • jaringan ikat (sarkoma, dll.);
   • ganas, berkembang dari neoplasma jinak;
   • sekunder (metastasis).

Apa prognosis untuk tumor kelenjar ludah?

Faktor prognostik dan prediktif utama adalah faktor yang memengaruhi kelangsungan hidup. Faktor tersebut meliputi kriteria morfologi (jenis histologis dan tingkat keganasan tumor), etiologi, lokalisasi, prevalensi proses tumor, dan metode intervensi terapeutik. Studi tentang kriteria objektif untuk menilai efektivitas pengobatan memungkinkan prediksi hasil penyakit. Kriteria terpenting dari kriteria ini adalah frekuensi kekambuhan dan metastasis. Korelasi yang paling menonjol adalah prognosis dengan stadium klinis proses tumor, yang menekankan pentingnya membuat diagnosis sedini mungkin. Telah ditunjukkan bahwa derajat diferensiasi mikroskopis ("tingkat") dan jenis tumor merupakan faktor prognostik yang independen dan sering kali memainkan peran utama dalam mengoptimalkan proses pengobatan. Kecenderungan banyak neoplasma untuk kambuh, metastasis regional dan jauh menunjukkan perlunya dalam banyak kasus untuk menggunakan taktik pengobatan awal yang lebih agresif. Hubungan antara stadium klinis penyakit dan tingkat diferensiasi ("tingkat") tumor menunjukkan fitur biologis tumor, memungkinkan prediksi stadium perkembangan penyakit (perjalanan klinis) dan respons terhadap metode pengobatan. Pengaruh faktor prognostik untuk setiap jenis morfologi tumor memiliki karakteristiknya sendiri. Tumor jinak kelenjar ludah memiliki intervensi bedah yang memadai sebagai faktor utama yang menentukan prognosis. Namun, ciri biologis beberapa tumor dimanifestasikan oleh kecenderungan kambuh dan keganasan. Dengan demikian, tumor kelenjar ludah, adenoma sel basal, biasanya tidak kambuh, kecuali jenis membran, yang kambuh pada sekitar 25% kasus. Ada laporan transformasi ganas adenoma sel basal, meskipun ini sangat jarang. Kekambuhan setelah perawatan bedah (parotidektomi atau enukleasi) terjadi pada 2-2,5% kasus, yang terutama disebabkan oleh sifat multifokal pertumbuhan tumor. Mengenai faktor prognostik dan prediktif dalam kaitannya dengan adenolimfoma, harus dikatakan bahwa keganasan adenolimfoma jarang terjadi - sekitar 1% dari pengamatan. Keganasan dapat menyangkut komponen epitel atau limfoid. Beberapa pasien memiliki riwayat paparan radiasi. Adenolimfoma terkadang terjadi bersamaan dengan tumor jinak kelenjar ludah lainnya, terutama sering terjadi pada adenoma pleomorfik. Ada penelitian yang menunjukkan peningkatan frekuensi tumor "ekstrasalivar" pada adenolimfoma. Di sini, merokok mungkin menjelaskan etiologi umum untuk adenolimfoma dan kanker paru-paru, laring, kandung kemih, sementara neoplasma lainnya (kanker ginjal, kanker payudara, dll.) tampaknya merupakan kombinasi acak.

Untuk karsinoma kistik adenoid, jenis histologis, lokasi tumor, stadium klinis, keberadaan lesi tulang, dan keadaan tepi reseksi bedah sangat menentukan. Secara umum, tumor yang terdiri dari struktur cribiform dan tubular memiliki perjalanan yang kurang agresif dibandingkan dengan tumor dengan area padat yang menempati 30% atau lebih dari area tumor. Stadium klinis penyakit memiliki dampak yang signifikan terhadap prognosis. Dalam penelitian lain, upaya untuk mengonfirmasi nilai prognosis "derajat" gagal, dan nilai prognosis stadium klinis dan ukuran tumor sebagai faktor paling konstan dari hasil klinis pada pasien ini direvisi. Kelangsungan hidup lima tahun adalah 35%, tetapi hasil yang lebih jauh secara signifikan lebih buruk. Dari 80 hingga 90% pasien meninggal setelah 10-15 tahun. Kekambuhan lokal, menurut berbagai data, terjadi pada 16-85% kasus. Kekambuhan merupakan tanda serius dari ketidaksembuhan. Keterlibatan kelenjar getah bening jarang terjadi, berkisar antara 5% hingga 25%, biasanya terjadi pada tumor yang terletak di SG submandibular, karena perluasan langsung ke kelenjar getah bening daripada metastasis. Metastasis jauh terjadi pada 25% hingga 55% karsinoma kistik adenoid; lokasi metastasis yang paling umum adalah paru-paru, tulang, otak, dan hati. Hanya 20% pasien dengan metastasis jauh yang bertahan hidup 5 tahun atau lebih. Efek invasi perineural pada kelangsungan hidup masih kontroversial. Eksisi lokal radikal yang luas diikuti oleh terapi radiasi adalah pengobatan pilihan. Terapi radiasi sendiri atau dalam kombinasi dengan kemoterapi memiliki keberhasilan yang terbatas dalam pengobatan kekambuhan atau penyakit metastasis tetapi meningkatkan hasil ketika digunakan secara lokal untuk mengendalikan penyakit residual mikroskopis. Nilai kemoterapi pada karsinoma sel asinar terbatas dan memerlukan studi lebih lanjut.