Bagaimana cara penanganan neuroblastoma?

Saat ini, program pengobatan neuroblastoma dilakukan berdasarkan kelompok risiko. Faktor risiko independen meliputi usia pasien di atas satu tahun dan adanya amplifikasi gen N MYC. Banyak kelompok penelitian memperkenalkan berbagai faktor risiko tambahan.

Efektivitas pengobatan dinilai berdasarkan kriteria respons terhadap pengobatan:

• remisi lengkap (CR) - tumor tidak terdeteksi;
• remisi parsial sangat baik (VGPR) - pengurangan volume tumor sebesar 90-99%;
• remisi parsial (PR) - pengurangan volume tumor lebih dari 50%;
• remisi campuran (MR) - tidak ada lesi baru, pengurangan lesi lama lebih dari 50%, peningkatan beberapa lesi tidak lebih dari 25%;
• tidak ada remisi (NR) - penurunan fokus kurang dari 50%, peningkatan beberapa fokus tidak lebih dari 25%;
• perkembangan (PROG) - lesi baru atau peningkatan lesi lama lebih dari 25% atau kerusakan sumsum tulang de novo.

Pengobatan neuroblastoma harus menyeluruh. Pengangkatan tumor melalui pembedahan didasarkan pada prinsip eksisi selengkap mungkin dalam jaringan sehat. Lokasi tumor di area yang sulit dijangkau dapat menjadi kendala untuk mengikuti prinsip ini. Hasil sebagian besar penelitian menunjukkan bahwa pengangkatan tumor primer secara menyeluruh meningkatkan kelangsungan hidup.

Taktik perawatan bergantung pada tahap proses dan kelompok risiko.

Pada stadium I-II, dibedakan kelompok "observasi", yang tidak diberikan kemoterapi. Kelompok ini mencakup pasien di bawah usia satu tahun tanpa amplifikasi gen N MYC dan tanpa gejala yang mengancam jiwa (kondisi umum yang parah, gagal napas dan ginjal yang parah, dll.). Beberapa peneliti juga memasukkan dalam kelompok ini anak-anak di atas usia satu tahun dengan neuroblastoma stadium 1-IIa tanpa amplifikasi gen N MYC dan tanpa gejala yang mengancam jiwa.

Angka kesembuhan untuk pasien berisiko rendah melebihi 90%. Sebagian besar peneliti memasukkan stadium I-II penyakit tanpa adanya amplifikasi N MYC dan stadium IVS dengan adanya faktor biologis yang menguntungkan (tipe histologis yang menguntungkan, hiperploidi, dan tidak adanya amplifikasi gen N MYC ) dalam kelompok ini. Pada stadium I, pengobatan terbatas pada eksisi bedah tumor dan observasi. Jika tumor residual tetap ada, kemoterapi diberikan. Adanya komplikasi berat yang mengancam jiwa merupakan indikasi untuk kemoterapi. Obat yang paling banyak digunakan adalah karboplatin, siklofosfamid, doksorubisin, dan etoposida. Jika tidak ada efek, terapi radiasi dapat digunakan. Dalam beberapa kasus (tidak adanya komplikasi berat dan jenis tumor), penatalaksanaan stadium IVS terbatas pada observasi saja. Dalam sebuah penelitian yang melibatkan 80 anak dengan neuroblastoma stadium IVS, angka kelangsungan hidup menggunakan taktik ini adalah 100%; Ketika gejala berkembang, kemoterapi dosis rendah menghasilkan angka kelangsungan hidup 81%. Menurut sejumlah penelitian, reseksi tumor pada kasus ini tidak meningkatkan kelangsungan hidup.

Kelompok risiko rata-rata mencakup pasien di bawah usia satu tahun dengan neuroblastoma stadium III-IV dan tanpa amplifikasi NMyC, serta pasien di atas usia satu tahun dengan neuroblastoma stadium III, tanpa amplifikasi NMYC, dan varian tumor histologis yang menguntungkan. Penyembuhan pasien dalam kelompok risiko rata-rata dimungkinkan pada 70% kasus. Selain itu, tingkat penyembuhan tertinggi diamati pada anak-anak di bawah usia satu tahun. Kemoterapi mencakup obat-obatan yang sama seperti untuk kelompok risiko rendah, tetapi durasinya dan dosis kumulatif sitostatika ditingkatkan.

