Kesetaraan Kulit. Sejarah asal dan hasil uji klinis

Pada akhir tahun 1980-an, kolagen sapi dalam bentuk cair dikembangkan di Universitas Stanford, yang berubah menjadi substrat elastis yang lembut pada suhu tubuh. Obat tersebut telah didaftarkan dan disetujui untuk digunakan di sejumlah negara Eropa sebagai agen implan yang disebut Zyderm Collagen Implantant. Obat ini menjadi implan pertama. Kemudian, muncul cara lain untuk plastik kontur, seperti Restylane, Perlane, gel Pharmacrylic, Artecol, gel Biopolymer, dan lainnya. Obat-obatan ini mulai digunakan tidak hanya untuk pemodelan kontur dan koreksi perubahan kulit terkait usia, tetapi juga untuk perawatan, atau lebih tepatnya, untuk menghaluskan bekas luka. Semuanya disuntikkan di bawah bagian bawah bekas luka.

Pencarian metode yang lebih maju untuk mengobati bekas luka hipotrofik membawa kami pada ide untuk menggunakan analog kulit yang dibuat secara artifisial untuk tujuan ini - "dermal equivalent" (DE), yang juga menggunakan kolagen cair. Ada banyak pilihan untuk pengganti kulit buatan, tetapi ide umumnya adalah untuk membuat jaringan seperti kulit dari komponen struktural dermis, yang tidak akan ditolak jika terjadi transplantasi dan akan menjadi substrat yang baik untuk pertumbuhan dermis dan komponen epidermis itu sendiri. Diketahui bahwa komponen struktural utama dermis adalah elemen seluler, fibrosa, dan zat interstisial. Elemen fibrosa terutama diwakili oleh serat kolagen dan elastin, zat interstisial - glikoprotein, proteoglikan, dan glikosaminoglikan. Elemen seluler fungsional utama dermis adalah fibroblas, populasi seluler fibroblas adalah sumber pembentukan hampir semua komponen struktural dermis. Oleh karena itu, saat membuat "pengganti kulit", sebagian besar ilmuwan menggunakan substrat kolagen yang dicampur dengan fibroblas dan glikosaminoglikan. Lapisan keratinosit diaplikasikan di atasnya dalam satu bentuk atau lainnya untuk menciptakan lapisan kulit penuh dan pemulihan viabilitas yang lebih cepat dari kulit yang ditransplantasikan, yang difasilitasi oleh banyak faktor pertumbuhan yang disekresikan oleh keratinosit. Salah satu versi pertama dari "kulit hidup yang setara" diusulkan pada tahun 1983 oleh E. Bell et al. Fibroblas kulit dicampur dengan kolagen, plasma, dan media pertumbuhan, yang menyebabkan terbentuknya gel, yang pada permukaannya keratinosit tumbuh. Semua ini dikultur selama 1-2 minggu di vilro, setelah itu kulit yang setara dianggap matang dan merupakan jaringan yang layak dalam bentuk massa elastis yang tembus cahaya. Para penulis mengusulkan untuk memindahkannya ke permukaan luka pasien luka bakar untuk menciptakan kembali struktur kulit lapisan penuh. Beberapa penulis menggunakan spons kolagen atau matriks kolagen yang dilapisi dengan proteoglikan dan diisi dengan fibroblas sebagai dasar untuk kulit yang setara, yang di atasnya keratinosit autologus tumbuh. Hasilnya, apa yang disebut model kulit tiga dimensi dibuat. Untuk pembudidayaan keratinosit dengan tujuan pemindahannya selanjutnya ke permukaan luka, beberapa penulis juga menggunakan matriks buatan kolagen, glikosaminoglikan dan kitosan, kulit mayat, dan kulit babi sebagai substrat. Setelah 7-14 hari sejak dimulainya pembudidayaan, transplantasi lapisan penuh yang berisi dermis dan epidermis ditransplantasikan ke luka pasien atau hewan.

