Penyebab imunologis dari keguguran

Selama beberapa dekade, dengan munculnya kemungkinan metodologi baru dalam imunologi, masalah hubungan imunologis ibu-janin telah mendapat perhatian yang paling dekat. Banyak teori toleransi imunologis selama kehamilan telah dibahas dalam literatur, tetapi masalah ini belum terpecahkan secara tuntas. Tanpa membahas aspek kehamilan yang sangat penting ini, kami akan mencoba merangkum data literatur dan data kami sendiri mengenai aspek imunologis keguguran.

Di antara aspek imunologi, perbedaan dibuat antara autoimun dan aloimun.

Reaksi autoimun ditujukan terhadap jaringan ibu sendiri, dan janin menderita secara sekunder, baik dari reaksi ibu terhadap autoantibodi, atau dari identitas antigen yang menyebabkan ibu mengembangkan autoantibodi. Contoh interaksi autoimun tersebut adalah trombositopenia sementara pada bayi baru lahir, gondok toksik difus, miastenia, lupus eritematosus sistemik, dan penyakit serta kondisi autoimun lainnya di mana riwayat obstetrik yang tidak menguntungkan mendahului perkembangan gambaran klinis penyakit autoimun selama bertahun-tahun. Contoh kondisi autoimun tersebut adalah sindrom antifosfolipid, di mana antibodi terhadap fosfolipid (APA) terdeteksi dalam darah, mencegah koagulasi yang bergantung pada fosfolipid tanpa menghambat aktivitas faktor koagulasi tertentu. Efek patogenetik APA dikaitkan dengan perkembangan kondisi tromboemboli berulang.

Contoh efek aloimun adalah penyakit hemolitik pada bayi baru lahir akibat sensitisasi Rh atau ABO, atau sensitisasi terhadap antigen eritrosit lain Kell, Duffy, Pp, dan lain-lain. Contoh lain dari gangguan aloimun adalah penghentian kehamilan karena ibu tidak dapat menghasilkan antibodi yang melindungi janin dari agresi imunnya, karena kompatibilitas pasangan menurut sistem HLA.

Ada banyak sekali literatur tentang semua masalah ini, tetapi posisi beberapa penulis ditolak oleh data peneliti lain. Studi acak tentang signifikansi aspek imunologi tertentu dari keguguran dan berbagai pilihan pengobatan praktis tidak ada.

Ciri-ciri status imun pada pasien dengan keguguran berulang

Dengan mempertimbangkan data pemeriksaan virologi dan bakteriologi, tampaknya persistensi tersebut terkait dengan kekhasan sistem kekebalan pada kelompok pasien ini. Ada banyak sekali penelitian tentang topik ini, tetapi praktis tidak ada hasil yang jelas.

Penilaian total indeks absolut imunitas seluler pada wanita dengan keguguran berulang dan infeksi virus campuran persisten tidak menemukan perbedaan signifikan antara indeks ini dan indeks normatif.

Penilaian individual yang lebih rinci terhadap indikator imunitas seluler mengungkapkan perubahan pada hampir setiap wanita. Jumlah CD3+ total sesuai dengan tingkat normal hanya pada 20%, pada 50% menurun, dan pada 30% meningkat. Hampir semua wanita mengalami perubahan pada jumlah CD4+: pada 47,5% menurun, dan pada 50% meningkat. Pada 57,5% wanita, CD8+ menurun, pada 20% meningkat secara signifikan, dan pada 22,5% sesuai dengan parameter standar. Sebagai hasil dari perubahan ini, pada 30% wanita, indeks imunoregulasi (rasio CD4+/CD8+) meningkat dan berjumlah 2,06+0,08, dan pada 60% menurun dan berjumlah 1,56+0,03, dan hanya pada 10% wanita yang berada dalam kisaran normal. Kandungan pembunuh alami CD16+ berada dalam kisaran normal hanya pada 15% wanita, berkurang secara signifikan pada 50% dan meningkat pada 35%. Jumlah limfosit B CD19+ berkurang pada 45% dan meningkat pada 42,5% wanita dengan keguguran berulang.

