Adaptasi tubuh ibu terhadap kehamilan

Kehamilan memberi beban yang besar pada tubuh wanita. Untuk memastikan fungsi vital, pertumbuhan, dan perkembangan janin, terjadi perubahan signifikan pada tubuh ibu, yang memengaruhi hampir semua sistem tubuh.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Perubahan pada sistem kardiovaskular selama kehamilan:

• Volume darah yang beredar (CBV) berubah sejak usia kehamilan 6 minggu, meningkat rata-rata sebesar 40-50%. CBV meningkat dengan cepat hingga usia kehamilan 20-24 minggu dan tetap pada tingkat ini hingga persalinan;
• Akibat peningkatan volume darah yang beredar, curah jantung meningkat hingga 40%; denyut jantung dan volume sekuncup meningkat hingga 30-40%. Tekanan darah dan resistensi dinding pembuluh darah menurun hingga sekitar pertengahan kehamilan, dan kemudian pada trimester ketiga, tekanan darah meningkat ke tingkat di luar kehamilan.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Selama kehamilan, perubahan hematologi yang signifikan terjadi.

• Volume plasma meningkat;
• Jumlah unsur darah yang terbentuk meningkat. Kadar eritrosit meningkat, tetapi volume plasma meningkat tiga kali lipat dari volume eritrosit. Terjadi pengenceran darah, "anemia" fisiologis. Kadar hemoglobin normal yang lebih rendah adalah 100 g/l atau 30% hematokrit;
• Jumlah total sel darah putih meningkat. Kadar total leukosit dan limfosit adalah 9-15x109 ^sel /l, kadang-kadang bahkan dalam keadaan normal terjadi pergeseran formula darah ke arah sel yang belum matang (batang);
• Tingkat trombosit hampir tidak berubah dan normal, 140-400x109 ^sel /l;
• Faktor pembekuan darah meningkat secara signifikan selama kehamilan. Terutama faktor VIII dan fibrinogen, aktivitas sistem fibrinolitik menurun - hal ini menyebabkan hiperkoagulasi dan meningkatkan risiko trombosis;
• ESR meningkat.

Perubahan pada sistem pernapasan

• Permintaan oksigen meningkat sebesar 20%, P02 tidak berubah;
• Volume udara yang berubah selama bernafas meningkat sebesar 40%, volume residu berkurang sebesar 20%;
• pH darah tidak berubah;
• Karena peningkatan ventilasi, pCO2 menurun menjadi 28-32 mm Hg (peningkatan ventilasi terjadi di bawah pengaruh progesteron);
• Perubahan anatomi: sudut sternum sedikit melebar dan diafragma naik lebih tinggi.

[ 9 ], [ 10 ]

Perubahan fisiologis fungsi ginjal selama kehamilan

• Perubahan anatomi: ukuran ginjal meningkat 1,0-1,5 cm, pelvis ginjal, glomerulus, dan ureter mengembang (ini menyebabkan kecenderungan pielonefritis);
• Perubahan fungsional: aliran plasma melalui ginjal meningkat 50-80% pada trimester pertama dan kedua dan sedikit menurun pada trimester ketiga (karena penurunan kadar kreatinin dan urea); glukosuria dapat terjadi dengan kadar gula darah normal; elektrolit serum menunjukkan tingkat alkalosis pernapasan sedang.

Perubahan sistem hepatobilier selama kehamilan

Karena peningkatan volume darah yang beredar, sebagian besar parameter fungsi hati mungkin berbeda dari kadarnya pada wanita yang tidak hamil. Hati mensintesis kelas besar protein (kecuali imunoglobulin), fibrinogen, protrombin, faktor pembekuan darah (V, VII, X, XI, XII, XIII), faktor fibrinolitik (antitrombin III, protein C dan S). Dari enzim hati, hanya alkali fosfatase yang meningkat dalam serum darah. Enzim hati yang tersisa (serum transaminase, bilirubin, y-glutamin transpeptidase) tidak berubah selama perjalanan fisiologis kehamilan.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Perubahan Sistem Pencernaan Selama Kehamilan

Mual dan muntah terjadi pada 85% wanita hamil. Sifat fenomena ini tidak jelas, terjadi pada usia kehamilan 6 hingga 16 minggu dan tidak terkait dengan patologi ibu atau janin. 70% wanita hamil mengalami "heartburn" karena peningkatan refluks gastroesofageal, karena posisi diafragma yang tinggi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Perubahan signifikan juga terjadi pada sistem saraf pusat selama kehamilan fisiologis.

