Arenavirus

Famili Arenaviridae (bahasa Latin arena - pasir) terdiri dari satu genus, yang mencakup lebih dari selusin perwakilan yang terkait secara antigenik. Empat di antaranya menyebabkan penyakit parah, biasanya disertai sindrom hemoragik: koriomeningitis limfositik (LCM), demam Lassa, Junin, dan Machupo.

Arenavirus bervariasi dalam bentuk (bulat, oval, polimorfik) dan ukuran (50-300 nm), tetapi sebagian besar berbentuk bulat dan memiliki diameter rata-rata 110-130 nm. Arenavirus dikelilingi oleh membran padat yang di atasnya terdapat prosesus superfisial, atau vili, yang berdekatan tanpa simetri yang terlihat, sering kali berbentuk gada, panjangnya sekitar 10 nm. Ciri morfologi yang paling khas dari famili ini adalah adanya struktur granular yang padat elektron di dalam partikel virus, menyerupai inklusi pasir, yang tercermin dalam nama famili tersebut. Inklusi ini adalah ribosom sel inang, terletak melingkar, terutama pada partikel virus yang besar, dan terkadang dihubungkan oleh serat tipis yang halus.

Genom arenavirus diwakili oleh RNA negatif linier untai tunggal, terdiri dari lima fragmen, dua di antaranya spesifik virus (dengan berat molekul 3,2 dan 1,6 MD), dan sisanya mungkin berasal dari ribosom sel inang. Virion mengandung transkriptase, yang mensintesis untai RNA komplementer yang berfungsi sebagai mRNA; reproduksi terjadi di sitoplasma, dan pematangan virion terjadi pada membran sel.

Arenavirus, seperti semua virus berselubung lipid, dinonaktifkan oleh pelarut lipid dan deterjen. Mereka mudah kehilangan daya infeksinya saat dipanaskan, terutama di hadapan kation divalen, dalam lingkungan basa (pH di atas 8,5) dan asam (pH di bawah 5,5). Mereka sensitif terhadap sinar UV dan gamma. Mereka terawetkan dengan baik dalam kondisi beku dan beku-kering. Mereka mampu bereproduksi dalam embrio ayam dan dalam tubuh hewan pengerat dari berbagai usia, tergantung pada jenis arenavirus. Dari kultur sel, yang paling sensitif terhadap arenavirus adalah kultur sel ginjal monyet hijau (Vero); virus secara aktif bereproduksi di dalamnya dan membentuk plak di bawah lapisan agar.

Arenavirus tidak memiliki sifat hemaglutinasi, tetapi memiliki antigen larut yang dapat mengikat komplemen yang dapat dideteksi dalam CSC, reaksi imunofluoresensi, dan identik dengan antigen internal virion. Karena antigen ini, reaksi silang antara arenavirus yang berbeda dapat terjadi. Dengan menggunakan imunofluoresensi tidak langsung menggunakan serum imun marmut dan hamster serta cairan asites imun tikus, dua kelompok antigenik arenavirus terdeteksi - virus Dunia Lama (LHM dan demam Lassa) dan virus Dunia Baru (virus Machupo dan Junin). Reaksi netralisasi dicirikan oleh spesifisitas tinggi dan memungkinkan identifikasi jenis virus individual.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Kekebalan

Infeksi arenavirus ditandai dengan akumulasi antibodi, yang dinamikanya telah dipelajari dengan baik. Antibodi yang ditentukan dengan metode imunofluoresensi tidak langsung biasanya muncul pada minggu ke-2 hingga ke-3 penyakit, saat kondisi pasien mulai membaik, dan dalam banyak kasus antibodi IgA ditemukan. Antibodi pengikat komplemen dan penetral virus dapat dideteksi jauh di kemudian hari.

Gejala Infeksi Arenavirus

Koriomeningitis limfositik tersebar luas hampir di mana-mana, termasuk Rusia. Koriomeningitis limfositik adalah penyakit zoonosis. Inang utama virus ini adalah tikus rumah abu-abu, terkadang hamster dan tikus tanah Suriah. Manusia dapat terinfeksi dari hewan yang terinfeksi melalui aerosol dan jalur pencernaan, serta melalui gigitan tungau gamasid. Virus ini memiliki efek merusak langsung pada manusia. Virus ini berkembang biak di kelenjar getah bening, dari sana menyebar ke seluruh jaringan retikuloendotelial (sistem fagosit mononuklear), menyebabkan kerusakan pada kapiler, gangguan permeabilitas, dan pendarahan yang luas. Masa inkubasi adalah 6-7 hari; secara klinis, koriomeningitis limfositik terjadi sebagai penyakit seperti flu, terkadang dengan gambaran meningitis aseptik atau meningoensefalitis. Penyakit ini disertai dengan leukopenia dan trombositopenia. Sebagai aturan, penyakit ini berlangsung dengan baik dan berakhir dengan pemulihan total. Ada bukti kemungkinan efek teratogenik virus LHM pada janin selama infeksi intrauterin.