Tugas yang paling sulit adalah merawat pasien dalam kelompok berisiko tinggi, yang mencakup kasus dengan amplifikasi NM US dan/atau varian histologis tumor yang tidak menguntungkan dan stadium IV pada anak-anak berusia lebih dari satu tahun. Kelangsungan hidup dalam kelompok ini rendah dan mencapai 10-40%. Bahkan dengan taktik perawatan yang agresif, kekambuhan sering terjadi.

Pendekatan standar adalah menggunakan regimen kemoterapi dosis tinggi yang mencakup siklofosfamid, ifosfamid, cisplatin, karboplatin, vinkristin, doksorubisin, dakarbazin, dan etoposida. Lokasi tumor primer kemudian diradiasi.

Transplantasi sel punca hematopoietik autolog berperan dalam meningkatkan hasil pengobatan. Dalam studi acak besar pada sekelompok anak yang menerima kemoterapi dosis tinggi dengan transplantasi autolog sel punca hematopoietik murni, kelangsungan hidup bebas kejadian 3 tahun adalah 34% (pada kelompok anak yang hanya menerima kemoterapi konsolidasi - hanya 18%). Studi yang sama menunjukkan keuntungan penggunaan isotretinoin (asam 13-cis-retinoat) selama 6 bulan setelah kemoterapi berakhir. Kelangsungan hidup bebas kejadian selama 3 tahun dengan penggunaan terapi pembeda dengan obat ini secara signifikan lebih tinggi.

Pendekatan terapeutik baru untuk pengobatan neuroblastoma berisiko tinggi saat ini sedang dipelajari. Keberhasilan tertentu telah dicapai dengan menggunakan antibodi monoklonal terhadap antigen sel neuroblastoma. Pengalaman telah diakumulasikan dengan menggunakan imunoglobulin chimeric terhadap ganglioside 2 yang diekspresikan pada sel neuroblastoma. Setelah pengikatan antibodi ke sel tumor, lisisnya terjadi sebagai akibat dari aktivasi komplemen atau sitotoksisitas yang bergantung pada antibodi. Metode ini digunakan pada pasien berisiko tinggi sebagai terapi adjuvant dengan adanya tumor volume minimal. Radioterapi tertarget dengan iobenguane (I ^{131 ) telah terbukti berhasil pada sejumlah pasien dengan tumor residual. Metode baru transplantasi sel induk hematopoietik (rejimen mieloablatif dengan iobenguane-1131}, transplantasi tandem, dll.) berada pada tahap uji klinis.

Terapi radiasi

Hasil penelitian yang dilakukan tidak menunjukkan manfaat kelangsungan hidup bagi pasien neuroblastoma yang menerima radioterapi. Saat ini, radiasi digunakan jika ada tumor sisa setelah kemoterapi atau untuk tujuan paliatif. Dosis radiasi adalah 36-40 Gy. Pada anak kecil, beban radiasi maksimum yang diizinkan pada berbagai organ dan jaringan serta kemungkinan efek negatif pada organisme yang sedang tumbuh harus dihitung dengan cermat.

Neuroblastoma merupakan salah satu tumor manusia yang paling unik, yang mampu mengalami regresi spontan dan pertumbuhan yang cepat. Prognosis untuk penyakit ini bergantung pada usia pasien dan sejumlah karakteristik biologis. Masalah-masalah berikut saat ini merupakan yang paling mendesak terkait dengan neuroblastoma:

• kelayakan melakukan skrining massal;
• penentuan kelompok anak yang tidak memerlukan terapi (kelompok observasi);
• pengobatan tumor kambuh dan bentuk refrakter;
• mencari obat dengan efek yang ditargetkan pada sel neuroblastoma;
• kemungkinan vaksinasi antitumor.

Menyelesaikan masalah ini dapat secara radikal mengubah prognosis salah satu penyakit ganas paling umum pada anak-anak.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]