Autoantibodi tubuh akan membantu meningkatkan efektivitas imunoterapi untuk kanker

Sebuah studi baru menemukan bahwa autoantibodi – protein imun yang secara tradisional dikaitkan dengan penyakit autoimun – mungkin memiliki dampak besar pada bagaimana pasien kanker merespons imunoterapi.

Penelitian yang diterbitkan di Nature ini bisa menjadi terobosan dalam memecahkan salah satu masalah paling membingungkan dalam ilmu kanker modern: mengapa penghambat titik pemeriksaan membantu beberapa pasien tetapi tidak yang lain – dan bagaimana efektivitasnya dapat diperluas ke lebih banyak orang.

"Analisis kami menunjukkan bahwa autoantibodi alami tertentu dapat secara signifikan meningkatkan kemungkinan penyusutan tumor," kata penulis senior Aaron Ring, MD, PhD, seorang profesor madya di Fred Hutch Cancer Center. "Kami melihat kasus-kasus di mana autoantibodi meningkatkan kemungkinan respons terhadap inhibitor checkpoint hingga lima hingga sepuluh kali lipat."

Studi ini menunjukkan bahwa autoantibodi dapat membantu mengidentifikasi titik lemah kanker dan menunjukkan target baru untuk pengobatan.

Autoantibodi adalah protein yang diproduksi oleh sistem imun yang mengenali jaringan tubuh sendiri. Autoantibodi umumnya dikenal karena perannya yang berbahaya dalam perkembangan penyakit autoimun seperti lupus atau artritis reumatoid. Namun, bukti yang ada menunjukkan bahwa dalam beberapa kasus, autoantibodi dapat memberikan manfaat kesehatan yang tak terduga.

"Selama bertahun-tahun, autoantibodi dianggap sebagai satu-satunya agen berbahaya dalam penyakit autoimun, tetapi kami menemukan bahwa autoantibodi juga dapat bertindak sebagai terapi bawaan yang ampuh," kata Ring, yang memimpin Lab Imunoterapi dan memegang jabatan Profesor Keluarga Anderson. "Laboratorium saya berfokus pada pemetaan farmakologi tersembunyi ini untuk mengubah molekul-molekul alami ini menjadi obat baru untuk kanker dan penyakit lainnya."

Dalam penelitian tersebut, Ring dan rekan-rekannya menggunakan uji throughput tinggi yang ia kembangkan, REAP (Rapid Extracellular Antigen Profiling), untuk menyaring lebih dari 6.000 jenis autoantibodi dalam sampel darah dari 374 pasien kanker yang diobati dengan penghambat titik pemeriksaan dan 131 orang sehat.

Inhibitor titik pemeriksaan telah merevolusi pengobatan berbagai kanker, termasuk melanoma dan kanker paru non-sel kecil, dengan memungkinkan sistem kekebalan tubuh mengenali dan menyerang tumor. Namun, tidak semua pasien merespons terapi ini, dan dalam banyak kasus, efek antitumornya tidak lengkap dan tidak mengarah pada kesembuhan.

Analisis REAP mengungkapkan bahwa pasien kanker memiliki tingkat autoantibodi yang jauh lebih tinggi daripada orang sehat.

Yang penting, autoantibodi tertentu sangat terkait dengan hasil klinis yang lebih baik, menunjukkan kemungkinan perannya dalam meningkatkan efektivitas imunoterapi.

Misalnya, autoantibodi yang memblokir sinyal imun interferon telah dikaitkan dengan efek antitumor yang lebih baik dari inhibitor checkpoint. Hal ini konsisten dengan penelitian lain yang menunjukkan bahwa kelebihan interferon dapat melemahkan sistem imun dan mengurangi efektivitas imunoterapi.

"Pada beberapa pasien, sistem kekebalan tubuh mereka benar-benar memproduksi 'ko-obat'-nya sendiri," jelas Ring. "Autoantibodi mereka menetralkan interferon, yang meningkatkan efek inhibitor titik pemeriksaan. Ini memberi kami cetak biru yang jelas untuk terapi kombinasi yang secara sengaja memodulasi jalur interferon untuk semua pasien lainnya."

Namun, tidak semua autoantibodi bermanfaat. Tim menemukan beberapa autoantibodi yang dikaitkan dengan hasil pengobatan yang lebih buruk, kemungkinan karena mengganggu jalur imun utama yang dibutuhkan untuk respons antitumor. Menemukan cara untuk menghilangkan atau menetralkan autoantibodi berbahaya ini dapat menawarkan cara lain yang menjanjikan untuk meningkatkan efektivitas imunoterapi.

"Ini baru permulaan," kata Ring. "Kami sekarang memperluas pencarian ke kanker dan pengobatan lain untuk menggunakan atau menghindari autoantibodi sehingga imunoterapi dapat membantu lebih banyak pasien."