Pengganti kulit buatan tidak hanya digunakan untuk memulihkan kulit korban luka bakar, tetapi juga untuk menguji obat-obatan untuk sitotoksisitas dan mempelajari faktor pertumbuhan in vitro.

Dari sudut pandang kami, efektivitas dermabrasi bedah pada bekas luka hipotrofik yang dalam yang dikombinasikan dengan transplantasi MPC kurang memadai, sehingga menjadi alasan untuk mencoba meratakan kelegaan kulit dengan menyuntikkan analog ekuivalen dermal ke dalam depresi bekas luka hipotrofik. Kolagen cair yang diperoleh di laboratorium, yang di dalamnya dimasukkan suspensi fibroblas, menjadi substrat untuk menciptakan ekuivalen dermal. Ekuivalen dermal, serta MPC, dibuat di laboratorium khusus yang disertifikasi untuk jenis aktivitas ini dan pada hari dan jam operasi dikirim dalam botol kaca dalam wadah berisi es ke klinik.

Pemolesan bekas luka operasi dilakukan menggunakan teknik standar setelah perawatan antiseptik pada kulit dan anestesi lokal dengan lidokain 2% atau novocaine atau ultracaine. Pemolesan menghaluskan permukaan bekas luka dan pada saat yang sama menciptakan kondisi untuk pencangkokan sel yang dikultur atau komposisi sel. Setelah itu, gel kolagen cair yang didinginkan dengan fibroblas yang diinokulasi ke dalamnya dioleskan dengan spatula steril ke permukaan bekas luka hipotrofik yang dipoles (ke dalam bekas luka yang lebih dalam), di mana ia berpolimerisasi di bawah pengaruh suhu tubuh.

Hasilnya, setelah 5-10 menit, kolagen dengan fibroblas terpolimerisasi dari keadaan cair menjadi keadaan gel yang kental. Setelah DE mengental, perban dengan suspensi atau MPC pada substrat diaplikasikan di atasnya.

Balutan steril berlapis-lapis dipasang seperti pada kasus transplantasi MPC. Bergantung pada permukaan bekas luka, lapisan luka tempat keratinosit berada, dan jenis penggilingan, balutan ditolak dalam waktu 7 hingga 12 hari.

Metode pengobatan gabungan bekas luka hipotrofik menggunakan dermabrasi bedah dengan transplantasi berikutnya dari "dermal equivalent" dan keratinosit dalam bentuk lapisan multilayer yang tumbuh pada balutan luka khusus atau dalam bentuk suspensi ke dalam lekukan bekas luka memungkinkan pencapaian hasil yang jauh lebih baik dan dapat diterima secara kosmetik dengan pengurangan atau hilangnya jaringan (-) secara total. Dermal equivalent membentuk jaringan pasien sendiri (dermis), jaringan parut tetap berada di bawah jaringan yang baru terbentuk. MPC menciptakan epidermis dengan ketebalan dan aktivitas fungsional normal, yang karenanya tampilan umum bekas luka cenderung membaik secara signifikan selama beberapa bulan.

Taktik penanganan bekas luka hipotrofik ini dapat disebut optimal dalam menyelesaikan masalah ini saat ini. Akan tetapi, varian DE yang kami gunakan dalam bentuk gel kolagen dengan fibroblas yang diinokulasi ke dalamnya kurang nyaman untuk digunakan. DE untuk penanganan bekas luka hipotrofik pada awalnya harus lebih tebal sehingga dapat ditempatkan di rongga bekas luka, didistribusikan di dalamnya, dan kemudian dioleskan penutup luka dengan keratinosit di atasnya. Dengan demikian, dapat dikatakan bahwa arah penanganan bekas luka hipotrofik ini hanya garis besarnya saja, tetapi perkiraan untuk pengembangan dan penelitian lebih lanjut sangat optimis.