Menurut banyak penulis, jumlah perubahan psikoasthenik, neurasthenik, dan vegetatif-vaskular meningkat pada wanita yang praktis sehat dengan kehamilan normal. Perilaku psiko-emosional wanita berubah. Pada paruh pertama kehamilan, seiring dengan munculnya beberapa hambatan dan perubahan persepsi dunia sekitarnya (rasa, bau), gangguan suasana hati dicatat, fluktuasinya, tidak memadai untuk pengaruh eksternal, mudah terjadi. Suasana hati yang gembira yang meningkat dapat menurun tajam, air mata, mudah tersinggung, curiga, peningkatan sugestibilitas muncul. Setelah munculnya gerakan janin, motivasi untuk menjadi ibu terbentuk, motivasi karena berbagai alasan berubah. Pada akhir kehamilan, tingkat gangguan depresi yang tinggi diamati.

Dipercayai bahwa reaksi emosional selama kehamilan harus dibagi menjadi dua kelompok:

1. wanita yang mengalami kecemasan sebagai reaksi terhadap kehamilan dan
2. wanita yang reaksi kecemasannya merupakan ciri khas kepribadian, dan peningkatan kecemasan dan rangsangan emosional dikaitkan dengan kehamilan. Faktor emosional memengaruhi keadaan sistem hipotalamus-hipofisis, organ target, yang dapat menyebabkan komplikasi selama kehamilan. Hal ini terutama berlaku bagi wanita dengan riwayat obstetrik yang terbebani. Pada tahap awal kehamilan, peningkatan rangsangan korteks serebral dan aktivasi struktur retikuler otak tengah dicatat. Saat kehamilan berlanjut, rangsangan korteks serebral menurun, aktivitas struktur subkortikal yang sinkron meningkat. Fluktuasi dalam aktivitas berbagai formasi otak ini tidak melampaui parameter fisiologis dan pola EEG tidak memiliki perubahan patologis.

Selama kehamilan, perubahan signifikan terjadi pada organ endokrin ibu.

Selama 50 tahun terakhir, banyak penelitian tentang perubahan endokrin dan fisiologis dalam tubuh wanita selama kehamilan telah mengungkap mekanisme halus untuk mengatur fungsi-fungsi ini, dan peran janin dan plasenta dalam mempertahankan proses kehamilan telah ditentukan. Pertumbuhan dan perkembangan janin bergantung pada intensitas dan efektivitas proses metabolisme dalam tubuh ibu, termasuk karakteristik hubungan endokrin yang baru.

Steroidogenesis selama kehamilan tidak dapat dianggap sebagai turunan dari satu organ; itu adalah keseluruhan sistem yang melibatkan sistem ibu-plasenta-janin.

Dari sudut pandang biosintesis steroid, plasenta dan janin secara terpisah merupakan sistem yang tidak sempurna, karena keduanya tidak memiliki enzim tertentu yang diperlukan untuk sintesis steroid. Tiga sistem enzimatik "ibu-plasenta-janin" bekerja, saling melengkapi, sebagai sistem hormonal fungsional tunggal, yang didasarkan pada interaksi organ ibu dan janin:

• plasenta;
• korteks adrenal janin;
• hati janin, yang merupakan sumber utama kolesterol dalam darah janin (kolesterol ibu mencapai janin dalam jumlah kecil). Hati embrio mengandung sistem 16a-hidroksilase yang sangat aktif;
• Korteks adrenal ibu menghasilkan DHEA, yang merupakan prekursor estron dan estradiol; menghasilkan kortisol, yang melewati plasenta, diubah menjadi kortison; hati ibu merupakan sumber kolesterol, sumber terpenting sintesis progesteron; 1-alfa-DHEA, mengkonjugasikan steroid plasenta.

Progesteron dan kehamilan

Progesteron merupakan penghubung antara dalam biosintesis estrogen dan androgen di ovarium, kelenjar adrenal, dan plasenta. Jumlah utama progesteron terbentuk di plasenta dari kolesterol ibu. Kolesterol diubah menjadi pregnenolon. Di bawah aksi isomerase A4 dan A5, 3beta-ol-dehidrogenase, pregnenolon diubah menjadi progesteron. Progesteron yang disintesis di plasenta memasuki korteks adrenal janin dan ibu, di mana ia diubah menjadi aldosteron, 17a-hidroksiprogesteron, dan kortisol. Korteks adrenal janin tidak mengandung 3beta-hidroksisteroid dehidrogenase dan tidak dapat mensintesis progesteron dari pregnenolon. Kandungan progesteron dalam darah rendah. Hingga 7 minggu kehamilan, sumber utama progesteron adalah korpus luteum kehamilan. Setelah 10 minggu, sumber utama sintesis progesteron adalah plasenta. Pada minggu-minggu pertama kehamilan, kadar progesteron berada pada level fase II siklus menstruasi. Selama puncak chorionic gonadotropin pada minggu ke-5-7 kehamilan, kadar progesteron menurun, karena produksi hormon dalam korpus luteum mulai memudar, dan plasenta belum memperoleh kapasitasnya dalam memproduksi hormon ini. Setelah 10 minggu kehamilan, kadar progesteron meningkat. Pada kehamilan cukup bulan, plasenta mampu mensintesis hingga 250 mg progesteron. Sebagian besar progesteron yang diproduksi oleh plasenta memasuki aliran darah ibu. Tidak seperti estrogen, produksi progesteron tidak bergantung pada prekursor, perfusi uteroplasenta, kondisi janin, atau bahkan apakah janin masih hidup atau tidak. Hal ini karena kontribusi janin terhadap sintesis progesteron tidak signifikan. Progesteron juga disintesis dan dimetabolisme dalam desidua dan membran. Prekursor progesteron dalam sintesis ini adalah pregnenolon sulfat.

