Studi mengidentifikasi tiga jalur inflamasi yang mendasari serangan asma pada anak-anak

Uji klinis multisenter baru-baru ini telah mengidentifikasi jalur inflamasi yang berkontribusi terhadap eksaserbasi asma pada anak-anak meskipun telah menjalani pengobatan, menurut hasil yang diterbitkan dalam JAMA Pediatrics.

Asma eosinofilik ditandai dengan tingginya kadar eosinofil, sejenis sel darah putih yang berperan dalam respons imun tubuh. Meskipun eosinofil biasanya membantu melawan infeksi, pada asma eosinofilik, eosinofil terakumulasi di paru-paru dan saluran pernapasan, menyebabkan peradangan kronis, pembengkakan, dan kerusakan pada sistem pernapasan.

Asma eosinofilik disebabkan oleh peradangan T2, suatu respons imun yang melibatkan sitokin yang merangsang pembentukan dan aktivasi eosinofil. Oleh karena itu, obat-obatan yang ditujukan untuk menekan peradangan T2 digunakan untuk mengurangi kadar eosinofil dan mencegah eksaserbasi asma.

Tetapi bahkan dengan terapi yang ditargetkan untuk peradangan T2, beberapa anak masih mengalami serangan asma, yang menunjukkan bahwa jalur peradangan lain terlibat dalam menyebabkan kambuhnya asma, kata Rajesh Kumar, MD, penjabat kepala alergi dan imunologi di Rumah Sakit Anak Lurie, Chicago dan salah satu penulis makalah tersebut.

Dalam studi ini, para peneliti menganalisis data dari uji klinis sebelumnya tentang penyakit pernapasan pada anak-anak dengan asma eosinofilik dari daerah perkotaan berpenghasilan rendah di sembilan kota di AS. Para peneliti membandingkan efek mepolizumab, obat biologis yang menargetkan peradangan T2, dengan plasebo selama 52 minggu.

Meskipun mepolizumab secara signifikan mengurangi ekspresi penanda inflamasi T2 terkait eosinofil selama eksaserbasi asma, eksaserbasi terus terjadi.

"Penelitian sebelumnya membuat kami bertanya: Apa yang terjadi ketika sebagian peradangan alergi dihilangkan dengan obat biologis, dan mengapa beberapa anak masih mengalami flare dan yang lainnya tidak?" kata Dr. Kumar. "Peradangan alergi dan berbagai jenis peradangan non-alergi berinteraksi dalam flare, baik virus maupun non-virus. Kami mencari cara yang lebih tepat untuk memahami mekanisme apa yang mendasari flare pada anak-anak."

Dengan menggunakan pengurutan RNA dari sampel hidung yang dikumpulkan selama 176 episode penyakit pernapasan akut, para peneliti mengidentifikasi tiga mekanisme inflamasi berbeda yang memicu eksaserbasi asma. Pertama, jalur inflamasi epitel, yang meningkat pada anak-anak yang diobati dengan mepolizumab, terlepas dari adanya infeksi virus; kedua, inflamasi yang dimediasi makrofag, yang secara spesifik berkaitan dengan penyakit pernapasan virus; dan ketiga, jalur yang berkaitan dengan hipersekresi mukus dan stres seluler, yang meningkat pada kelompok obat dan plasebo selama eksaserbasi.

"Kami menemukan bahwa anak-anak yang terus mengalami flare meskipun mengonsumsi obat tersebut memiliki peradangan alergi yang lebih sedikit, tetapi mereka masih memiliki jalur epitel lain yang memicu respons inflamasi yang menyebabkan flare," kata Dr. Kumar.

Studi ini menyoroti kompleksitas asma pada anak-anak dan perlunya strategi perawatan yang dipersonalisasi, tambahnya.

"Ada berbagai jenis respons inflamasi yang memicu flare secara berbeda, tergantung pada apakah pasien memiliki infeksi virus atau komponen respons inflamasi mana yang diblokir oleh obat," jelas Dr. Kumar.

Karena asma masih secara tidak proporsional mempengaruhi anak-anak di masyarakat perkotaan berpendapatan rendah, temuan penelitian ini dapat membuka jalan bagi intervensi yang ditargetkan pada anak-anak berdasarkan jenis peradangan yang mendorong eksaserbasi mereka, sehingga meningkatkan kualitas hidup pasien muda, katanya.

"Studi ini memberi kita pemahaman yang lebih baik tentang penyebab kambuhnya penyakit secara terus-menerus dan membuka peluang untuk mengembangkan obat baru atau rejimen terapi kombinasi berdasarkan pengetahuan ini."