Antiandrogen sebagai perawatan untuk rambut rontok

Karena peran androgen yang penting dalam perkembangan kebotakan umum dan manifestasi sindrom hiperandrogenisme, zat dengan sifat antiandrogenik digunakan dalam pengobatan penyakit ini. Mekanisme kerja antiandrogen berbeda. Penekanan efek androgen dicapai baik dengan menghambat aktivitas enzim 5a-reduktase, atau dengan memblokir reseptor androgen di jaringan target, atau dengan meningkatkan produksi globulin yang mengikat hormon seks.

Antiandrogen struktur steroid

1. Finasteride (Proscar, Propecia) adalah 4-azosteroid sintetis, penghambat spesifik 5a-reduktase tipe II; bila diminum, obat ini mengurangi kadar DTS tanpa mengubah kadar testosteron, kortisol, prolaktin, tiroksin, estradiol, dan globulin pengikat hormon seks.

Dengan dosis harian 5 mg, finasteride (Proscar) digunakan dalam pengobatan pembesaran prostat.

Untuk pengobatan kebotakan pola umum pada pria, finasterida direkomendasikan dengan dosis 1 mg per hari (Propecia). Propecia mencegah perkembangan kebotakan dan mendorong pertumbuhan rambut baru. Obat ini ditujukan untuk penggunaan jangka panjang (12-24 bulan). Efek terapeutik terlihat setelah 3-6 bulan pengobatan umum, tetapi perbaikan klinis yang signifikan diamati pada akhir tahun pertama terapi pada 48% pasien dan pada akhir tahun kedua - pada 80%. Obat ini diindikasikan untuk pengobatan alopecia androgenik hanya pada pria: obat ini paling efektif untuk kebotakan awal dan sedang (tipe I-III menurut J. Hamilton); tidak memengaruhi pertumbuhan rambut di area bintik-bintik botak bitemporal.

Kontraindikasi:

• Finasteride dikontraindikasikan pada wanita hamil dan wanita usia subur. Karena obat ini merupakan penghambat spesifik 5a-reduktase tipe II, hipospadia (kelainan genitalia eksternal) pada janin laki-laki dapat terjadi. Wanita hamil bahkan tidak boleh menyentuh tablet dengan kapsul yang pecah (tablet yang hancur dan pecah) karena risiko penyerapan.
• Intoleransi terhadap komponen obat.

Peringatan: Gunakan dengan hati-hati pada pasien dengan gangguan hati fungsional, karena finasteride paling aktif dimetabolisme di hati.

Efek samping: 1,2% pasien mengalami impotensi, penurunan libido, penurunan volume ejakulasi, ginekomastia. Komplikasi ini hilang saat obat dihentikan dan tidak memerlukan perawatan tambahan.

Dosis: 1 mg (1 tablet) sekali sehari, tanpa memperhatikan asupan makanan. Penggunaan jangka panjang dianjurkan. Menghentikan pengobatan akan mengembalikan pasien ke kondisi kebotakan awal sekitar satu tahun setelah penghentian obat.

2. Cyproterone acetate (Androcur, Androcur-depot) merupakan turunan dari hidroksiprogesteron. Cyproterone merupakan progestogen berdasarkan strukturnya, tetapi sifat gestageniknya lemah. Dengan efek antiandrogenik yang kuat, obat ini efektif dalam pengobatan kebotakan umum dan penyakit kulit lainnya yang disebabkan oleh androgenik pada wanita. Cyprogeron menggantikan androgen dalam reseptor sitoplasma folikel rambut. Karena obat ini memiliki efek antiestrogenik, estrogen perlu diresepkan untuk menjaga keteraturan siklus menstruasi. Pengobatan gabungan dengan cyproterone dan ethinyl estradiol dilakukan sesuai dengan skema yang disebut "terapi antiandrogen siklik".

Dosis optimal siproteron asetat (CPA) untuk pengobatan alopecia umum belum ditetapkan. Hasil yang baik diperoleh dengan dosis tinggi CPA (50-100 mg setiap hari dari hari ke-5 hingga ke-14 siklus menstruasi) dalam kombinasi dengan 0,050 mg etinil estradiol dari hari ke-5 hingga ke-25 siklus. Pemantauan efikasi yang dilakukan setelah satu tahun untuk menghindari kemungkinan fluktuasi musiman secara objektif menunjukkan peningkatan diameter rambut dan jumlah rambut dalam fase anagen. Tercatat bahwa hasil optimal dicapai pada wanita dengan kadar vitamin B12 dan zat besi serum yang normal.