Kadar progesteron dalam cairan ketuban paling tinggi pada usia kehamilan 10-20 minggu, kemudian menurun secara bertahap. Kadar progesteron dalam miometrium 3 kali lebih tinggi daripada dalam plasma ibu pada awal kehamilan dan tetap sama seperti dalam plasma selama kehamilan cukup bulan. Progesteron dalam plasma diubah menjadi sejumlah produk yang aktif secara biologis: deoksikortikosteron (DOS), dehidroprogesteron. Dipercayai bahwa metabolit ini berpartisipasi dalam menjaga refrakteritas tubuh ibu terhadap aksi angiotensin II. Kandungan DOS selama kehamilan cukup bulan 1200 kali lebih tinggi daripada sebelum kehamilan. Progesteron plasenta merupakan sumber sintesis kortisol dan aldosteron oleh kelenjar adrenal janin.

Dipercayai bahwa progesteron memainkan peran yang sangat penting selama kehamilan. Bahkan sebelum pembuahan, progesteron menyebabkan transformasi desidua endometrium dan mempersiapkannya untuk implantasi; mendorong pertumbuhan dan perkembangan miometrium, vaskularisasinya; menjaga miometrium dalam keadaan istirahat, dengan menetralkan aksi oksitosin; mensintesis pertumbuhan dan perkembangan kelenjar susu.

Progesteron merupakan salah satu hormon utama yang menghambat reaksi penolakan janin yang dimediasi oleh limfosit T. Konsentrasi tinggi progesteron di miometrium menghambat respons imun seluler terhadap antigen asing.

Perlunya progesteron dalam mempertahankan kehamilan ditunjukkan dalam percobaan yang menginduksi aborsi dengan memasukkan antibodi terhadap progesteron. Keguguran dicegah dengan memasukkan progesteron.

Estrogen dan kehamilan

Selama kehamilan, sejumlah besar estrogen terbentuk dan setelah 5-7 minggu kehamilan, hampir sebagian besar estrogen diproduksi di plasenta, yaitu di sinsititrotrofoblas. Untuk sintesis estrogen di plasenta, perlu menerima prekursor dari ibu dan janin. Estrogen diproduksi di plasenta karena sistem aroenzim p450 yang sangat kuat. Berkat sistem ini, estrogen disintesis di plasenta dari androgen - DHEA, yang berasal dari janin, diubah menjadi DHEA di bawah aksi sulfatase di plasenta, kemudian menjadi androstenedion - testosteron - estron dan 17beta-estradiol.

Dehidroepiandrosteron sulfat didesulfurisasi di plasenta oleh sulfatase menjadi androstenedion. Produk aromatisasi androstenedion adalah estron, yang diubah menjadi estradiol oleh 17beta-hidroksisteroid dehidrogenase tipe I. Dipercayai bahwa aktivitas enzimatik ini tidak terletak di trofoblas, tetapi di dinding pembuluh plasenta. Hal ini menjelaskan mengapa estron sebagian besar dikembalikan ke janin, dan estradiol ke sirkulasi ibu.

Namun, estrogen utama selama kehamilan bukanlah estrone dan estradiol, melainkan estriol. Estriol memiliki aktivitas rendah, karena disekresikan dalam jumlah yang sangat besar, tetapi efek ini lebih signifikan daripada estrogen lainnya.

Estriol dalam plasenta terbentuk dari prekursor. DHEAS dari kelenjar adrenal janin memasuki hati janin, tempat terjadinya 16-alfa-hidroksilasi dan terbentuknya 1-alfa-hidroksidehidroepiandrosteron sulfat. Estriol terbentuk dari prekursor ini dalam plasenta melalui aktivitas aromatase. Setelah lahir, aktivitas 16-hidroksil dengan cepat menghilang pada bayi baru lahir. Estriol dalam darah ibu dikonjugasikan untuk membentuk sulfat dan glukuronida serta sulfoglukoronida estriol dan dikeluarkan melalui urin.

