Sistem endokrin janin

Sistem endokrin pada janin (hipotalamus-kelenjar pituitari-organ target) mulai berkembang cukup awal.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Hipotalamus janin

Pembentukan sebagian besar hormon hipotalamus dimulai pada periode intrauterin, sehingga semua nukleus hipotalamus berdiferensiasi pada usia kehamilan 14 minggu. Pada hari ke-100 kehamilan, pembentukan sistem portal kelenjar pituitari telah selesai, dan sistem hipotalamus-pituitari sepenuhnya menyelesaikan perkembangan morfologis pada minggu ke-19-21 kehamilan. Tiga jenis zat neurohumoral hipotalamus telah diidentifikasi: neurotransmiter aminergik - dopamin, norepinefrin, serotonin; peptida, faktor pelepas dan penghambat yang disintesis di hipotalamus dan memasuki kelenjar pituitari melalui sistem portal.

Hormon pelepas gonadotropin diproduksi di dalam rahim, tetapi respons terhadapnya meningkat setelah lahir. GnRH juga diproduksi oleh plasenta. Bersama dengan GnRH, kadar hormon pelepas tirotropin (TRH) yang signifikan ditemukan di hipotalamus janin pada tahap awal perkembangan. Keberadaan TRH di hipotalamus pada trimester pertama dan kedua kehamilan menunjukkan kemungkinan perannya dalam mengatur sekresi TSH dan prolaktin selama periode ini. Peneliti yang sama menemukan somatostatin imunoreaktif (faktor penghambat pelepasan hormon pertumbuhan) pada janin manusia berusia 10-22 minggu, dengan konsentrasinya meningkat seiring pertumbuhan janin.

Hormon pelepas kortikotropin adalah hormon stres yang diduga berperan dalam permulaan persalinan, tetapi apakah itu hormon janin atau plasenta belum dipastikan.

Kelenjar pituitari janin

ACTH pada kelenjar pituitari janin terdeteksi sejak minggu ke-10 perkembangan. ACTH dalam darah tali pusat berasal dari janin. Produksi ACTH oleh janin berada di bawah kendali hipotalamus dan ACTH tidak menembus plasenta.

Sintesis peptida terkait ACTH di plasenta telah diketahui: kortikotropin korionik, beta-endorfin, hormon perangsang melanosit. Kandungan peptida terkait ACTH meningkat seiring perkembangan janin. Diasumsikan bahwa pada periode kehidupan tertentu mereka melakukan peran trofik dalam kaitannya dengan kelenjar adrenal janin.

Sebuah studi tentang dinamika kadar LH dan FSH menunjukkan bahwa kadar tertinggi kedua hormon tersebut pada janin terjadi pada pertengahan kehamilan (20-29 minggu), dengan penurunan kadarnya pada akhir kehamilan. Puncak FSH dan LH lebih tinggi pada janin perempuan. Menurut para penulis ini, seiring dengan perkembangan kehamilan pada janin laki-laki, pengaturan produksi hormon pada testis bergeser dari hCG ke LH.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kelenjar adrenal janin

Pada pertengahan kehamilan, kelenjar adrenal janin manusia mencapai ukuran ginjal janin karena perkembangan zona internal janin, yang membentuk 85% dari seluruh kelenjar, dan berhubungan dengan metabolisme steroid seks (setelah lahir, bagian ini mengalami atresia sekitar satu tahun kehidupan anak). Bagian kelenjar adrenal yang tersisa membentuk zona definitif ("dewasa") dan berhubungan dengan produksi kortisol. Konsentrasi kortisol dalam darah janin dan cairan ketuban meningkat pada minggu-minggu terakhir kehamilan. ACTH merangsang produksi kortisol. Kortisol memainkan peran yang sangat penting - ia menginduksi pembentukan dan pengembangan berbagai sistem enzim hati janin, termasuk enzim glikogenogenesis, tirosin dan aspartat aminotransferase, dll. Enzim menginduksi pematangan epitel usus halus dan aktivitas alkali fosfatase; berpartisipasi dalam transfer tubuh dari jenis hemoglobin janin ke dewasa; menginduksi diferensiasi sel alveolar tipe II dan merangsang sintesis surfaktan dan pelepasannya ke dalam alveoli. Aktivasi korteks adrenal tampaknya berperan dalam inisiasi persalinan. Jadi, menurut data penelitian, di bawah pengaruh kortisol, sekresi steroid berubah, kortisol mengaktifkan sistem enzimatik plasenta, menyediakan sekresi estrogen tak terkonjugasi, yang merupakan stimulator utama pelepasan nr-F2a, dan karenanya persalinan. Kortisol memengaruhi sintesis adrenalin dan noradrenalin oleh medula adrenal. Sel-sel yang memproduksi katekolamin sudah ditentukan pada minggu ke-7 kehamilan.

Gonad janin

Meskipun gonad janin berasal dari rudimen yang sama dengan kelenjar adrenal, perannya sangat berbeda. Testis janin sudah terlihat pada minggu ke-6 kehamilan. Sel-sel interstisial testis menghasilkan testosteron, yang memainkan peran kunci dalam perkembangan karakteristik seksual anak laki-laki. Waktu produksi testosteron maksimum bertepatan dengan sekresi maksimum gonadotropin korionik, yang menunjukkan peran kunci gonadotropin korionik dalam pengaturan steroidogenesis janin pada paruh pertama kehamilan.

