Insufisiensi plasenta dan anomali angkatan kerja

Patologi plasenta, termasuk insufisiensinya, merupakan penyebab 20-28% dari patologi dan kematian perinatal. Insufisiensi plasenta kronis dengan latar belakang tingkat ketidakmatangannya yang tinggi dan gangguan mekanisme kompensasi-adaptif, terutama mekanisme vaskular, dapat menyebabkan insufisiensi plasenta absolut dan berbagai komplikasi selama persalinan. Pada saat yang sama, literatur yang tersedia tidak memuat informasi tentang fungsi spesifik plasenta dan perubahan strukturnya selama kehamilan dan persalinan yang rumit.

Telah terbukti bahwa bagi dokter yang menangani persalinan, yang terpenting adalah fase kompensasi insufisiensi plasenta (kompensasi, subkompensasi, dekompensasi). Telah ditetapkan bahwa setiap fase berhubungan dengan gejala klinis tertentu (komplikasi kehamilan dan persalinan, penyakit ekstragenital, durasi proses patologis) dan berbagai jenis efek farmakoterapi.

Fase kompensasi dikembangkan berdasarkan studi reaksi adaptif-homeostatis molekuler, seluler dan jaringan plasenta.

Pengatur universal reaksi adaptif sel adalah nukleotida siklik. Struktur dan fungsi hormonal plasenta terkait erat dengan metabolisme protein, lemak, karbohidrat, dan elektrolit. Integrasi semua reaksi struktural dan metabolik dilakukan di dalam sel - mata rantai terakhir dari proses biologis. Telah ditetapkan bahwa seiring dengan perkembangan kehamilan, kandungan nukleotida siklik AMP dan GMP meningkat di plasenta. Dengan aktivitas persalinan yang lemah, kadar cAMP menurun lebih dari 3 kali lipat, yang menunjukkan penurunan maksimum dalam mekanisme adaptif. Kadar cGMP, yang sebesar 15,5 pmol/g jaringan pada kelompok kontrol, menurun dengan aktivitas persalinan yang lemah hampir 2 kali lipat (menjadi 7,9 pmol/g jaringan).

Yang menjadi perhatian khusus bukan hanya dinamika perubahan kandungan nukleotida siklik, tetapi juga rasio di antara keduanya, karena sebagian besar reaksi seluler dimediasi oleh aksi gabungan cAMP dan cGMP. Rasio cAMP/cGMP juga meningkat seiring dengan perkembangan kehamilan. Selama persalinan normal, indikator ini adalah 31,7, dan selama persalinan lemah, 32,9, yang menunjukkan pelestarian regulasi hierarkis reaksi adaptif-homeostatis.

Mekanisme molekuler biosintesis protein di plasenta dalam dinamika kehamilan dipelajari, kandungan ribosom, kandungan glikogen di plasenta, enzim siklus pentosa fosfat, dan total lipid diselidiki. Studi enzim siklus pentosa fosfat mengungkapkan perbedaan signifikan dalam kandungannya selama persalinan normal dan persalinan lemah.

Aktivitas SDH pada plasenta kelompok kontrol wanita yang sedang bersalin cukup tinggi karena akumulasi formazan biru di sepanjang tepi vili, meskipun ada area dengan dominasi butiran formazan merah. Membran basalnya jelas terlihat. Dalam kasus persalinan lemah, penurunan aktivitas SDH yang signifikan dicatat, dengan pelestariannya di sepanjang tepi vili dan dominasi formazan merah dibandingkan dengan kontrol.

Aktivitas enzim tetap pada tingkat rendah (di bawah kendali), hanya terdeteksi di bagian tepi vili.

Aktivitas NAD pada kelompok kontrol cukup tinggi - formazan biru yang terdefinisi dengan baik ditentukan dengan aktivitas khusus di sepanjang tepi vili di zona titik sinsitial. Dalam kasus kelemahan aktivitas persalinan, penurunan aktivitas NAD dicatat dengan dominasi formazan merah di zona lokalisasi yang biasa.

Aktivitas NADP pada kelompok kontrol ditandai dengan formazan biru, yang dengan jelas menggambarkan vili karena lokasinya di pinggiran vili. Dalam kasus aktivitas persalinan yang lemah, ditemukan sedikit penurunan aktivitas NADP, yang diekspresikan dalam lokasi fokal formazan merah.

Aktivitas G-6-PD dalam plasenta kelompok kontrol wanita yang sedang melahirkan cukup tinggi, formazan biru yang terdispersi halus terdistribusi secara merata di sepanjang tepi vili. Penurunan aktivitas G-6-PD yang signifikan dicatat dengan aktivitas persalinan yang lemah, hal itu dipertahankan terutama karena formazan merah, yang terletak dalam bentuk kelompok terpisah, bergantian dengan area yang hampir tidak ada sama sekali.

Studi metabolisme lipid juga menunjukkan adanya perubahan signifikan pada kadar lipid total. Penurunan kadar lipid total menunjukkan adanya disorganisasi lapisan lipid sel plasenta.

