Tes hormon untuk keguguran kehamilan

Tujuan pemeriksaan hormonal pada penderita keguguran berulang adalah untuk mengetahui sebab-sebab terbentuknya keguguran berulang, beratnya gangguan hormonal sehingga dapat dipilih terapi yang tepat.

Mengingat adanya perubahan signifikan pada kadar hormon seks di seluruh fase siklus, kami melakukan penelitian pada hari ke 7–8 fase I siklus dan pada hari ke 21–23 siklus (hari ke-4 kenaikan suhu basal).

Produksi estradiol ditandai dengan peningkatan dua fase dalam kandungannya dalam darah selama siklus menstruasi. Pada fase folikular awal, kandungan estradiol tidak melebihi 367 nmol/l (100 pg/ml). Peningkatan maksimum kadarnya diamati pada malam ovulasi, yang mencerminkan aktivitas fungsional folikel yang matang. Pada hari-hari berikutnya, penurunan kandungan estradiol menjadi 422,0 nmol/l (115 pg/ml) diamati; pada fase luteal siklus, kandungan estradiol secara bertahap meningkat ke angka yang sedikit lebih rendah daripada kadar hormon pada malam ovulasi.

Peningkatan kedua dalam konsentrasi estradiol pada hari ke-21-22 siklus merupakan cerminan aktivitas hormonal korpus luteum ovarium yang sedang berkembang. Menjelang menstruasi, kandungan estradiol turun ke tingkat karakteristik fase folikular awal siklus.

Kandungan progesteron pada fase folikular siklus ini tidak melebihi 15,9 nmol/l (0,5 ng/ml). Peningkatan kadar progesteron pertama yang dapat diandalkan hingga 47,7 nmol/l (1,5 ng/ml) terlihat selama ovulasi. Pada hari-hari berikutnya dari fase luteal awal, konsentrasi progesteron terus meningkat, mencapai nilai maksimumnya pada pertengahan fase luteal, kemudian secara bertahap menurun menjelang menstruasi.

Tingkat progesteron dalam plasma darah pada fase kedua siklus sebesar 15,9 nmol/l (0,5 ng/ml) mengindikasikan ovulasi, tetapi hanya tingkat progesteron lebih dari 31,8 nmol/l (10 ng/ml) yang mengindikasikan fungsi penuh korpus luteum. Tingkat progesteron di tengah fase luteal yang lebih rendah dari 31,8 nmol/l mengindikasikan adanya fase luteal yang tidak lengkap. Namun, dengan tingkat progesteron yang rendah dalam darah tepi, biopsi endometrium yang dilakukan saat ini sering mengindikasikan transformasi sekresi normal endometrium. Para peneliti menjelaskan situasi ini dengan fakta bahwa progesteron disekresikan dalam mode denyut nadi dan tingkat dalam darah tepi tidak sesuai dengan tingkatnya dalam endometrium. Selain itu, kadar progesteron dalam darah tepi wanita dengan fungsi reproduksi normal dan pada pasien dengan keguguran bertepatan dalam persentase yang besar.

Jika pasien diduga mengalami fase luteal yang tidak lengkap, perlu untuk menentukan penyebabnya. Untuk tujuan ini, studi hormonal dilakukan untuk menyingkirkan hiperandrogenisme.

Untuk mendeteksi hiperandrogenisme, kadar kortisol dalam plasma darah, kadar DHEAS, 17-hidroksiprogesteron, testosteron, dan prolaktin ditentukan. Studi-studi ini diperlukan jika seorang wanita memiliki hirsutisme dan tanda-tanda virilisasi lainnya, menstruasi tidak teratur, siklus panjang, oligomenore, riwayat kehamilan yang tidak berkembang, kematian janin intrauterin yang tidak diketahui penyebabnya, kehamilan langka.

Perlu dicatat bahwa kadar kortisol tertinggi diamati pada dini hari, hal ini harus diperhitungkan saat meresepkan glukokortikoid. Jika perlu untuk menekan kadar androgen jika terjadi disfungsi korteks adrenal, disarankan untuk meresepkan glukokortikoid pada malam hari sehingga puncak aksinya bertepatan dengan puncak sekresi kortisol. Jika glukokortikoid diresepkan untuk gangguan autoimun dan tidak perlu menekan produksi androgen, lebih baik meresepkan glukokortikoid pada pagi hari, dan aksi glukokortikoid akan terjadi dengan lebih sedikit efek samping.