Dengan demikian, ketika mempelajari hubungan seluler imunitas pada semua wanita dengan keguguran berulang, perubahan dalam hubungan seluler imunitas terungkap ke arah penurunan pada semua indikator.

Analisis komparatif hasil studi indeks relatif subpopulasi limfosit menunjukkan perubahan yang lebih signifikan daripada kelompok sebelumnya. Penurunan signifikan secara statistik pada konten CD3+ terungkap. Subpopulasi imunoregulatori CD4+.CD8+, nilai totalnya berada dalam kisaran normal, seperti pada kelompok kontrol. Namun, ketika membandingkannya satu sama lain, penurunan signifikan dalam konten relatif T-helper dan T-supresor terlihat pada wanita dengan keguguran berulang. Indeks imunoregulatori berada dalam kisaran normal. Konten relatif pembunuh alami (CD16+) pada wanita dengan keguguran berulang secara umum lebih tinggi daripada data normatif. Konten limfosit B berada dalam kisaran normal.

Dengan demikian, analisis struktural komposisi subpopulasi limfosit darah tepi menunjukkan penyimpangan dari norma pada lebih dari 50% wanita ke arah penurunan kandungan limfosit T, T-helper dan T-supresor dan peningkatan kandungan pembunuh alami pada hampir separuh wanita dalam kelompok studi.

Studi imunitas humoral tidak menunjukkan adanya perbedaan dari parameter normatif. Perubahan yang terungkap dalam proses imun pada tingkat sistemik secara umum dapat dicirikan sebagai tanda-tanda defisiensi imun sekunder sedang.

Dari uraian di atas menjadi jelas bahwa perubahan sistemik dalam hubungan seluler dan humoral sistem imun tidak dapat dianggap sebagai faktor penentu yang memengaruhi jalannya proses gestasi dan hasilnya. Perlu dicari tes baru yang lebih sensitif daripada indikator komposisi subpopulasi limfosit, yang dapat menjadi penanda status fungsional sel-sel sistem imun. Dalam pengaturan respons inflamasi, termasuk yang kronis, mediator interaksi antarsel - sitokin - memainkan peran utama.

Di antara penyebab imunologis keguguran dalam beberapa tahun terakhir, aktivasi sel CD19+5+ telah disorot, yang tujuan utamanya dikaitkan dengan produksi autoantibodi terhadap hormon yang penting untuk perkembangan normal kehamilan: estradiol, progesteron, human chorionic gonadotropin.

Tingkat normal sel CD19 ⁺ 5 ⁺ adalah 2 hingga 10%. Tingkat di atas 10% dianggap patologis. Dalam kasus aktivasi patologis CD19+5+ karena peningkatan kandungan autoantibodi terhadap hormon, pasien mengalami defisiensi fase luteal, respons yang tidak memadai terhadap stimulasi ovulasi, sindrom "ovarium resisten", "penuaan" ovarium dini, dan menopause dini. Selain efek langsung pada hormon yang tercantum, aktivitas patologis sel-sel ini disertai dengan reaksi yang tidak memadai pada endometrium dan jaringan desidua yang mempersiapkan implantasi. Hal ini diekspresikan dalam peradangan dan nekrosis desidua, gangguan pembentukan fibrinoid, dan pengendapan fibrin yang berlebihan. Selama kehamilan, peningkatan lambat gonadotropin korionik, kerusakan pada kantung kuning telur, dan hematoma subkorionik diamati.