Menurut sudut pandang lain, dosis rendah CPA lebih efektif daripada dosis tinggi untuk kebotakan umum. Dalam hal ini, obat kontrasepsi Diane-3 5 patut mendapat perhatian; 1 tabletnya mengandung 2 mg CPA dan 0,035 mg etinil estradiol. Obat ini diminum 1 tablet per hari sejak hari pertama siklus menstruasi sesuai dengan skema yang tertera pada kemasan. Durasi pengobatan untuk kebotakan umum adalah 6-12 bulan.

Pada dosis 100 mg per hari atau lebih, CPA bersifat hepatotoksik. Dalam beberapa tahun terakhir, ada laporan tentang peningkatan risiko berkembangnya tumor hati ganas saat mengonsumsi CPA. Resep obat harus disetujui oleh dokter kandungan-endokrinologi.

3. Estrogen dan gestagen.

Selama bertahun-tahun, kontrasepsi oral kombinasi yang mengandung estrogen dan gestagen telah digunakan untuk mengobati alopecia androgenik dan manifestasi lain dari sindrom hiperandrogenisme pada wanita. Estrogen meningkatkan produksi globulin pengikat hormon seks; akibatnya, kadar testosteron serum menurun. Gestagen menghambat 5a-reduktase dan juga mengikat reseptor androgen sitosolik. Saat ini, preferensi diberikan kepada gestagen generasi ketiga, yang tidak memiliki efek samping antiestrogenik (desogestrel, norgestimate, gestaden). Hasil yang baik telah dicapai dengan penggunaan obat Silest, yang mengandung norgestimate dan etinil estradiol. Sayangnya, penggunaan obat ini dalam jangka panjang (lebih dari 5 tahun) menyebabkan dismenore. Resep kontrasepsi oral harus disetujui oleh dokter kandungan-endokrinologi.

Penggunaan estrogen dan progestogen lokal, secara terpisah atau kombinasi, terbukti tidak efektif pada wanita dan pria.

4. Spironolactone (Aldactone, Veroshpiron) adalah mineralokortikoid, memiliki efek diuretik dan antihipertensi. Obat ini juga merupakan antagonis aldosteron yang kompetitif. Bila diminum secara oral dengan dosis 100-200 mg/hari, obat ini memiliki efek antiandrogenik yang nyata, karena kemampuannya untuk menghambat produksi testosteron oleh kelenjar adrenal dan memblokir reseptor DTS di lokasi translokasi kompleks ke dalam nukleus sel folikel rambut.

Diresepkan untuk wanita berusia di atas 30 tahun selama 6 bulan. Dalam dosis harian 200 mg, spironolakton telah diuji sebagai pengobatan untuk kebotakan umum pada 6 wanita; hasil kosmetik yang baik tercapai. Efek sampingnya meliputi pembengkakan kelenjar susu dan dismenore. Karena obat tersebut menyebabkan feminisasi janin laki-laki, kontrasepsi oral harus diresepkan. Penggunaan spironolakton jangka panjang meningkatkan risiko tumor payudara.

Pada pria, spironolakton menyebabkan penurunan libido dan ginekomastia. Obat ini dikontraindikasikan pada gagal ginjal akut, tahap nefrotik dari nefritis kronis. Kehati-hatian harus dilakukan saat meresepkan obat kepada pasien dengan blok atrioventrikular yang tidak lengkap.

Antiandrogen nonsteroid

• Bikalutamida (Casodex)
• Nimutamide (Anandron)
• Flutamida (Flulem, flucinom)

Obat dengan aksi antiandrogenik yang sangat kuat; memblokir reseptor androgen pada sel target, mencegah perkembangan efek biologis androgen endogen. Digunakan untuk pengobatan paliatif kanker prostat. Tidak ada informasi tentang penggunaan sistemik untuk pengobatan alopecia umum. Pengalaman dengan penggunaan flutamide lokal dalam dosis kecil dalam kombinasi dengan minoksidil telah dilaporkan. Kombinasi ini memberikan hasil yang lebih nyata daripada monoterapi dengan minoksidil.