Demam Lassa adalah infeksi endemik di sabana selatan Sahara (Nigeria, Liberia, Sierra Leone). Reservoir utama virus ini adalah tikus polimammaria Mastomys natalensis, yang mengeluarkan sejumlah besar virus dalam urin. Virus ini ditularkan melalui kontak dari orang ke orang (selama wabah), dari hewan melalui udara, makanan, dan infeksi melalui kulit yang rusak mungkin terjadi. Semua ini menyebabkan terjadinya wabah nosokomial dan keluarga, penyakit pada tenaga medis. Virus Lassa adalah salah satu yang paling berbahaya bagi manusia, bekerja dengannya memerlukan tindakan pencegahan yang paling ketat. Patogenesisnya sama dengan koriomeningitis limfositik, tetapi dengan lesi dominan pada organ dalam. Masa inkubasi adalah 7-8, terkadang hingga 20 hari. Timbulnya penyakit ini bertahap: keracunan meningkat, diatesis hemoragik, faringitis ulseratif, nyeri perut muncul, kemudian - pembengkakan wajah dan leher, efusi di rongga perut dan pleura serta di perikardium. Angka kematian rata-rata sekitar 43%, selama wabah epidemi individu - hingga 67%.

Demam berdarah Bolivia (Machupo) adalah demam fokal alami yang ditemukan di provinsi-provinsi Manora dan Itenez di Bolivia timur laut. Virus ini bertahan hidup di dalam tubuh hewan pengerat seperti tikus - hamster Calomys callosus, yang darinya ia ditularkan ke manusia melalui air dan makanan yang terkontaminasi dengan urin hewan pengerat tersebut. Infeksi melalui droplet di udara juga mungkin terjadi pada hari-hari pertama penyakit melalui kontak dengan orang yang sakit, ketika virus dilepaskan dari saluran pernapasan bagian atas. Masa inkubasi adalah 7-14 hari. Gambaran klinis penyakit ini terdiri dari tanda-tanda yang melekat pada demam berdarah lainnya, ciri khasnya adalah tremor pada anggota badan dan lidah, proteinuria; rambut rontok dan kuku rapuh diamati selama masa pemulihan. Prognosisnya baik, tetapi dalam wabah individu, angka kematiannya mencapai 30%. Perubahan mendalam pada berbagai organ ditemukan pada almarhum, terutama di hati (perdarahan, area nekrosis parenkim).

Demam berdarah Argentina (Junin) adalah penyakit yang terjadi di Argentina bagian tengah (provinsi Buenos Aires, Cordoba, dan Santa Fe), di mana hingga 3,5 ribu kasus terdaftar setiap tahunnya. Reservoir dan sumber virus Junin adalah hewan pengerat Calomys musculinus dan Calomys laucha; virus juga dapat diisolasi dari eksoparasitnya. Hewan pengerat memiliki infeksi yang terus-menerus, dan virus dikeluarkan dalam urin untuk waktu yang lama dan dalam jumlah besar. Manusia terinfeksi dengan menghirup debu atau memakan makanan yang terkontaminasi oleh hewan pengerat. Infeksi yang dapat menular mungkin terjadi. Masa inkubasi adalah 7-16 hari. Onsetnya bertahap: tanda-tanda keracunan meningkat, dari hari ke-5 - diatesis hemoragik. Penyakit ini terjadi dengan latar belakang gangguan fungsi ginjal, sistem saraf dan kardiovaskular. Hasilnya umumnya menguntungkan, meskipun mortalitas terkadang dapat mencapai 10-20%.

Diagnostik laboratorium infeksi arenavirus

Bila menggunakan metode virologi dan biologi untuk mengisolasi virus, cairan nasofaring, darah, cairan serebrospinal, urin, efusi pleura, dan bahan otopsi digunakan sebagai bahan. Pilihan objek uji untuk infeksi ditentukan oleh patogenisitas patogen yang diduga untuk hewan laboratorium (tikus putih, marmut, monyet dari berbagai usia; infeksi otak digunakan), serta oleh sensitivitas kultur sel yang berbeda terhadapnya. Sel Vero, amnion manusia, dan embrio tikus (efek sitopatik dengan inklusi intraseluler, pembentukan plak) paling sering digunakan. Virus diidentifikasi dalam CSC, reaksi netralisasi, atau imunofluoresensi tidak langsung.

Metode diagnostik serologis yang paling mudah diakses adalah reaksi imunofluoresensi tidak langsung (antibodi muncul lebih awal dan bertahan lebih lama), serta uji imunofluoresensi lengkap dan uji imunofluoresensi.

Pengobatan infeksi arenavirus

Tidak ada pengobatan khusus untuk sebagian besar infeksi arenavirus. Satu-satunya pengobatan yang efektif untuk demam Lassa adalah penggunaan serum hiperimun dari orang yang sudah sembuh atau diimunisasi. Serum dari orang yang baru sembuh harus digunakan dengan hati-hati, karena virus dapat bertahan dalam darah selama beberapa bulan setelah infeksi akut.

Pencegahan spesifik infeksi arenavirus

Untuk pencegahan, penggunaan vaksin hidup yang dilemahkan cukup menjanjikan; vaksin ini terutama digunakan untuk mengimunisasi pekerja medis dan laboratorium, serta individu yang bersentuhan dengan hewan pengerat.