Kolinolitik sentral dan perifer (antispasmodik)

Eksitasi reseptor kolinergik muskarinik miometrium menyebabkan peningkatan hidrolisis fosfoinositida, aktivasi fosfolipase A ₂, aktivasi protein kinase C, dan kontraksi. Peningkatan hidrolisis fosfoinositida diblokir secara selektif oleh 4-DAMP, tetapi tidak oleh pirenzepin atau AF-DX116. Kemampuan antagonis muskarinik untuk mengurangi kontraksi miometrium yang disebabkan oleh agonis dan data tentang interaksi antagonis M dengan reseptor kolinergik M miometrium yang diperoleh dalam studi fungsional dan dalam eksperimen pengikatan bertepatan. Dipercayai bahwa sulit untuk mempertimbangkan bahwa ada subtipe reseptor kolinergik muskarinik yang berbeda di miometrium. Diasumsikan bahwa reseptor kolinergik muskarinik miometrium marmut termasuk dalam subtipe M1. Respons muskarinik lebih beragam dalam mekanisme ionik daripada yang nikotinik. Reseptor kolinergik muskarinik tampaknya dalam semua kasus terhubung dengan saluran ion tidak secara langsung, tetapi melalui sistem reaksi biokimia. Ada dua jalur utama - peningkatan metabolisme fosfoinositida dan penghambatan aktivitas adenilat siklase. Kedua kaskade reaksi ini dapat menyebabkan peningkatan konsentrasi Ca2 ⁺ intraseluler, yang diperlukan untuk banyak respons muskarinik. Hal ini dilakukan dengan meningkatkan permeabilitas membran, yang memungkinkan ion kalsium masuk ke dalam sel dari lingkungan eksternal, atau dengan melepaskan Ca2 ⁺ dari cadangan intraseluler.

Penggunaan antikolinergik, yaitu zat yang menghambat struktur biokimia reaktif kolinergik terutama melalui tindakan sentral atau perifer, selama persalinan tampak menjanjikan. Dengan menggunakan antikolinergik tertentu, dokter memiliki kemampuan untuk secara selektif memengaruhi transmisi impuls kolinergik di berbagai bagian otak atau di perifer - di ganglia. Jika kita memperhitungkan bahwa selama persalinan mekanisme kolinergik yang terlibat dalam pengaturan tindakan persalinan sangat kuat, maka bahaya eksitasi berlebihan dari sistem yang sangat sensitif ini menjadi jelas. Studi mendalam tentang masalah yang sedang dipertimbangkan oleh para farmakologis telah menunjukkan bahwa efek sentral dari beberapa antikolinergik menyebabkan pembatasan aliran impuls sentral dan, akibatnya, meningkatkan normalisasi hubungan antara pusat-pusat sistem saraf yang lebih tinggi dan organ-organ internal. Ini memberi yang terakhir istirahat fisiologis yang diperlukan dan pemulihan fungsi yang terganggu.

Spasmolitin (cyfacil, trazentin) termasuk dalam kelompok zat antikolinergik sentral, karena memiliki efek yang nyata pada sinapsis kolinergik sentral. Antikolinergik sentral meningkatkan efek agen neurotropik dan analgesik, dan, tidak seperti antikolinergik M, memiliki efek fasilitasi pada aktivitas saraf yang lebih tinggi dalam bentuk peningkatan proses eksitatori dan inhibitori, yang mengatur aktivitas saraf yang lebih tinggi.

Spasmolitin memiliki aktivitas mirip atropin yang relatif kecil (j4) dari atropin). Dalam dosis terapeutik, obat ini tidak memengaruhi ukuran pupil, sekresi saliva, atau denyut jantung. Untuk praktik kebidanan, penting bahwa efek miotropik obat, yang diekspresikan tidak lebih buruk daripada papaverin, memainkan peran utama dalam efek spasmolitiknya. Dalam hal ini, spasmolitin digunakan di klinik sebagai agen spasmolitik universal. Spasmolitin memiliki efek pemblokiran pada ganglia otonom, medula adrenal, dan sistem hipofisis-adrenal.