Para peneliti telah mencatat bahwa kontribusi ibu terhadap sintesis estrogen tidak signifikan. Dengan demikian, ditemukan bahwa pada anensefali janin, ketika kelenjar adrenal janin normal tidak ada, kadar estrogen sangat rendah. Kelenjar adrenal janin memainkan peran kunci dalam sintesis estrogen. Pada kehamilan cukup bulan, kelenjar adrenal janin kira-kira sama dengan orang dewasa dan beratnya 8-10 g atau lebih. Secara morfologis, mereka terdiri dari zona janin, yang menempati 85% kelenjar, dan korteks itu sendiri, yang hanya menempati 15% kelenjar, dan dari bagian inilah kelenjar adrenal anak akan terbentuk. Kelenjar adrenal janin memiliki steroidogenesis yang kuat. Pada kehamilan cukup bulan, mereka mengeluarkan 100 hingga 200 mg / dl steroid, sementara orang dewasa hanya menghasilkan sekitar 35 mg / dl.

Kelenjar adrenal janin berpartisipasi dalam proses biokimia yang mengarah pada pematangan testis janin dan induksi persalinan, oleh karena itu pengaturan steroidogenesis sangat penting dalam perkembangan kehamilan. Hingga saat ini, masalah pengaturan steroidogenesis oleh kelenjar adrenal belum terselesaikan, meskipun banyak penelitian telah dilakukan. Peran utama dalam steroidogenesis adalah ACTH, tetapi pada awal kehamilan kelenjar adrenal tumbuh dan mulai berfungsi tanpa ACTH, mungkin di bawah pengaruh gonadotropin korionik. Diasumsikan bahwa prolaktin janin merangsang pertumbuhan dan steroidogenesis kelenjar adrenal, karena meningkat seiring dengan perkembangannya, tetapi ini tidak dikonfirmasi dalam penelitian eksperimental, terlebih lagi, ketika wanita hamil diobati dengan parlodel, tingkat steroidogenesis tidak menurun. Asumsi dibuat tentang peran trofik hormon pertumbuhan, faktor pertumbuhan. Ada kemungkinan bahwa faktor pertumbuhan yang tidak teridentifikasi terbentuk secara lokal di plasenta.

Prekursor steroidogenesis di kelenjar adrenal adalah lipoprotein densitas rendah (LDL), yang dirangsang oleh ACTH melalui peningkatan reseptor LDL.

Pada kelenjar adrenal janin, faktor pertumbuhan mirip insulin (IGF-I dan IGF-II) sangat penting dalam mentransmisikan aksi trofik ACTH, terutama IGF-II, yang produksinya dirangsang oleh ACTH.

Kelenjar adrenal juga mensintesis inhibin dan aktivin. Aktivin meningkatkan aksi ACTH, dan inhibin menghambat mitogenesis sel adrenal. Dalam percobaan, aktivin mendorong transisi sel adrenal dari sintesis DHEAS ke sintesis kortisol. Rupanya, aktivin berperan dalam perombakan zona janin kelenjar adrenal setelah lahir.

Dipercayai pula bahwa estrogen berperan dalam pengaturan steroidogenesis di kelenjar adrenal dan, menurut prinsip umpan balik, mengarahkan steroidogenesis menuju pembentukan DHEAS. Setelah lahir, dengan penurunan kadar estrogen, kelenjar adrenal janin beralih ke jenis produksi hormon yang menjadi ciri orang dewasa.

Kadar estrogen dalam tubuh ibu ditentukan sebagai berikut.

1. Estrone mulai diproduksi pada usia kehamilan 6-10 minggu. Pada akhir kehamilan, kadarnya berada pada kisaran 2 hingga 30 ng/ml dan penentuannya tidak memiliki banyak signifikansi klinis.
2. Estradiol muncul pada usia kehamilan 6-8 minggu dan juga sangat berfluktuasi dari 6 hingga 40 ng/ml, setengahnya berasal dari janin dan setengahnya berasal dari ibu.
3. Estriol mulai diproduksi pada minggu ke-9, meningkat secara bertahap, mencapai titik puncak pada minggu ke-31-35, dan kemudian meningkat lagi.

Jika selama kehamilan kadar estron dan estradiol meningkat 100 kali lipat, maka kadar estriol meningkat seribu kali lipat.

Peran estrogen selama kehamilan sangat penting:

• mempengaruhi semua proses biokimia di rahim;
• menyebabkan proliferasi pembuluh darah di endometrium, meningkatkan aliran darah ke rahim. Dipercayai bahwa peningkatan aliran darah di rahim adalah fungsi utama estriol dan dikaitkan dengan aktivasi sintesis prostaglandin;
• meningkatkan penyerapan oksigen oleh jaringan, metabolisme energi, aktivitas enzim dan sintesis asam nukleat;
• memainkan peran penting dalam nidasi sel telur yang telah dibuahi;
• meningkatkan sensitivitas rahim terhadap zat oksitosis;
• sangat penting dalam metabolisme air-garam, dll.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]