Studi histologis dan morfometrik plasenta tidak menunjukkan perubahan khusus pada aktivitas persalinan yang lemah - plasenta ibu yang sedang melahirkan secara visual tidak dapat dibedakan dari kontrol. Secara histologis, beberapa area dengan gangguan peredaran darah ditentukan dalam bentuk pembuluh darah membran dan vili yang tidak merata, perdarahan perivaskular fokal, di beberapa pembuluh darah - stasis, tahap awal pembentukan trombus.

Dalam kasus aktivitas persalinan yang lemah, terjadi kerusakan reaksi adaptif-homeostasis molekuler, seluler dan jaringan yang mengarah pada perjalanan insufisiensi plasenta yang tidak terkompensasi, dan kerusakan ini terjadi dalam waktu singkat (14-18 jam) dan, jika tidak ada perawatan yang tepat, segera beralih ke fase sub- dan dekompensasi. Transisi ke fase dekompensasi pada wanita sehat terjadi lebih lambat daripada dengan adanya insufisiensi plasenta yang disebabkan oleh patologi obstetrik dan/atau ekstragenital. Itulah sebabnya terapi insufisiensi plasenta kronis yang dilakukan sebelum perkembangan aktivitas persalinan yang lemah, dengan penambahan patologi tersebut, harus intensif dan berkelanjutan dan memperhitungkan efek negatif obat tonomotor pada homeostasis plasenta sesuai dengan prinsip-prinsip modern farmakologi perinatal.

Hampir tidak ada informasi tentang perubahan parameter biokimia metabolisme plasenta di bawah pengaruh berbagai obat yang digunakan dalam praktik kebidanan. Tujuan utama penggunaan terapi obat adalah:

• perlindungan membran biologis;
• aktivasi atau (lebih sering) pemeliharaan tingkat tinggi cAMP dan cGMP;
• meningkatkan aktivitas sintesis protein sel;
• pemulihan keseimbangan jalur metabolisme bioenergetika (pengaktifan enzim glikolisis dan stimulasi oksidasi mikrosomal).

Untuk koreksi yang terarah terhadap gangguan metabolisme dalam sel yang disebabkan oleh kerusakan membran dan alat sintesis protein, berbagai kelompok obat telah dipelajari.

Metilxantin digunakan sebagai pengubah pertukaran cAMP: trental pada dosis 7 mg/kg berat badan dan euphyllin pada 4 mg/kg berat badan, yang merupakan penghambat fosfodiesterase cAMP.

Untuk mengaktifkan biosintesis protein, fenobarbital digunakan pada dosis 40 mg/kg berat badan, merangsang aktivitas RNA polimerase dan meningkatkan kandungan ribosom dalam sel, dan hormon estrogen estradiol dipropionat pada dosis 50 mcg/kg berat badan, yang memiliki efek anabolik dan meningkatkan sirkulasi darah uteroplasenta.

Untuk melindungi lipid biomembran dari efek toksik, digunakan bioantioksidan dan vitamin (vitamin E dan Essentiale): alfa-tokoferol asetat dengan dosis 50 μg/kg berat badan dan Essentiale dengan dosis 0,5 mg/kg berat badan. Untuk merangsang sintesis cAMP melalui sistem beta-adrenoreseptor seluler dan efek struktural (peningkatan mikrosirkulasi) dan biokimia yang dimediasi olehnya, digunakan Alupent dengan dosis 0,01 mg/kg berat badan.

Sebagai hasil pengobatan, rasio cAMP/cGMP mendekati normal dengan latar belakang penggunaan metilxantin.

Pengubah biosintesis protein (fenobarbital dan estradiol) memiliki efek normalisasi yang signifikan, yang terakhir terutama terlihat pada fenobarbital. Yang lebih menjanjikan lagi adalah penggunaan obat baru, ziksorin (Hongaria), yang efeknya pada oksidasi mikrosomal mirip dengan fenobarbital, tetapi tidak memiliki efek hipnotis. Ada kemungkinan bahwa dasar molekuler untuk tindakan korektif aktivator sintesis protein adalah normalisasi total kandungan ribosom dan rasio antara poliribosom bebas dan terikat membran.

Efek alfa-tokoferol pada metabolisme plasenta mirip dengan estradiol.

Data yang disajikan mendukung anjuran penggunaan obat yang memengaruhi bukan hanya satu, tetapi beberapa jalur regulasi metabolisme (Essentiale, Alupent, Phenobarbital, Euphyllin, Trental, Alpha-tocopherol) untuk pengobatan insufisiensi plasenta.

Dengan demikian, penelitian yang dilakukan oleh banyak penulis modern telah menunjukkan pentingnya gangguan metabolisme di miometrium dan plasenta dalam anomali persalinan. Kegagalan mekanisme humoral dari sistem yang memastikan persalinan juga menyebabkan anomalinya. Pada saat yang sama, aktivitas sistem kolinergik, simpatik-adrenal, dan kina menurun, penurunan yang jelas dalam zat aktif biologis dicatat - asetilkolin, norepinefrin dan adrenalin, serotonin, histamin, dan kina.

Prostaglandin, hormon steroid, sistem hipotalamus-hipofisis-adrenal ibu dan janin, elektrolit dan unsur mikro, serta oksitosin berperan besar dalam patogenesis anomali persalinan.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]