Antiandrogen yang berasal dari tumbuhan.

1. Buah dari pohon palem kerdil (Serenoa repens)

Buah palem kerdil mengandung sejumlah asam lemak (kaprat, kaprilat, laurat, oleat, dan palmitat), sejumlah besar fitosterol (beta-sitosterol, sikloartenol, stigmasterol, lupeol, dll.), serta resin dan tanin. Buah merah palem kerdil telah lama digunakan dalam pengobatan tradisional untuk mengobati prostatitis, enuresis, atrofi testis, dan impotensi.

Ekstrak Serenoa repens merupakan bahan aktif Prostaserene, Permixon, Prostamol-uno, Tricoxen. Mekanisme kerja antiandrogenik ekstrak tersebut belum sepenuhnya dijelaskan. Efek penghambatannya terhadap kadar reseptor estrogen dan androgen di nukleus telah terungkap. Obat-obatan tersebut direkomendasikan untuk pengobatan hiperplasia prostat jinak, tidak memengaruhi kadar T, FSH, dan LH dalam plasma darah pada pria. Tidak ada cukup data tentang efek ekstrak buah saw palmetto pada proses kebotakan sehingga tidak direkomendasikan untuk pengobatan alopecia androgenetik, meskipun hasil positif telah dipublikasikan, termasuk pada wanita. Bila digunakan dalam dosis yang dianjurkan, obat-obatan tersebut ditoleransi dengan baik oleh pasien, tidak memengaruhi aktivitas seksual, nafsu makan, berat badan, tekanan darah, detak jantung; tidak ada kasus overdosis yang dilaporkan. Sampai saat ini, tidak ada interaksi yang signifikan secara klinis antara obat-obatan ini dengan obat lain yang telah diidentifikasi.

2. Buah dari pohon palem Sabal (Sabal serrulata).

Ekstrak lipofilik dari buah saw palmetto menghambat enzim 5a-reduktase dan aromatase, sehingga menghambat pembentukan dihidrotestosteron dan 17-estradiol dari testosteron; merupakan zat aktif dari sediaan herbal Prostaplant. Obat ini digunakan untuk mengobati hiperplasia prostat jinak pada pria dewasa, tidak memiliki kontraindikasi. Tidak ada laporan overdosis Prostaplant, dan interaksi obat belum dijelaskan.

Saat ini tidak ada informasi tentang penggunaan Prostaplant untuk pengobatan alopecia androgenik, tetapi di masa depan Prostaplant, seperti sediaan herbal lainnya, dapat menjadi pesaing serius finasterida, yang memiliki sejumlah efek samping serius.

Dengan demikian, penggunaan antiandrogen sistemik efektif dalam pencegahan dan pengobatan kebotakan umum, tetapi kebutuhan penggunaan obat ini dalam jangka panjang (mungkin seumur hidup) mengecewakan.

Obat lain

1. Simvastin digunakan untuk mengatasi obesitas guna mengurangi berat badan. Obat ini menurunkan kadar kolesterol dalam darah, sehingga kadar testosteron juga menurun (T disintesis dari kolesterol). Efek antiandrogenik Simvastin dinilai lemah.
2. Simetidin (Tagamet, Belomet, dll.)

Simetidin adalah penghambat reseptor histamin H2 generasi pertama yang digunakan untuk mengobati tukak lambung; obat ini juga merupakan penghambat DTS. Sebagai pengobatan untuk kebotakan umum, obat ini diuji pada 10 wanita yang menerima 300 mg simetidin 5 kali sehari selama 9 bulan. Hasil terapi dinilai baik dan sangat baik. Pada saat yang sama, ada publikasi yang menjelaskan alopecia yang disebabkan oleh penggunaan simetidin.

Bila menggunakan simetidin, berbagai efek samping dapat terjadi: diare, nyeri otot, sakit kepala, pusing, depresi. Bila penggunaan obat dalam dosis tinggi dalam jangka panjang, dapat terjadi ginekomastia, yang dikaitkan dengan kemampuannya untuk merangsang sekresi prolaktin. Penggunaan simetidin pada pria dapat menyebabkan impotensi dan hilangnya libido.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]