Untuk mendeteksi hiperandrogenisme adrenal, kadar dehidroepiandrosteron sulfat (DHEAS) dan 17-hidroksiprogesteron (17OP) ditentukan. Untuk mendeteksi hiperandrogenisme ovarium, kadar testosteron diuji. Jika tidak memungkinkan untuk menentukan kadar androgen dalam darah, kadar ekskresi 17KS dalam urin dapat diuji. Saat menafsirkan hasil, data yang diperoleh harus dibandingkan dengan parameter standar laboratorium tertentu. Saat menentukan indikator 17KS, perlu diingatkan pasien tentang prosedur pengumpulan urin harian dan perlunya mengikuti diet yang mengecualikan semua produk merah-oranye selama 3 hari sebelum tes.

Bahasa Indonesia: Saat menentukan nilai 17KS di atas standar pada wanita dengan keguguran, perlu dilakukan tes deksametason untuk diagnosis diferensial hiperandrogenisme ovarium atau adrenal. Tes ini didasarkan pada fakta bahwa pengenalan obat glukokortikoid (prednisolon, deksametason) yang menghambat sekresi ACTH menyebabkan penurunan cepat dan signifikan dalam ekskresi 17KS dalam urin pada hiperandrogenisme adrenal. Mempertimbangkan bahwa wanita dengan keguguran memiliki siklus bifasik dan kandungan progesteron berubah secara signifikan tergantung pada fase siklus, tes deksametason harus dilakukan di tengah fase I, yaitu pada hari ke 5-7 siklus, ketika hiperandrogenisme adrenal terdeteksi. Dua tes digunakan - kecil dan besar. Dengan tes kecil, deksametason diresepkan dengan dosis 0,5 mg setiap 6 jam selama 3 hari. Tiga hari sebelum pengujian, dan pada hari ke-2-3 setelah pemberian deksametason, ekskresi harian 17KS ditentukan.

Tes utama terdiri dari pemberian deksametason dengan dosis 2 mg setiap 6 jam selama 3 hari (8 mg/hari). Prosedurnya sama dengan tes minor. Dengan tes deksametason positif, terjadi penurunan kandungan 17KS lebih dari 2 kali lipat (sebesar 50% atau lebih) dibandingkan dengan nilai awal, yang diamati pada sindrom adrenogenital.

Dalam kasus tes positif, dosis terakhir obat tidak berubah sampai kadar 17KS diuji pada hari ke-22 siklus dan pada hari ke-7 siklus menstruasi berikutnya. Setelah tes, dosis akhir obat ditentukan untuk menormalkan kadar 17KS atau dibatalkan. Di bawah pengaruh tes pada hiperandrogenisme ovarium atau sindrom Cushing, kadar 17KS praktis tidak menurun, atau menurun secara tidak signifikan. Perlu dicatat sekali lagi bahwa keguguran ditandai dengan bentuk hiperandrogenisme laten, dengan manifestasi klinis hiperandrogenisme ringan di luar kehamilan, dengan kadar 17KS normal, yang mempersulit diagnosis. Untuk menentukan kapasitas cadangan kelenjar adrenal dan sifat disfungsinya, tes dengan ACTH pelepasan berkepanjangan (Synacte-depot 40 mg) dilakukan pada fase folikular awal siklus. Sebagai respons terhadap stimulasi ACTH pada pasien dengan bentuk hiperandrogenisme ringan yang berasal dari adrenal, peningkatan ekskresi androgen yang tidak memadai diamati: 17KS rata-rata 100%, DHEA sebesar 190%, dan pregnanetriol sebesar 160%.

Pada wanita sehat dalam kelompok kontrol, peningkatan 17KS sebesar 46%, DHEA sebesar 72% dan pregnanetriol sebesar 54% dicatat. Dengan demikian, kelebihan androgen pada wanita dengan insufisiensi enzimatik kelenjar adrenal berbeda dan tergantung pada tingkat ekspresi dan jenis cacat enzimatik. Pada pasien dengan bentuk klasik sindrom adrenogenital, ada kekurangan enzim, dan dalam bentuk laten sindrom adrenogenital, sintesis kortisol diblokir pada tingkat yang lebih rendah dan dapat dideteksi dalam respons yang tidak memadai terhadap stimulasi ACTH. Peningkatan kadar androgen dapat disebabkan oleh produksi androgen yang berlebihan dan pelanggaran metabolisme dan pengikatannya di perifer. Sindrom klasik ditandai dengan sekresi androgen aktif yang berlebihan. Dalam bentuk laten dan campuran, kadar androgen yang berlebihan sering disebabkan oleh perubahan metabolisme, pengaruh berbagai faktor pada aktivitas sistem enzim, yang menyebabkan manifestasi gambaran klinis atipikal dan mempersulit diagnosis dan terapi.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]