Anemia megaloblastik: penyebab, gejala, diagnosis, pengobatan

Anemia megaloblastik disebabkan oleh kekurangan vitamin B12 dan folat _. Hematopoiesis yang tidak efektif memengaruhi semua lini sel, tetapi terutama lini eritroid. Diagnosis didasarkan pada hitung darah lengkap dan apusan darah tepi, yang menunjukkan anemia makrositer dengan anisositosis dan poikilositosis, sel darah merah oval besar (makro-ovalosit), hipersegmentasi neutrofil, dan retikulositopenia. Pengobatan ditujukan untuk menghilangkan penyebab yang mendasarinya.

Makrosit adalah sel darah merah yang membesar (MCV > 95II). Sel darah merah makrositer ditemukan dalam berbagai penyakit, banyak di antaranya tidak terkait dengan megaloblastosis dan perkembangan anemia. Makrositosis mungkin disebabkan oleh megaloblas atau sel darah merah membesar lainnya. Megaloblas adalah prekursor sel darah merah berinti besar yang mengandung kromatin yang tidak terkondensasi. Megaloblastosis mendahului perkembangan anemia makrositer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Penyebab anemia megaloblastik

Penyebab paling umum dari hematopoiesis interregional adalah gangguan penggunaan vitamin B12 _atau asam folat. Penyebab lainnya termasuk penggunaan obat-obatan (biasanya sitostatik atau imunosupresan) yang mengganggu sintesis DNA, dan, yang lebih jarang, penyakit metabolik. Dalam beberapa kasus, etiologi megaloblastosis tidak diketahui.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Patogenesis

Hematopoiesis megaloblastik terjadi akibat defek pada sintesis DNA, yang mengakibatkan sel-sel besar dengan inti besar. Semua lini sel menunjukkan defek pematangan di mana pematangan sitoplasma melampaui pematangan inti, yang mengakibatkan megaloblas muncul di sumsum tulang sebelum terjadi perubahan dalam darah. Defek pada hematopoiesis menyebabkan kematian sel sumsum tulang, membuat eritropoiesis tidak efektif, dan hiperbilirubinemia dan hiperurisemia tidak langsung. Karena defek pematangan mempengaruhi semua lini sel, retikulositopenia terjadi, dengan leukopenia dan trombositopenia terjadi kemudian. Sel darah merah oval besar (makro-ovalosit) muncul dalam sirkulasi. Neutrofil polimorfonuklear hipersegmentasi merupakan karakteristik, yang mekanismenya tidak jelas.

[ 11 ], [ 12 ]

Gejala anemia megaloblastik

Anemia berkembang secara bertahap dan mungkin tidak bergejala hingga menjadi parah. Kekurangan vitamin B12 _dapat menyebabkan manifestasi gejala neurologis, termasuk neuropati perifer, demensia, dan degenerasi gabungan subakut. Kekurangan asam folat dapat menyebabkan diare, glositis, dan penurunan berat badan.

Sebagian besar anemia makrositik (MCV > 95 fl/sel) bersifat interregional. Makrositosis nonmegaloblastik terjadi dalam berbagai kondisi klinis, yang tidak semuanya jelas. Anemia biasanya berkembang melalui mekanisme yang tidak bergantung pada makrositosis. Makrositosis akibat kelebihan membran sel darah merah terjadi pada pasien dengan penyakit hati kronis di mana esterifikasi kolesterol terganggu. Makrositosis dengan MCV 95 hingga 105 95A/sel terjadi pada alkoholisme kronis tanpa defisiensi folat. Makrositosis sedang terjadi pada anemia aplastik, terutama selama pemulihan. Makrositosis juga merupakan ciri khas displasia myeloid. Karena sel darah merah mengalami modifikasi bentuk di limpa setelah meninggalkan sumsum tulang, makrositosis dapat terjadi setelah splenektomi, meskipun perubahan ini tidak terkait dengan anemia.

_{Makrositosis nonmegaloblastik dicurigai pada pasien dengan anemia makrositer yang} kekurangan vitamin B12 dan folatnya telah disingkirkan melalui pengujian. Makroovalosit dalam apusan darah tepi dan RDW yang meningkat, yang merupakan ciri khas anemia megaloblastik klasik, mungkin tidak ada. Jika makrositosis nonmegaloblastik tidak dapat dijelaskan secara klinis (misalnya, pada adanya anemia aplastik, penyakit hati kronis, atau penggunaan alkohol) atau jika diduga adanya mielodisplasia, studi sitogenetik dan pemeriksaan sumsum tulang harus dilakukan untuk menyingkirkan mielodisplasia. Pada makrositosis nonmegaloblastik, megaloblas tidak terdeteksi di sumsum tulang, tetapi pada mielodisplasia dan penyakit hati lanjut, prekursor sel darah merah megaloblastoid dengan kondensat kromatin padat merupakan ciri khas, yang berbeda dari filamen tipis yang biasa menjadi ciri khas anemia megaloblastik.

Diagnostik anemia megaloblastik

Anemia megaloblastik dicurigai pada pasien dengan anemia dan indeks makrositer sel darah merah. Diagnosis biasanya berdasarkan pemeriksaan apusan darah tepi. Pada gambaran anemia lengkap, terdapat makrositosis dengan MCV > 100fl. Ovalositosis, anisositosis, dan poikilositosis diamati pada apusan. Nilai dispersi sel darah merah berdasarkan volume (RDW) tinggi. Badan Howell-Jolly (fragmen nukleus) sering ditemukan. Retikulositopenia ditentukan. Hipersegmentasi granulosit berkembang lebih awal, neutropenia kemudian. Pada kasus yang parah, trombositopenia sering terjadi, dan trombosit mungkin memiliki kelainan dalam ukuran dan bentuk. Pada kasus yang tidak jelas, pemeriksaan sumsum tulang harus dilakukan.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Pengobatan anemia megaloblastik

Sebelum pengobatan, penyebab anemia harus dipastikan. Jika anemia megaloblastik terdeteksi, diasumsikan terjadi defisiensi vitamin B12 atau folat. Jika tes darah tepi dan sumsum tulang tidak mencukupi, kadar vitamin B12 _danfolat harus ditentukan.

Pengobatan bergantung pada penyebab anemia. Obat-obatan yang menyebabkan kondisi megaloblastik harus dihentikan atau dosisnya harus dikurangi.