Kompleksitas dan tingginya biaya untuk memperoleh lapisan keratinosit berlapis-lapis sebagai bahan terapeutik mendorong perlunya mencari pilihan lain untuk komposisi sel. Yang sangat menarik bagi para peneliti adalah pembudidayaan fibroblas, yang, ketika ditransplantasikan ke permukaan luka, memberikan efek yang dalam banyak hal mirip dengan hasil transplantasi keratinosit, tetapi merupakan bahan seluler yang jauh lebih sederhana dan lebih murah. Dalam penelitian kami, kami merawat beberapa pasien dengan bekas luka hipotrofik dengan suntikan mesoterapi suspensi fibroblas di bawah bekas luka.

Suspensi fibroblas dalam media pertumbuhan dengan 1,5-2 juta sel per 1 ml dimasukkan di bawah bekas luka menggunakan teknik mesoterapi (mikropapular, infiltratif). Jumlah sesi perawatan adalah dari 4 hingga 10, tergantung pada usia bekas luka, usia pasien, dan kedalaman defek. Interval antar sesi adalah 7-10 hari. Sebagai aturan, pengenalan suspensi fibroblas autologus dan alogenik disertai dengan reaksi vaskular sementara yang ringan.

Sebagai hasil studi klinis, terungkap bahwa di bawah pengaruh MPC yang ditransplantasikan, durasi reaksi inflamasi pada kulit dan bekas luka setelah dermabrasi bedah berkurang dan epitelisasi permukaan luka dipercepat rata-rata 3-4 hari.

Saat menangani bekas luka normotrofik dan hipertrofik, mempercepat penyembuhan erosi pascaoperasi merupakan hal yang paling penting, karena di sinilah kemungkinan tercapainya efek terapeutik yang optimal.

Transplantasi ekuivalen dermal menyebabkan pengisian (-) jaringan bekas luka hipotrofik, meratakan kelegaannya, menghaluskannya dengan kulit di sekitarnya, sehingga area bekas luka menjadi lebih kecil secara signifikan.

Pengenalan suspensi fibroblast ke dalam bekas luka hipotrofik juga menyebabkan penghalusan kulit dan pengurangan area bekas luka.

Dalam semua kasus transplantasi sel, efek samping diamati, ketika selama beberapa bulan ada peningkatan dalam penampilan estetika bekas luka, yang cenderung berubah menjadi struktur seperti kulit.

Semua efek yang kami amati terkait dengan penerapan potensi biostimulasi dari sel yang ditransplantasikan. Bagi kami, jumlah lapisan sel dalam transplantasi biasanya 10-30% lebih tinggi. Akibatnya, total potensi sel per satuan luas sudah 10-30% lebih tinggi dari biasanya. Selain itu, hasil terbaik dalam transplantasi keratinosit dan fibroblas diperoleh saat transplantasi bahan sel dari orang muda yang sehat. Omong-omong, fakta ini mendukung penggunaan kultur alogenik yang diperoleh dari donor muda dan sehat. Potensi bioenergi dan informasi dari kultur tersebut ditransfer ke sel-sel penerima sendiri, terkadang tidak terlalu muda, sehingga "kualitas" jaringan dan sel penerima sendiri meningkat.

Dengan demikian, penggunaan kultur keratinosit dan fibroblast memungkinkan:

• Mempercepat epitelisasi bekas luka setelah dermabrasi.
• Mengurangi penampakan bekas luka tidak hanya dengan meratakan permukaannya dengan permukaan kulit di sekitarnya, tetapi juga dengan membentuk epidermis penuh di atasnya.
• Meningkatkan hasil dermabrasi bedah karena efek sitokin sel yang ditransplantasikan pada bekas luka, yang akhirnya cenderung berubah menjadi struktur seperti kulit.
• Untuk memperoleh hasil perawatan pasien dengan bekas luka dan striae normotrofik, hipotrofik, hipertrofik, atrofik yang lebih dapat diterima secara estetis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]