Dipercayai bahwa spasmolitin dan aprofen adalah yang paling menjanjikan untuk penggunaan klinis. Tidak seperti antikolinergik-M, antikolinergik-N memiliki lebih sedikit efek samping (pupil melebar, selaput lendir kering, keracunan, kantuk, dll.).

Spasmolitin dengan dosis 100 mg secara oral menyebabkan peningkatan aktivitas refleks terkondisi pada manusia, yang memengaruhi struktur H-kolinergik dari formasi subkortikal, dan juga memengaruhi peningkatan aktivitas motorik, yang penting pada wanita dalam persalinan dengan agitasi psikomotor yang nyata. Dengan demikian, agitasi motorik yang nyata selama persalinan diamati pada 54,5% kasus.

Antikolinergik sentral, dengan memblokir sistem reaktif kolinergik otak, terutama formasi retikuler, serta korteks serebral, mencegah eksitasi berlebihan dan kelelahan sistem saraf pusat dan dengan demikian mencegah keadaan syok.

Dosis spazmolitin selama kehamilan dan persalinan: dosis tunggal - 100 mg secara oral; dosis total spazmolitin selama persalinan - 400 mg. Tidak ada efek samping atau kontraindikasi penggunaan spazmolitin pada wanita hamil dan wanita yang akan melahirkan.

Aprofen. Obat ini memiliki aksi kolinolitik M dan N perifer dan sentral. Obat ini lebih aktif dalam efek kolinolitik perifer daripada spasmolitin. Obat ini juga memiliki aksi spasmolitik. Obat ini menyebabkan peningkatan tonus dan peningkatan kontraksi uterus.

Dalam kebidanan dan ginekologi, obat ini digunakan untuk merangsang persalinan: bersamaan dengan peningkatan kontraksi rahim, aprofen mengurangi kejang faring dan mempercepat pembukaan serviks pada tahap pertama persalinan.

Diresepkan secara oral setelah makan dalam dosis 0,025 g 2-4 kali sehari; 0,5-1 ml larutan 1% diberikan secara subkutan atau intramuskular.

Metacin. Obat ini merupakan agen kolinolitik M yang sangat aktif. Obat ini merupakan kolinolitik perifer yang bekerja secara selektif. Metacin bekerja pada reseptor kolinergik perifer lebih kuat daripada atropin dan spasmolitik. Metacin digunakan sebagai agen kolinolitik dan spasmolitik untuk penyakit yang disertai dengan kejang otot polos. Metacin dapat digunakan untuk meredakan peningkatan rangsangan rahim jika terjadi ancaman kelahiran prematur dan keguguran lanjut, untuk premedikasi selama operasi caesar. Penggunaan obat ini mengurangi amplitudo, durasi, dan frekuensi kontraksi rahim.

Metacin diresepkan secara oral sebelum makan sebesar 0,002-0,005 (2-5 mg) 2-3 kali sehari. 0,5-2 ml larutan 1% disuntikkan secara subkutan, ke dalam otot dan ke dalam pembuluh darah.

Halidor (benzcyclane) adalah obat yang berkali-kali lebih efektif daripada papaverine dalam hal efek perifer, spasmolitik, dan vasodilator. Selain itu, obat ini memiliki efek menenangkan dan anestesi lokal. Halidor adalah senyawa dengan toksisitas rendah dan hanya menimbulkan efek samping yang ringan.

Telah terbukti bahwa halidore kurang beracun daripada papaverine melalui semua rute pemberian. Efek teratogenik telah dipelajari pada sejumlah besar hewan - tikus, kelinci, tikus (100-300). Menurut data penelitian, ketika halidore diberikan pada 10-50-100 mg/kg untuk tikus dan 5-10 mg/kg untuk kelinci sejak awal kehamilan, meskipun dosisnya sangat tinggi, tidak terdeteksi adanya efek teratogenik.

Halidor memiliki efek miotropik langsung yang nyata: dalam konsentrasi 2-6 kali lebih rendah daripada papaverin, obat ini meredakan kontraksi spastik miometrium yang disebabkan oleh oksitosin. Obat ini juga memiliki efek anestesi lokal yang jelas.

