Terapi Kombinasi Baru Menunjukkan Potensi Melawan Kanker yang Resisten terhadap Pengobatan

Target potensial untuk obat eksperimental yang memblokir PRMT5, enzim alami yang sangat diandalkan beberapa tumor untuk bertahan hidup, telah diidentifikasi oleh para ilmuwan di Pusat Penelitian Kanker Fralin Biomedical Institute di Washington.

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan dalam jurnal Cancer Research, Associate Professor Kathleen Mulvaney dari Fralin Biomedical Institute, Virginia Tech menyajikan data yang dapat membantu mengembangkan terapi baru untuk bentuk kanker paru-paru, otak, dan pankreas yang resistan terhadap pengobatan.

"Dengan menggunakan pemeriksaan genetik, kami menemukan kombinasi obat baru yang tampaknya berhasil," kata Mulvaney.

Kebutuhan akan pendekatan baru

Kanker paru-paru merupakan salah satu penyebab utama kematian akibat kanker di seluruh dunia. Tingkat kelangsungan hidup lima tahun untuk kanker pankreas kurang dari 15%, dan untuk glioblastoma bahkan lebih rendah lagi.

"Ketika Anda hanya menggunakan satu obat, tumor menjadi resisten dengan sangat cepat," kata Mulvaney, anggota Washington Cancer Center. "Seringkali, pengobatannya tidak berhasil. Hasil kami menunjukkan bahwa inhibitor PRMT5 bisa menjadi pendekatan yang ampuh untuk tumor yang sulit diobati. Bagaimanapun, kombinasi ini bekerja lebih baik daripada obat tunggal."

Kerentanan genetik tumor

Banyak tumor padat ini memiliki kesamaan genetik: mereka tidak memiliki gen CDKN2A dan MTAP, yang menghambat pertumbuhan tumor dan mengatur pembelahan sel. Tanpa gen tersebut, sel kanker menjadi bergantung pada enzim PRMT5 dan, oleh karena itu, lebih rentan terhadap obat yang menghambat enzim ini.

Aplikasi CRISPR dan Analisis Genetik

Mulvaney dan rekan-rekannya menganalisis data genetik dari ribuan pasien kanker yang tersedia melalui platform cBioPortal.

Dengan menggunakan teknologi CRISPR, para peneliti mempelajari jalur biologis dalam sampel yang berbeda untuk menentukan:

• gen mana yang membuat sel kanker lebih rentan terhadap penghambat PRMT5;
• kombinasi obat apa yang dapat meningkatkan efek pengobatan dan memperbaiki hasil jangka panjang.

Mulvaney memperkirakan bahwa hingga 5 persen dari seluruh pasien kanker di AS (sekitar 80.000 hingga 100.000 orang per tahun) dapat memperoleh manfaat dari pendekatan ini. Mulvaney juga menjabat sebagai ketua jurusan ilmu biomedis dan patobiologi di Fakultas Kedokteran Hewan Virginia dan Maryland.

Target terapi baru

Dalam pekerjaan mereka, para ilmuwan menggunakan inhibitor PRMT5 yang dikombinasikan dengan obat yang memblokir jalur pensinyalan MAP kinase, suatu sistem pensinyalan yang mengendalikan pertumbuhan, pembelahan, dan kematian sel, untuk mengidentifikasi jalur potensial untuk uji klinis.

"Kami juga menemukan sejumlah gen yang berinteraksi dengan PRMT5 dalam konteks tumor yang sebelumnya tidak diketahui," kata Mulvaney.

Potensi kanker lainnya

Selain kanker paru-paru, otak, dan pankreas, metode ini juga menunjukkan hasil yang menjanjikan dalam beberapa bentuk melanoma dan mesothelioma.

Dalam percobaan pada model hewan dan kultur sel yang diperoleh dari jaringan pasien, kombinasi obat telah menunjukkan hasil yang berhasil.

"Dalam semua kasus, kombinasi obat lebih efektif dalam membunuh sel kanker dibandingkan obat individual," kata Mulvaney. "Hanya kombinasi yang menghasilkan regresi tumor secara menyeluruh."