Yang diketahui tentang ovarium janin dan fungsinya masih sangat sedikit; ovarium tersebut terdeteksi secara morfologis pada minggu ke-7-8 perkembangan, dan sel-sel dengan ciri-ciri yang menunjukkan kemampuannya untuk melakukan steroidogenesis telah diidentifikasi di dalamnya. Ovarium janin memulai steroidogenesis aktif hanya pada akhir kehamilan. Rupanya, karena produksi steroid yang besar oleh plasenta dan organisme ibu-janin, betina tidak memerlukan steroidogenesisnya sendiri di ovarium untuk diferensiasi jenis kelamin.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Kelenjar tiroid dan paratiroid pada janin

Kelenjar tiroid sudah menunjukkan aktivitas pada minggu ke-8 kehamilan. Kelenjar tiroid memperoleh ciri morfologi yang khas dan kemampuan untuk mengakumulasi yogin dan mensintesis iodotironin pada minggu ke-10-12 kehamilan. Pada saat ini, tirotrof terdeteksi di kelenjar pituitari janin, TG di kelenjar pituitari dan dalam serum, dan T4 dalam serum. Fungsi utama kelenjar tiroid janin adalah partisipasi dalam diferensiasi jaringan, terutama saraf, kardiovaskular, dan muskuloskeletal. Hingga pertengahan kehamilan, fungsi kelenjar tiroid janin tetap pada tingkat rendah, dan kemudian setelah 20 minggu diaktifkan secara signifikan. Dipercayai bahwa ini adalah hasil dari proses fusi sistem portal hipotalamus dengan sistem portal kelenjar pituitari dan peningkatan konsentrasi TSH. Konsentrasi TSH mencapai maksimumnya pada awal trimester ketiga kehamilan dan tidak meningkat sampai akhir kehamilan. Kandungan T4 dan T4 bebas dalam serum janin meningkat secara progresif selama trimester terakhir kehamilan. T3 tidak terdeteksi dalam darah janin sampai 30 minggu, kemudian kandungannya meningkat menjelang akhir kehamilan. Peningkatan T3 pada akhir kehamilan dikaitkan dengan peningkatan kortisol. Segera setelah lahir, kadar T3 meningkat secara signifikan, melebihi kadar intrauterin sebanyak 5-6 kali. Kadar TSH meningkat setelah lahir, mencapai maksimum setelah 30 menit, kemudian secara bertahap menurun pada hari ke-2 kehidupan. Kadar T4 dan T4 bebas juga meningkat menjelang akhir hari pertama kehidupan dan menurun secara bertahap menjelang akhir minggu pertama kehidupan.

Diduga hormon tiroid meningkatkan konsentrasi faktor pertumbuhan saraf di otak dan, dalam hal ini, efek modulasi hormon tiroid terwujud dalam proses pematangan otak. Dengan kekurangan yodium dan produksi hormon tiroid yang tidak mencukupi, kretinisme berkembang.

Kelenjar paratiroid secara aktif mengatur metabolisme kalsium saat lahir. Terdapat hubungan fungsional timbal balik yang bersifat kompensasi antara kelenjar paratiroid janin dan ibu.

Kelenjar timus

Timus merupakan salah satu kelenjar terpenting pada fetus, muncul pada usia embrio 6-7 minggu. Pada usia kehamilan 8 minggu, sel limfoid - protimosit - bermigrasi dari kantung kuning telur dan hati fetus, kemudian dari sumsum tulang, dan mengkolonisasi timus. Proses ini belum diketahui secara pasti, tetapi diasumsikan bahwa prekursor ini dapat mengekspresikan penanda permukaan tertentu yang secara selektif mengikat sel-sel pembuluh timus yang sesuai. Begitu berada di timus, protimosit berinteraksi dengan stroma timus, menghasilkan proliferasi intensif, diferensiasi, dan ekspresi molekul permukaan spesifik sel T (CD4+ CD8). Diferensiasi timus menjadi dua zona - kortikal dan serebral - terjadi pada usia kehamilan 12 minggu.

Di dalam kelenjar timus, diferensiasi kompleks dan seleksi sel terjadi sesuai dengan kompleks histokompatibilitas mayor (MHC), seolah-olah seleksi sel yang memenuhi kompleks ini dilakukan. Dari semua sel yang masuk dan berkembang biak, 95% akan mengalami apoptosis 3-4 hari setelah pembelahan terakhirnya. Hanya 5% sel yang mengalami diferensiasi lebih lanjut yang bertahan hidup, dan sel yang membawa penanda CD4 atau CD8 tertentu memasuki aliran darah pada usia kehamilan 14 minggu. Hormon timus terlibat dalam diferensiasi limfosit T. Proses yang terjadi di kelenjar timus, migrasi dan diferensiasi sel menjadi lebih mudah dipahami setelah ditemukannya peran sitokin, kemokin, ekspresi gen yang bertanggung jawab atas proses ini dan, khususnya, perkembangan reseptor yang merasakan semua jenis antigen. Proses diferensiasi seluruh repertoar reseptor selesai pada minggu ke-20 kehamilan pada tingkat orang dewasa.

Berbeda dengan sel T4 alfa-beta yang mengekspresikan penanda CD4 dan CD8, limfosit T gamma-beta mengekspresikan CD3. Pada usia kehamilan 16 minggu, limfosit T gamma-beta merupakan 10% dari darah tepi, tetapi ditemukan dalam jumlah besar di kulit dan selaput lendir. Dalam aksinya, limfosit T gamma-beta mirip dengan sel sitotoksik pada orang dewasa dan mengeluarkan IFN-γ dan TNF.

Respons sitokin sel imunokompeten janin lebih rendah daripada respons orang dewasa, jadi il-3, il-4, il-5, il-10, IFN-y lebih rendah atau praktis tidak terdeteksi ketika merangsang limfosit, dan il-1, il-6, TNF, IFN-a, IFN-β, il-2 - respons sel janin terhadap mitogen sama dengan respons orang dewasa.