Ketika mempelajari efek halidorin pada sirkulasi darah dalam sebuah percobaan pada kucing dan anjing yang dibius, pemberian intravena dengan dosis 1-10 mg/kg berat badan menyebabkan penurunan sementara pada tekanan arteri, tetapi pada tingkat yang lebih rendah dan tidak bertahan lama dibandingkan papaverin. Obat tersebut meningkatkan sirkulasi darah koroner dan mengurangi resistensi arteri koroner, dan pemberian obat secara intrakarotis menyebabkan peningkatan suplai darah ke otak yang signifikan, tetapi jangka pendek (dalam percobaan pada kucing).

Dalam hal kekuatan dan durasi efeknya pada sirkulasi otak, halidor lebih unggul daripada no-shpa dan papaverine, tanpa menciptakan ketidakseimbangan antara suplai darah ke otak dan konsumsi oksigen jaringan otak.

Dalam kondisi klinis, efek vasodilatasi perifer yang signifikan dari halidorin telah terungkap. Obat ini juga digunakan untuk meredakan kejang perifer selama anestesi dan pembedahan. Halidorin banyak digunakan dalam pengobatan gangguan sirkulasi koroner, karena secara tajam meningkatkan penggunaan oksigen oleh miokardium dan menggeser rasio konsentrasi bentuk teroksidasi dan tereduksi ke arah akumulasi yang terakhir di miokardium.

Baru-baru ini, data baru tentang efek halidorin pada jantung telah diperoleh. Efek "klasik"-nya, yang melebarkan pembuluh koroner, bermanfaat untuk berbagai bentuk nyeri angina, karena obat tersebut bukanlah vasodilator yang sangat kuat - ia memiliki efek antiserotonin. Efek vagolitik pada jantung telah terungkap, serta penghambatan spesifik terhadap proses metabolisme tertentu yang memengaruhi metabolisme jantung.

Efek spasmolitik viseral dari halidorin paling khas untuk praktik kebidanan. Nyeri dismenorea berhenti. Karena efek penenangnya, obat ini mengurangi stres mental pada periode pramenstruasi. Dalam sebuah percobaan, beberapa penulis telah mengembangkan metode in vivo untuk menilai aktivitas spasmolitik obat pada tikus dengan mengukur kontraksi otot polos sebagai respons terhadap aplikasi asetilkolin lokal. Desain percobaan yang diusulkan memungkinkan penilaian cepat terhadap potensi selektivitas aksi spasmolitik pada organ internal individu - aktivitas relatif spasmolitik dalam kaitannya dengan penekanan kontraksi organ berongga (rahim, kandung kemih, usus besar dan rektum) yang disebabkan oleh aplikasi asetilkolin lokal ditentukan.

Halidor berhasil diresepkan selama periode dilatasi serviks dan pengeluaran janin. Dalam kasus keadaan spastik ostium uteri, di bawah pengaruh obat, durasi kala I dan II persalinan berkurang. Penelitian telah mempelajari efek spasmolitik halidor dalam persalinan terkoordinasi, distosia serviks. Pemendekan periode dilatasi dan gerakan kepala yang lebih halus di sepanjang jalan lahir dicatat.

Dibandingkan dengan no-shpa dan papaverine, halidor memiliki efek antispasmodik yang lebih nyata tanpa mengubah denyut nadi dan tekanan darah. Obat ini ditoleransi dengan baik oleh wanita yang akan melahirkan dengan dosis 50-100 mg secara oral, intramuskular dan intravena dalam campuran dengan 20 ml larutan glukosa 40%.

Tidak ada kontraindikasi mutlak terhadap penggunaan halidorin. Efek samping sangat jarang terjadi dan aman. Ada laporan mual, pusing, sakit kepala, mulut kering, tenggorokan, kantuk, dan ruam kulit akibat alergi.

Bila obat diberikan secara parenteral, reaksi lokal terjadi dalam kasus yang sangat jarang terjadi.

Bentuk pelepasan: tablet (dragee) 0,1 g (100 mg); larutan 2,5% dalam ampul 2 ml (0,05 g atau 50 mg obat).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]