Selama lebih dari 20 tahun, penelitian telah dilakukan sesuai dengan program WHO untuk membuat vaksin kontrasepsi yang dapat diterima berdasarkan human chorionic gonadotropin. Untuk berhasil membuat vaksin, perlu untuk memecahkan masalah yang terkait dengan imunogenisitas rendah dari molekul human chorionic gonadotropin dan reaktivitas silang yang tinggi dengan molekul LH, TSH, dan FSH. Saat ini, dua mekanisme kerja vaksin berbasis human chorionic gonadotropin telah dijelaskan. Pertama, pengikatan antibodi terhadap human chorionic gonadotropin mengganggu interaksi hormon dengan reseptor, yang mengarah pada regresi korpus luteum dan pengeluaran blastokista. Kedua, antibodi terhadap human chorionic gonadotropin mampu meningkatkan sitotoksisitas limfosit T yang bergantung pada antibodi yang diarahkan pada sel trofoblas yang memproduksi human chorionic gonadotropin. Namun, vaksin untuk human chorionic gonadotropin dianggap tidak efektif karena reaksi silang dengan hormon gonadotropik, terutama dengan LH. Bahasa Indonesia: Telah dilakukan upaya untuk membuat vaksin berdasarkan produksi antibodi terhadap subunit beta human chorionic gonadotropin, yang menentukan aktivitas biologis unik dan spesifisitas imunologis hormon ini. Efektivitas vaksin berdasarkan human chorionic gonadotropin cukup tinggi. Menurut Talwar G. et al. (1994), dengan titer antibodi terhadap human chorionic gonadotropin lebih dari 50 ng/ml, hanya satu kehamilan yang dicatat dalam 1224 siklus. Kesuburan dipulihkan dengan titer antibodi di bawah 35 ng/ml. Namun, vaksin tersebut belum menemukan aplikasi, karena untuk mempertahankan titer antibodi tertentu, human chorionic gonadotropin harus diberikan 3-5 kali setahun; pemantauan titer antibodi hampir setiap bulan diperlukan; Ada laporan tentang perkembangan hipotiroidisme silang dengan penggunaan vaksin jangka panjang, karena reaksi silang gonadotropin korionik dan TSH, agresi autoimun terhadap sel-sel yang mengandung reseptor gonadotropin korionik di ovarium dan tuba falopi. Data tentang perjalanan kehamilan setelah penggunaan vaksin dalam percobaan hewan dan pada wanita sangat sedikit dan saling bertentangan.

Antibodi terhadap human chorionic gonadotropin terdeteksi saat menggunakan gonadotropin dalam pengobatan infertilitas dan dalam program IVF. Menurut Sokol R. et al. (1980), resistensi terhadap terapi terbentuk selama 3 rangkaian pengobatan dengan obat yang mengandung human chorionic gonadotropin. Dalam kasus ini, antibodi yang terdeteksi memiliki afinitas tinggi terhadap human chorionic gonadotropin, LH, dan afinitas rendah terhadap FSH. Baunstein G. et al. (1983) mendeteksi antibodi dengan afinitas rendah dan spesifisitas tinggi terhadap human chorionic gonadotropin dalam serum wanita setelah menggunakan menopause gonadotropin dan human chorionic gonadotropin untuk pengobatan infertilitas. Disarankan bahwa antibodi ini dapat menyebabkan aborsi subklinis, yang ditutupi sebagai infertilitas dengan asal usul yang tidak diketahui.

Menurut Pala A. et al. (1988), antibodi terhadap human chorionic gonadotropin terdeteksi selama beberapa bulan setelah keguguran spontan. Penelitian tersebut mencatat bahwa antibodi terhadap human chorionic gonadotropin dapat mengganggu pembentukan kompleks reseptor hCG dan memblokir efek biologisnya. Menurut Tulppala M. et al. (1992), antibodi terhadap human chorionic gonadotropin terdeteksi setelah aborsi, baik spontan maupun buatan. Para penulis mencatat bahwa antibodi ini tidak dihambat oleh penambahan human chorionic gonadotropin, dan bahwa dengan sensitisasi buatan dengan vaksin, antibodi dinonaktifkan oleh penambahan human chorionic gonadotropin; mereka juga percaya bahwa keberadaan antibodi terhadap human chorionic gonadotropin tidak selalu menyebabkan keguguran.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]